梁玉石 高 濤

肺結(jié)核是一種對(duì)人類健康威脅較大的傳染病之一，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國肺結(jié)核發(fā)病率居全球第2 位[1-2]。近年來，隨著抗結(jié)核藥物種類增多，結(jié)核桿菌耐藥現(xiàn)象呈上升趨勢，同時(shí)由于部分患者治療依從性較差，復(fù)治涂陽肺結(jié)核的發(fā)病率逐年增長，由于復(fù)治涂陽肺結(jié)核治療難度較大，常規(guī)化療方案 的臨床效果并不理想。研究顯示，結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫能力密切相關(guān)[3]。因此，提高患者自身免疫能力對(duì)于改善預(yù)后生命質(zhì)量具有重要意義。胸腺五肽是一種具有生理活性的免疫增強(qiáng)劑，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能和紅細(xì)胞免疫功能，顯著提高患者免疫能力。本研究就胸腺五肽輔助治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的臨床效果及對(duì)患者免疫功能的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年1月大石橋市結(jié)核病防治所收治的90 例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將其分為兩組，每組45 例。觀察組男30 例，女15 例，年齡45～81 歲，平均（56.11±4.57）歲，病程2～6.7年，平均（2.59±0.41）年，體重52～83 kg，平均（68.11±3.11）kg；對(duì)照組男31 例，女14 例，年齡45～81 歲，平均（56.57±4.53）歲，病程2～6.8年，平均（2.56±0.47）年，體重54～83 kg，平均（68.21±3.71）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合復(fù)治涂陽肺結(jié)核臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）3 個(gè)月內(nèi)無免疫調(diào)節(jié)制劑應(yīng)用史；3）對(duì)研究內(nèi)容知情，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）初治肺結(jié)核患者；2）嚴(yán)重心、肝、腎器官功能障礙患者；3）免疫或代謝系統(tǒng)疾病患者；4）依從性差，中途失訪患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用抗結(jié)核療法治療，阿米卡星（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020562）0.4 g 溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d；左氧氟沙星[第一三共制藥（北京）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040091]，0.5 g/次，2 次/d，口服；對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H50022019），0.3 g/次，3 次/d，口服；丙硫異煙胺（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020640），0.2 g/次，3 次/d，口服；利福平（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050725）0.45 g 溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予胸腺五肽（珠海同源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058633），1 mg/次，1 次/d，肌內(nèi)注射。兩組患者均治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療效果、病灶吸收時(shí)間、痰菌檢測轉(zhuǎn)陰時(shí)間、空洞閉合時(shí)間以及治療前后免疫功能。病灶吸收、空洞閉合情況：應(yīng)用X 線胸片檢查，判定病灶吸收和空洞閉合情況。痰菌陰轉(zhuǎn)判定標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3 次痰菌涂片顯示陰性。

1.5 療效判定

顯效：癥狀消失，免疫功能監(jiān)測指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：免疫功能監(jiān)測指標(biāo)改善50%以上；無效：免疫功能監(jiān)測指標(biāo)改善低于50%[5]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；免疫功能指標(biāo)等計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組免疫功能指標(biāo)改善幅度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

觀察組病灶吸收時(shí)間、痰菌檢測轉(zhuǎn)陰時(shí)間、空洞閉合時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

肺結(jié)核是臨床常見的呼吸道傳染性疾病，主要由于感染結(jié)核分枝桿菌所致。感染后，巨噬細(xì)胞首先發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在結(jié)核分枝桿菌的入侵部位積聚，形成結(jié)核肉芽腫[5]。復(fù)治涂陽肺結(jié)核是指肺結(jié)核復(fù)治失敗、治愈復(fù)發(fā)或不規(guī)則治療1 個(gè)月后痰菌涂片陽性患者，患者可出現(xiàn)免疫功能降低和病情反復(fù)情況，易合并多種并發(fā)癥，治療難度大，常規(guī)抗結(jié)核療法可一定程度改善癥狀，但效果欠佳[6]。研究顯示，肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展和機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，且機(jī)體免疫情況對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸具有重要影響[7]。肺結(jié)核患者機(jī)體免疫狀態(tài)普遍低下，淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞發(fā)生異變，結(jié)核桿菌繁殖、活躍程度增加，突變菌株數(shù)量增加，導(dǎo)致機(jī)體耐藥性進(jìn)一步提高，因此，對(duì)于肺結(jié)核疾病患者來說，改善機(jī)體免疫功能具有重要意義。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IgG(g/L) IgA(g/L) CD4+(%) CD4+/CD8+對(duì)照組 45 治療前 6.52±2.14 1.54±0.32 36.45±8.27 1.84±0.12 治療后 8.22±2.18a 1.76±0.53a 40.67±9.21a 2.01±0.15a觀察組 45 治療前 6.56±2.11 1.54±0.31 36.68±8.12 1.82±0.12 治療后 9.45±2.34ab 1.98±0.81ab 46.46±10.35ab 2.78±0.25ab

表3 兩組患者臨床指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間(個(gè)月,±s)

表3 兩組患者臨床指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間(個(gè)月,±s)

組別 例數(shù) 病灶吸收時(shí)間 空洞閉合時(shí)間 痰菌檢測陰性時(shí)間對(duì)照組 45 4.21±2.11 5.41±2.11 6.12±1.51 觀察組 45 3.24±1.21 4.24±1.04 5.03±0.21 t 值 8.279 8.227 9.101 P 值 0.000 0.000 0.000

T 淋巴細(xì)胞通過其抗原受體識(shí)別特定抗原。T 淋巴細(xì)胞中的CD4+在淋巴因子作用下促進(jìn)免疫應(yīng)答并分化為第一種和第二種輔助細(xì)胞，淋巴因子可以激活巨噬細(xì)胞以抑制和殺滅結(jié)核分枝桿菌[8]。CD8+具有細(xì)胞毒性抑制作用，能通過降低CD4+水平增強(qiáng)細(xì)胞免疫抑制能力。因此，結(jié)核患者CD4+、CD4+/CD8+水平與正常人群比較明顯降低，通過觀察以上指標(biāo)可以準(zhǔn)確反映患者免疫功能情況變化。

胸腺五肽是從小牛胸腺中提取的一種胸腺因子，由精氨酸、天冬氨酸、纈氨酸賴氨酸和酪氨酸氨基酸組成，屬于免疫調(diào)節(jié)劑，可以刺激骨髓造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞免疫功能的T 淋巴細(xì)胞，并增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并協(xié)助抗結(jié)核藥物更好地發(fā)揮其作用，加速空洞閉合和病灶吸收。同時(shí)，胸腺五肽可有效結(jié)合成熟外周血中T 細(xì)胞的特異性受體，增加多形核嗜中性粒細(xì)胞吞噬作用，從而協(xié)助機(jī)體有效清除結(jié)核桿菌[9]。此外，胸腺五肽還可有效提高細(xì)胞免疫功能，有效調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群比例，促使CD4+/CD8+恢復(fù)正常而更好發(fā)揮抗結(jié)核藥物作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、病灶吸收時(shí)間、痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間、空洞閉合時(shí)間以及治療后免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。所得結(jié)論與姜繼軍和張瑋[10]的研究結(jié)果相似，但本研究側(cè)重于對(duì)患者免疫指標(biāo)水平的觀察和分析，因此說服力更強(qiáng)。

綜上所述，常規(guī)抗結(jié)核療法聯(lián)合胸腺五肽治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核效果理想，可促進(jìn)病灶吸收，痰菌轉(zhuǎn)陰，同時(shí)能有效提高患者免疫能力，改善患者預(yù)后。