馬曉丹

川崎病是一種流行性疾病，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，好發(fā)于6 歲以下兒童，但成人也有相關(guān)病例報(bào)道。男性患兒比例略高于女性，復(fù)發(fā)率為3%左右[1]。無(wú)前驅(qū)癥狀，臨床表現(xiàn)為突然發(fā)熱，淋巴結(jié)增大，黏膜損傷等，可誘發(fā)心肌炎、心律失常，造成血管狹窄、血栓、動(dòng)脈腫瘤，甚至可導(dǎo)致心力衰竭、死亡。研究顯示，靜脈注射丙種球蛋白可有效縮短川崎病患兒發(fā)熱時(shí)間，并在一定程度上降低 冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生概率[2]。但臨床對(duì)于該治療方案的最佳用藥時(shí)間尚未有準(zhǔn)確定論，且相關(guān)研究較少?；诖?，本研究就丙種球蛋白應(yīng)用時(shí)間對(duì)川崎病患兒退熱時(shí)間以及冠狀動(dòng)脈損傷的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2018年9月鞍山市岫巖滿族自治縣中心人民醫(yī)院收治的94 例川崎病患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)患兒接受丙種球蛋白治療方案的時(shí)間將其分為觀察組（病程5～10 d）、對(duì)照組（病程超過(guò)10 d），每組47 例。觀察組患兒中男26 例，女21 例；年齡2～12 歲，平均（7.13±3.26）歲；對(duì)照組患兒中男28 例，女19 例，年齡1～11 歲，平均（6.94±3.41）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2）口咽部黏膜可見(jiàn)明顯充血，唇部可見(jiàn)皸裂或呈暗紅色，頸部淋巴結(jié)明顯腫大；3）患兒家屬均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心力衰竭；2）心、肝、腎器官嚴(yán)重功能障礙；3）嚴(yán)重感染。

1.3 治療方法

兩組患兒入院后均接受尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖、X 線胸片、C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率等檢查，并給予維持酸堿平衡、水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療，若患兒合并感染則行抗感染治療。

兩組患兒均口服阿司匹林腸溶片（青島正大海爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023258），30～50 mg/（kg·d），2～3 次/d。待患兒炎癥反應(yīng)得到有效控制且退熱3 d 后，根據(jù)患兒具體情況逐漸降低阿司匹林劑量，具體為首次接受治療后21 d 將阿司匹林劑量減至3～5 mg/（kg·d），直至相關(guān)癥狀完全消失。在患兒接受基礎(chǔ)性輔助治療同時(shí)靜脈注射丙種球蛋白（上海生物制品研究所，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140127）， 1 g/（kg·d），每次靜脈滴注時(shí)間控制在8～12 h，1 次/d。觀察組患兒為發(fā)病5～10 d 接受丙種球蛋白治療方案；對(duì)照組患兒為發(fā)病10 d 后接受丙種球蛋白治療方案。兩組患兒均連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間（包括退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間、皮疹消失時(shí)間、手足腫脹消失時(shí)間、淋巴結(jié)縮小時(shí)間）及冠狀動(dòng)脈損傷情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，癥狀消失時(shí)間等計(jì)量資料采用±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；冠狀動(dòng)脈損傷計(jì)數(shù)采用百分率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組患兒退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間、皮疹消失時(shí)間、手足腫脹消失時(shí)間、淋巴結(jié)縮小時(shí)間均顯著短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比(d,±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比(d,±s)

組別 例數(shù) 退熱時(shí)間 黏膜充血消失時(shí)間 皮疹消失時(shí)間 手足腫脹消失時(shí)間 淋巴結(jié)縮小時(shí)間 對(duì)照組 47 3.15±0.76 2.92±0.81 2.87±0.77 3.52±0.91 3.44±0.86 觀察組 47 2.07±0.42 2.11±0.57 2.19±0.61 2.78±0.72 2.88±0.74 t 值 5.5623 3.6573 3.0957 2.8520 2.2074 P 值 0.0000 0.0008 0.0037 0.0070 0.0334

2.2 兩組冠狀動(dòng)脈損傷情況比較

觀察組患兒治療結(jié)束后冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒冠狀動(dòng)脈損傷情況比較

3 討論

川崎病亦可稱之為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征[4]，是一種急性出疹性發(fā)熱性小兒疾病，以全身血管炎病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)。目前，其具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，具有一定的流行性特征與地域性特征，以發(fā)熱、皮疹作為主要臨床表現(xiàn)，因此相關(guān)學(xué)者推測(cè)該疾病發(fā)生在一定程度上與感染有關(guān)[5]。目前，臨床常采用丙種球蛋白治療此疾病，治療的主要目的在于盡量減輕患兒的全身炎癥反應(yīng)，有效改善臨床癥狀，將其冠狀動(dòng)脈損傷程度降至最低。

阿司匹林是一種非甾體抗炎藥物，具有抗炎、抗凝作用，可以有效抑制環(huán)氧化酶與血小板結(jié)合，阻斷血栓素A2形成，抑制內(nèi)皮活化反應(yīng)，預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓形成；另一方面，可通過(guò)阻止前列腺素合成，抑制組胺等炎癥介質(zhì)釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和抗炎作用[6]。丙種球蛋白屬于免疫球蛋白，一方面，能夠降低外周血淋巴T 細(xì)胞水平，抑制炎癥介質(zhì)分泌，有效緩解患者機(jī)體炎癥。另一方面，其通過(guò)提高人體內(nèi)巨噬細(xì)胞活性，提高對(duì)免疫復(fù)合物的吞噬及轉(zhuǎn)移作用，將可溶性免疫復(fù)合物轉(zhuǎn)化為不可溶性免疫復(fù)合物，有效抑制免疫血管炎發(fā)展。此外，靜脈輸注丙種球蛋白可短時(shí)間內(nèi)迅速提高機(jī)體被動(dòng)免疫力，其與抗原結(jié)合后可中和毒素，緩解患兒體內(nèi)毒性反應(yīng)，將其免疫狀態(tài)從無(wú)免疫能力逐步提升至?xí)簳r(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)[7]。丙種球蛋白與阿司匹林的聯(lián)合應(yīng)用能夠降低患兒體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平。

本研究結(jié)果表明，觀察組患兒退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間、皮疹消失時(shí)間、手足腫脹消失時(shí)間、淋巴結(jié)縮小時(shí)間均顯著短于對(duì)照組患兒；觀察組患兒治療結(jié)束后冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。與安娜等[8]的研究結(jié)果相符，說(shuō)明川崎病患兒病程5～10 d 時(shí)為其實(shí)行丙種球蛋白治療可使其相關(guān)臨床癥狀得到更快消退，且其冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率更低。有研究顯示，對(duì)首次注射丙種球蛋白無(wú)效患者，若經(jīng)濟(jì)條件允許可以按照每2 g/（kg·d）劑量再次注射，如條件不允許可以給予糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療[9]。但本研究未對(duì)丙種球蛋白最佳應(yīng)用劑量進(jìn)行分析，可在以后臨床中進(jìn)一步深入研究。需要注意的是有大樣本數(shù)據(jù)顯示，糖皮質(zhì)激素類(lèi)不良反應(yīng)較大，所以應(yīng)慎重使用[10]。

綜上所述，川崎病患兒發(fā)病5～10 d 對(duì)其應(yīng)用丙種球蛋白可促使其更快退熱，降低其冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生概率。