劉 丹

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）的發(fā)生與胰腺因胰蛋白酶自身消化作用有關(guān)，臨床表現(xiàn)為休克、腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱等，是消化系統(tǒng)急危重癥，易誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)而嚴(yán)重威脅患者生命質(zhì)量[1]。正確評判患者病情，采用合理方法進(jìn)行治療，能有效改善SAP 患者預(yù)后。烏司他丁和奧曲肽是目前治療急性胰腺炎的常用藥物，但關(guān)于兩者聯(lián)用相關(guān)報道較少。本研究就烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療SAP 的臨床療效，以及對患者血小板活化 因子（PAF）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、免疫功能的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將鞍山市中心醫(yī)院2017年2月至2018年6月收治的102 例SAP 患者根據(jù)治療方法不同分為對照組（n=51）、觀察組（n=51）。對照組男29 例，女22 例；年齡20～70 歲，平均（45.6±2.3）歲；病程 8～70 h，平均（39.7±3.3）h。觀察組男30 例，女21 例；年齡24～68 歲，平均（46.4±3.5）歲；病程10～66 h，平均（38.2±3.1）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；經(jīng)影像學(xué)和實驗室檢查證實；簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：膽管梗阻、妊娠期、哺乳期。

1.2 治療方法

所有患者均接受常規(guī)治療，包括靜脈營養(yǎng)支持、胃腸減壓、抗感染、解痙以及抑酸等治療。對照組采用奧曲肽（上海蘇豪逸明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060177）治療，奧曲肽0.6 mg 溶于0.9%氯化鈉注射液50 ml 中按照每小時25～50 μg 的速度靜脈維持泵入，1 次/d，連續(xù)治療7 d。

觀察組采用烏司他丁（常州天普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990131）聯(lián)合奧曲肽治療，奧曲肽用法用量同對照組，取烏司他丁10 U 溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中靜脈滴注，120 min 完成滴注，2 次/d，連續(xù)治療3 d，第4 天減為1 次/d，共治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果、PAF、ICAM-1、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：臨床癥狀和體征全部消失，實驗室和CT 檢查結(jié)果未見異常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征均有所緩解，CT 病變減輕；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。治療有效率（%）=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組PAF、ICAM-1 比較

治療前兩組患者PAF、ICAM-1 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后觀察組PAF、ICAM-1 均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者PAF、ICAM-1 比較(μg/L,±s)

表2 兩組患者PAF、ICAM-1 比較(μg/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) PAF ICAM-1 對照組 51 治療前 198.6±20.4 4.2±2.1 治療后 112.3±10.3a 2.6±1.5a 觀察組 51 治療前 203.2±21.3 4.4±2.2 治療后 69.5±7.8ab 1.9±1.1ab

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組患者免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后觀察組患者免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較(±s)

表3 兩組患者免疫功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ 對照組 51 治療前 51.05±5.95 27.44±4.01 26.18±4.97 0.94±1.05 治療后 54.27±5.24a 41.81±5.58a 22.33±3.03a 1.79±0.37a 觀察組 51 治療前 50.99±5.86 27.94±4.08 26.61±5.11 0.99±1.05 治療后 58.54±6.88ab 44.33±5.53ab 20.57±2.55ab 2.08±0.45ab

3 討論

胰腺是人體重要消化器官，根據(jù)患者病程長短可分成急性胰腺炎和慢性胰腺炎。近年來隨著生活節(jié)奏加快、飲食習(xí)慣改變，在我國SAP 的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。相關(guān)研究表明，酗酒、暴飲暴食，以及膽道疾病是該疾病發(fā)生的獨(dú)立影響因素[3]。若不及時治療可出現(xiàn)胰腺出血壞死、繼發(fā)感染、休克，最終導(dǎo)致患者器官衰竭而死亡。SAP 的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但普遍認(rèn)為由于刺激導(dǎo)致胰液分泌增加，觸發(fā)炎性遞質(zhì)引起連鎖反應(yīng)，短時間內(nèi)可發(fā)展為全身炎癥反應(yīng)綜合征，引發(fā)多器官功能障礙[4-6]?；诖?，臨床治療原則為阻斷胰腺內(nèi)胰酶激活和抑制炎癥反應(yīng)。PAF 屬于生物活性脂質(zhì)遞質(zhì)，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，提高毛細(xì)血管通透性，引發(fā)微循環(huán)障礙，進(jìn)而加重胰腺受損程度。ICAM-1 是一種白細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，對穩(wěn)定細(xì)胞相互作用，促進(jìn)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移意義重大，是導(dǎo)致急性胰腺炎發(fā)生的主要介質(zhì)。

奧曲肽屬于八肽生長抑素類似物，與天然內(nèi)源性生長抑素功能相似，可抑制胰腺分泌，降低膽囊和胃運(yùn)動排空，減輕胰腺實質(zhì)細(xì)胞膜損傷，改善患者病情[7]。同時，其可降低膽汁反流，促進(jìn)腸道蠕動，具有維持腸道微生態(tài)平衡，保護(hù)胰腺實質(zhì)細(xì)胞作用，能有效緩解患者臨床癥狀。此外，還可抑制迷走神經(jīng)興奮，減少乙酰膽堿釋放，抑制神經(jīng)性胰腺外分泌，減輕胰腺病理改變[8]。該藥物作用時間和半衰期均較長，可刺激胰腺細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)受損胰腺細(xì)胞凋亡，在降低SAP 患者內(nèi)臟血流量、延緩炎癥反應(yīng)方面效果顯著。研究顯示，奧曲肽可較好糾正患者微循環(huán)，改善血流變學(xué)異常，降低胰腺壞死發(fā)生率[9]。但單獨(dú)使用治療SAP 效果并不理想。

烏司他丁是一種經(jīng)人尿提取的蛋白酶抑制劑，分子量為67 000，由143 個氨基酸殘基構(gòu)成，生物利用度較高[10]。一方面具有加強(qiáng)黏附、溶酶體膜穩(wěn)定性作用，通過抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶釋放，降低不同胰腺酶活性（胰蛋白酶、溶酶體酶），保護(hù)SAP 患者腹腔臟器解剖、生理功能完整。另一方面可以減少氧自由基生成，抑制細(xì)胞炎癥介質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)患者免疫力，有利于改善患者微循環(huán)。但烏司他丁半衰期較短，需要反復(fù)給藥，且治療過程中易發(fā)生不良反應(yīng)情況。

烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療SAP 效果顯著，能夠有效抑制胰酶活性和胃腸運(yùn)動，改善微循環(huán)，降低患者死亡率。同時兩種藥物聯(lián)用可以實現(xiàn)協(xié)同治療效果，利用藥物代謝特點(diǎn)，持續(xù)釋放藥物有效成分，而較高血藥濃度水平可降低胰酶、細(xì)胞因子，以及炎癥介質(zhì)釋放，有效縮短治療時間，提高患者生命質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率明顯高于對照組；治療后觀察組患者PAF、ICAM-1 水平明顯低于對照組；治療后觀察組患者免疫指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組。提示SAP 患者應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療效果理想，可有效降低PAF、ICAM-1 水平，改善患者免疫功能，提高預(yù)后生命質(zhì)量。