鄭偉 張麗(通訊作者)

430081武漢市第九醫(yī)院急診內(nèi)科1，湖北武漢

430081武漢市第九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2，湖北武漢

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是一種異質(zhì)性疾病，其特征為慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、氣喘以及胸悶等，其發(fā)病機(jī)制尚未完全探明[1]。哮喘以長(zhǎng)期抗炎為治療基礎(chǔ)，具有反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象，常規(guī)治療難以取得完全理想的治療效果。噻托溴銨是一種新型的抗膽堿能類藥物，可有效緩解支氣管痙攣，已經(jīng)廣泛應(yīng)用至臨床治療哮喘[2]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用噻托溴銨治療支氣管哮喘，探究其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2018年5-12月收治哮喘患者98 例，⑴納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①患者的診斷完全滿足《支氣管哮喘防治指南》中要求的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②具有清楚的意識(shí)，能夠配合治療。③均簽署知情同意書。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①就診2 周前服用過其他治療哮喘的藥物。②妊娠或哺乳期婦女。③其他嚴(yán)重器官疾病患者。隨機(jī)分為兩組各49例。對(duì)照組男27例，女22例；平均年齡(43.25±16.43)歲。觀察組男28例，女21例；平均年齡(49.83±9.47)歲，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：兩組進(jìn)行常規(guī)哮喘教育，指導(dǎo)患者預(yù)防呼吸道感染，教育患者避免吸煙、避免接觸過敏原等。①對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括聯(lián)用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑，進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持等治療；②觀察組在此基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑治療：18 μg/次，1 次/d，10～15 min/次，使用藥粉吸入器吸入。治療療程，兩組均16周。

觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法：①肺功能指標(biāo)：采用日本福田產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社產(chǎn)St-75肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)。②血?dú)庵笜?biāo)：采用放射免疫法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。③炎性因子水平：采用ABL80血?dú)夥治鰞x檢測(cè)。三組指標(biāo)均檢測(cè)2 次(治療前后各1次)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：FVC，用力肺活量；FEV1，第1秒末用力呼氣容量；FEV1%，F(xiàn)EV1占用力肺活量百分比。與治療前比較，?P＜0.05。

組別 n FVC(L) FEV1(L) FEV1%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 2.79±0.35 3.21±0.57? 1.76±0.24 2.41±0.38? 61.02±5.18 73.84±6.49?觀察組 49 2.78±0.37 3.45±0.54 1.79±0.26 2.74±0.43 61.11±5.96 78.42±7.23 t 0.14 2.94 0.59 4.02 0.08 3.30 P 0.89 0.00 0.55 0.00 0.93 0.00

表2 兩組治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，?P＜0.05。

組別 n PaO2 PaCO2 TNF-α/(pg/mL) IL-6/(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 60.93±6.58 73.31±8.22? 64.49±7.11 54.95±6.39? 550.81±74.56 264.53±60.06? 13.67±5.11 9.18±4.59?觀察組 49 60.31±6.68 84.16±8.87? 63.69±7.15 44.98±6.32? 552.86±71.43 186.57±43.83? 13.22±5.24 5.97±3.74?t 0.46 6.28 0.56 7.77 0.14 7.34 0.43 3.80 P 0.64 0.00 0.58 0.00 0.89 0.00 0.67 0.00

結(jié) 果

兩組治療前后的肺功能比較：兩組治療前肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較：兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后PaO2顯著高于對(duì)照組，PaCO2、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科較為常見的一種慢性呼吸道疾病，是一種復(fù)雜且由多因素參與的疾病，以咳嗽、胸悶為主要臨床癥狀，同時(shí)伴有呼吸困難。全球目前有大約3 億人口受到哮喘困擾，并且患病人口仍逐年增加，是一種對(duì)患者生活質(zhì)量有嚴(yán)重危害的疾病。目前常規(guī)治療藥物包括β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物、茶堿類藥物、糖皮質(zhì)激素等[4]。然而這些常規(guī)藥物治療對(duì)部分患者而言，有較大的不良反應(yīng)，并且起效時(shí)間長(zhǎng)，難以取得理想效果，這也是臨床醫(yī)生一直面臨并且亟待解決的問題。

噻托溴銨屬于抗膽堿能藥物，比起同類抗膽堿藥物，長(zhǎng)效、強(qiáng)力是它的作用特點(diǎn)，它與M2毒蕈堿受體結(jié)合后解離最快，與M1毒蕈堿受體結(jié)合后的解離速度不到前者的1/3，與M3 毒蕈堿受體結(jié)合后解離速度約為前者1/8，這種快速解離減少了與ACH 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合M2 毒蕈堿受體，因而減少了ACH 釋放所導(dǎo)致的氣道收縮等不良反應(yīng)，目前主要應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾患的治療[5]。已有研究證實(shí)，噻托溴銨除對(duì)慢阻肺有較好的療效外，在對(duì)哮喘治療的過程中也能夠發(fā)揮多重療效作用[6]。除舒張氣道平滑肌外，噻托溴銨還可通過抑制炎性因子合成和分泌從而下調(diào)炎性因子水平，同時(shí)有加快靜脈血流速度，對(duì)氣道微環(huán)境進(jìn)行改善的作用，能夠有效減輕氣道炎性反應(yīng)，抑制氣道重建，改善哮喘患者肺通氣、肺換氣功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組在肺功能、血?dú)夥治?、炎性因子方面的改善均?yōu)于對(duì)照組，這種變化提示噻托溴銨在改善肺通氣、換氣功能上有不可忽視的療效，這可能與其拮抗M 受體，松弛氣道平滑肌功能，能夠緩解氣道炎性反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，噻托溴銨輔助治療可改善哮喘患者的肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平，降低炎性因子水平。