魏麗晶，董 鵬，孫海波

(1.吉林大學第一醫(yī)院 檢驗科，吉林 長春130021；2.吉林省長春市朝陽區(qū)疾病預防控制中心; 3.吉林大學第一醫(yī)院胃腸內科內鏡中心，吉林 長春130021)

隨著人們生活方式的改變、生活壓力增加，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，為人類死亡的主要原因，早期發(fā)現和治療腫瘤顯得日趨重要[1]。血清腫瘤標志物檢查方便，逐漸成為人們在健康體檢時選擇的篩查項目[2]，因此常常出現腫瘤標志物升高或輕度升高，盲目進行一系列化驗檢查及影像學檢查來進一步除外腫瘤，結果卻只是常見的良性疾病，治療后腫瘤標志物便回復正常，造成經濟損失和醫(yī)療資源的浪費。本研究總結我院相關結果，在尊重客觀事實的前提下，重新客觀評估常用腫瘤標志物CA125、CA199在健康體檢人群中的意義，為臨床醫(yī)生提供指導意見。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2016年11月-2017年7月吉林大學第一醫(yī)院進行健康體檢的既往健康、現無癥狀主訴的18240例漢族人，剔除基本體檢信息缺失及未行CA125、CA199檢查者8667例，最終入組9573例納入本研究。

1.2 方法

1.2.1樣品采集 所有體檢者均夜間禁食12 h，清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，收集于紅色分離膠采血管中，3 000 r/min離心10 min，分離出血清，避免溶血和反復的凍融，置于-20℃冰箱中保存，24 h內進行測定。

1.2.2試劑及儀器 血清中CA125、CA199檢測儀器為羅氏Cobas e 601型免疫發(fā)光分析儀，由羅氏公司提供配套試劑。CA125>35U/ml判定為陽性、CA199>27U/ml判定為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 入組患者基本信息及CA125、CA199血清學水平

信息完整的9573例患者平均年齡為50.13±22.05歲，中位年齡為48歲，平均體重指數(Body Mass Index，BMI)處于偏重狀態(tài)，性別比例為男性6031例，占63%，女性3542例，占37%。納入本研究患者的流行病學信息及血清CA125、CA199水平見表1。

表1 健康體檢人群流行病學特點及CA125、CA199血清檢測水平

2.2 分組比較CA125、CA199檢測陽性率

9573例病例，分別按照年齡分組，低齡組3175例(18-47歲)，高齡組6398例(48-78歲)，CA125的陽性檢出率分別為8%和29%，CA199的陽性檢出率分別為10%和20%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。同時按性別分組，計算不同組別兩種腫瘤標志物的陽性檢出率的差異，結果顯示男性CA125的陽性檢出率26%明顯高于女性15%(P<0.05)，女性CA199的陽性檢出率31%明顯高于男性16%(P<0.05)，見圖1。

2.3 男性患者 CA125升高對診斷漿膜腔積液更敏感

CA125升高的1568例男性患者中，經進一步檢查發(fā)現1225例為消化道良性疾病，包括膽石癥、胰腺炎、胃腸息肉、慢性肝病、炎癥性腸病、消化性潰瘍、功能性消化不良、賁門失弛緩、食管平滑肌瘤等，989例存在多漿膜腔積液，CA125診斷男性漿膜腔積液敏感性82%，特異性88%，見表2；343例(22%)為惡性腫瘤，包括胰腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、膽管癌、結腸癌、壺腹癌、彌漫性惡性腹膜間皮瘤等。CA125診斷男性患者惡性腫瘤敏感性77%，特異性78%，見表3。

圖1A 不同年齡組CA125、CA199陽性檢出率 圖1B 不同性別組CA125、CA199陽性檢出率

表2 CA125診斷男性患者漿膜腔積液

表3 CA125診斷男性患者惡性腫瘤

2.4 女性患者CA199升高應警惕消化道腫瘤和婦科腫瘤

CA199升高的1098例女性患者中，經進一步檢查發(fā)現787例為良性疾病，包括子宮內膜異位癥、月經期、卵巢囊腫等；其余311例(28%)為惡性腫瘤，以消化道腫瘤(152例)和婦科腫瘤(117例)為主。CA199診斷女性患者惡性腫瘤的敏感性89%，特異性75%，見表4。

表4 CA199診斷女性患者惡性腫瘤

3 討論

隨著我國經濟快速發(fā)展和人民生活水平的提高，人們更加注重健康管理，腫瘤的早發(fā)現和早治療成為當今普遍談論的話題。隨之，腫瘤標志物的檢查因其檢查方法簡單和對腫瘤的提示作用而逐漸成為體檢的篩查項目[3]。因此，有些患者常因某項檢驗結果輕度改變而驚慌失措，盲目的進行一系列的影像學、生化學檢查，甚至進行PET-CT全身掃描。如何正確看待腫瘤標志物的結果，成為人們普遍困惑的問題。本研究收集2016年11月-2017年7月我院進行健康體檢的人群，進行腫瘤標志物的檢測，追蹤其診斷，進行統(tǒng)計分析，以期明確常用腫瘤標志物CA125、CA199在診斷腫瘤中的實際應用價值。

本研究首先分析了信息完整的患者CA125、CA199的性別比例等基本信息和CA125、CA199血清檢測水平。發(fā)現男性患者血清CA125的陽性檢出率明顯高女性，進一步分析CA125升高的男性患者的最終診斷，發(fā)現其對男性患者多漿膜腔積液診斷的敏感性和特異性很高，其次為消化系統(tǒng)惡性腫瘤。查閱既往文獻，CA125屬于免疫球蛋白G(IgG)，正常在細胞外無法檢測到[4]，健康成人CA125的濃度<35U/ml，病理狀態(tài)下CA125常在腫瘤細胞中表達[5]。本研究發(fā)現男性患者CA125升高多數來自于心包腔、腹腔、盆腔積液的患者，分析其升高原因考慮CA125也在其他間皮細胞來源的胸膜、心包膜、腹膜、苗勒氏上皮等表達[6,7]，考慮此為本結論的首要原因。提示臨床工作中，如男性患者CA125升高應先從多漿膜腔積液查起，同時勿忽略腫瘤病變的存在。

CA199是胰腺、膽道腫瘤標志物[8]，有報道在非腫瘤患者CA199陽性率達45.56%[9]。正常人膽汁及胰液中含有較高濃度的CA199[10]，血清中含量極低，正常人體內的CA199可能在毛細膽管、胰管上皮細胞內合成后分泌入膽總管和胰管，經十二指腸排除體外。本研究發(fā)現在已除外并發(fā)惡性腫瘤的情況下，CA199水平升高的主要原因是慢性肝病、胰腺炎以及月經期、子宮內膜異位癥等女性激素波動者，建議臨床醫(yī)生如發(fā)現女性患者CA199輕度升高，需首先除外月經期及其他良性婦科疾病。此外女性患者CA199檢出陽性率明顯高，需對女性人群加強此項檢查，必要時進一步除外惡性腫瘤。本研究提示在男性患者中CA199檢測多提示胰腺、膽道腫瘤，但在女性患者需進一步注意婦科腫瘤的可能，同時勿忽略CA199對婦科良惡性疾病的進一步鑒別，需治療后復查。

綜上，本研究提示，對于健康體檢人群，如腫瘤標志物CA125、CA199升高或輕度升高，切莫過度驚慌，臨床醫(yī)生也勿盲目進行大量影像學檢查，需結合家族史、臨床癥狀等綜合評估，尤其注意腫瘤標志物在不同性別人群的應用，建議進一步明確漿膜腔積液和慢性良性疾病的存在，需要定期復查與隨訪，如果持續(xù)進一步增高則需要到醫(yī)院做相關檢查以除外惡性腫瘤。