李睿,蔡超,趙鵬程,徐林,史曉偉

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,北京 100029;2.河南省鶴壁市人民醫(yī)院,鶴壁 458030)

軟組織肉瘤是一種臨床惡性腫瘤,其起源于機(jī)體的結(jié)締組織,能發(fā)于任意解剖部位,包括多種病理類型不同的軟組織惡性腫瘤[1-3]。研究顯示,軟組織肉瘤發(fā)病率較低,但惡性程度高,多數(shù)患者在入院確診時(shí)已進(jìn)展至晚期,臨床表現(xiàn)為疼痛、體溫異常、腫塊等癥狀,需及早實(shí)施有效治療[4-6]。目前,臨床治療軟組織肉瘤主要在對(duì)腫瘤局部進(jìn)行良好控制情況下,對(duì)患者的肢體功能、外觀進(jìn)行最大程度保留,多以放化療配合手術(shù)切除為主,能有效減緩病情進(jìn)展,但術(shù)后具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),預(yù)后較差[7]。氬氦刀作為新型微創(chuàng)技術(shù),治療安全性較高,有獨(dú)特技術(shù)優(yōu)勢(shì)[8-9],能對(duì)病情進(jìn)行長(zhǎng)期控制,緩解癥狀[10]。而中醫(yī)學(xué)對(duì)軟組織肉瘤的認(rèn)識(shí)較為久遠(yuǎn),通過辨證論治能獲得較好的效果[11]?；诖?本研究對(duì)火針圍刺聯(lián)合氬氦刀冷凍消融治療軟組織肉瘤的臨床療效進(jìn)行分析,為臨床提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2015年10月至2017年10月在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院接受診治的 50例軟組織肉瘤患者作為觀察對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組,每組 25例。對(duì)照組中男 16例,女 9例;年齡 22～66歲,平均(47±3)歲;病程 1～6年,平均(3.81±2.61)年。觀察組中男15例,女10例;年齡23～68歲,平均(47±3)歲;病程1～7年,平均(3.78±2.58)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)影像學(xué)、組織病理學(xué)等臨床檢查確診為軟組織肉瘤[12];②無凝血功能障礙;③研究前1個(gè)月內(nèi)未接受放化療、手術(shù)等傳統(tǒng)治療;④患者及其家屬對(duì)本研究知情,并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠期、哺乳期女性;②嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全疾病,中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移情況[13];③急性感染、出血、傳染性疾病、腸梗阻及其他惡性腫瘤。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

接受單獨(dú)的氬氦刀冷凍消融治療。患者取平臥位,術(shù)前實(shí)施心電監(jiān)護(hù),于 CT引導(dǎo)下輔以體表光柵定位,合理設(shè)計(jì)三維穿刺的腫瘤路線。給予0.5%利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉,后取 1～4把不等的氬氦刀,根據(jù)設(shè)計(jì)路線將氬氦刀依次穿刺入病灶,經(jīng)CT觀察顯示氬氦刀準(zhǔn)確進(jìn)入預(yù)定部位后實(shí)施冷循環(huán),在冷媒高壓氬氣幫助下,使靶病灶于十幾秒內(nèi)快速達(dá)到-140℃至-160℃,開始冷凍 5 min;對(duì)冰球的形成狀態(tài)進(jìn)行觀察,并在術(shù)中對(duì)冷凍范圍進(jìn)行間斷的掃描監(jiān)測(cè),同時(shí)對(duì)氬氦刀位置進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,實(shí)施1個(gè)氬氣冷凍循環(huán),控制冷凍時(shí)間在 15～20 min,經(jīng)氦氣復(fù)溫(40℃左右)拔刀。完成手術(shù)后常規(guī)開展CT掃描,術(shù)中對(duì)患者的血壓及脈搏、呼吸等相關(guān)生命體征進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

2.2 觀察組

先接受氬氦刀冷凍消融術(shù)治療,治療方式同對(duì)照組,術(shù)后給予火針圍刺聯(lián)合氬氦刀冷凍消融治療?；颊呷「┡P位,常規(guī)清潔、消毒施治部位,選擇 0.35 mm×40 mm中細(xì)火針,乙醇燈點(diǎn)燃后,將針尖放于乙醇燈上燒至紅色,快速準(zhǔn)確地刺于軟組織肉瘤邊緣處,并均勻分布地刺入4針,使針尖全部朝向軟組織肉瘤的中心,控制針刺深度為25～30 mm,留針30 min,然后將火針取出。每日1次,持續(xù)治療10 d,間隔2～3 d開始下1個(gè)療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

觀察并對(duì)比兩組患者治療前后免疫功能、生存質(zhì)量變化。

3.1.1 免疫功能

根據(jù)患者治療前后 T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平變化進(jìn)行評(píng)估。所有患者均在治療前后的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2 mL肘靜脈血,置入EDTA抗凝管內(nèi),后開展流式細(xì)胞檢測(cè)[14]。

3.1.2 生存質(zhì)量評(píng)分

分別于治療前及治療后采用生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(QOL-BREF),以環(huán)境領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域、心理領(lǐng)域及生理領(lǐng)域?yàn)橹饕獌?nèi)容,得分越高表示生存質(zhì)量越好[15]。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[16]

完全緩解：治療后能測(cè)量病灶顯示完全消失,且時(shí)間持續(xù)＞1個(gè)月。

部分緩解：若是雙徑能測(cè)量病灶,其時(shí)間持續(xù)＞1個(gè)月,而病灶的兩最大垂直經(jīng)乘積總和減少＞50%;若是單徑能測(cè)量病灶,且時(shí)間持續(xù)＞1個(gè)月,病灶的最大徑減少＞50%。

穩(wěn)定：治療后雙徑能測(cè)量病灶,其時(shí)間持續(xù)＞1個(gè)月,且病灶的兩最大垂直經(jīng)乘積總和減少＞50%,增大＜25%。

進(jìn)展：產(chǎn)生新病灶,或是原有腫瘤病灶增大＞25%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel建立數(shù)據(jù)庫,用SPSS22.0軟件包統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例(%)描述,行卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組近期療效比較

觀察組近期總有效率為 68.0%(17/25),高于對(duì)照組的 36.0%(9/25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組近期療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后免疫功能比較

兩組治療后免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后免疫功能指標(biāo)CD8+水平低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較 (±s)

表2 兩組治療前后免疫功能比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05

組別 時(shí)間 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+對(duì)照組 治療前 55.7±4.5 27.3±5.4 33.4±4.2 1.0±0.5(25例) 治療后59.6±4.2images/BZ_62_1152_1804_1171_1853.png35.4±7.5images/BZ_62_1488_1804_1506_1853.png30.9±3.7images/BZ_62_1823_1804_1842_1853.png1.4±0.6images/BZ_62_2140_1804_2159_1853.png觀察組 治療前 55.2±4.9 26.8±5.1 32.9±4.7 1.1±0.3(25例) 治療后63.4±5.3images/BZ_62_1152_1948_1189_1997.png40.6±5.8images/BZ_62_1488_1948_1525_1997.png27.5±3.3images/BZ_62_1823_1948_1861_1997.png1.8±0.4images/BZ_62_2140_1948_2178_1997.png

3.4.3 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組治療后環(huán)境領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域、心理領(lǐng)域及生理領(lǐng)域評(píng)分均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較 (±s,分)

時(shí)間 組別 環(huán)境領(lǐng)域 社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域 心理領(lǐng)域 生理領(lǐng)域?qū)φ战M(25例) 52.16±6.65 60.14±8.66 53.78±6.33 54.41±7.39治療前 觀察組(25例) 52.07±5.68 60.08±8.45 53.69±6.24 54.37±7.28 t 0.381 0.880 1.866 0.677 P 0.705 0.384 0.690 0.502對(duì)照組(25例) 53.21±7.68 63.32±8.48 56.76±7.53 57.13±7.69治療后 觀察組(25例) 55.47±8.95 67.36±9.06 65.32±9.80 66.59±8.62 t 10.376 32.480 22.883 61.999 P 0.041 0.034 0.025 0.036

4 討論

軟組織肉瘤是一類存在高度異質(zhì)性的惡性腫瘤[17-19],多見于中老年群體,對(duì)人類的健康、生命安全存在嚴(yán)重威脅[20]。因此,及時(shí)實(shí)施科學(xué)、合理的治療具有重要意義[21],而準(zhǔn)確、詳細(xì)的病理診斷對(duì)臨床制定治療方案、判定預(yù)后至關(guān)重要[22-24]。目前,臨床醫(yī)學(xué)針對(duì)軟組織肉瘤的具體病因仍未完全明確,治療多以外科手術(shù)、放療、化療及靶向治療等療法為主,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前實(shí)施放療、化療能使手術(shù)難度降低,獲得降期、減少腫瘤復(fù)發(fā)等效果,但放療科對(duì)患者術(shù)后的切口愈合造成不良影響,且針對(duì)術(shù)前化療能否提高患者生存率缺乏明確定論,有待進(jìn)一步研究[25-26]。

研究顯示,臨床醫(yī)學(xué)治療軟組織肉瘤多將外科手術(shù)作為首選[27-29],但因腫瘤缺乏真正的包膜,且腫瘤多順著神經(jīng)、肌肉、肌筋膜及血管等相關(guān)結(jié)構(gòu)呈浸潤(rùn)生長(zhǎng),故難以避免術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[30-32],及時(shí)通過擴(kuò)大切除術(shù)治療,仍存在 20%～60%患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)情況[33]。因此,臨床治療軟組織肉瘤的主要目標(biāo)為獲取同樣效果、未損害機(jī)體功能情況下,選擇最佳手術(shù)綜合療法。近年來,隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提高、改進(jìn),氬氦刀冷凍消融術(shù)被提出,在臨床治療惡性腫瘤工作中逐漸得到開展與應(yīng)用[34],其治療機(jī)制為通過冷凍形成的冰球產(chǎn)生一定力學(xué)效應(yīng),促使細(xì)胞脫水,引起離子濃度、pH值變化,致使蛋白質(zhì)變性,細(xì)胞、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)出現(xiàn)破裂,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞、正常細(xì)胞產(chǎn)生不可逆性凝固壞死;且經(jīng)微血管內(nèi)形成細(xì)胞冰晶,能對(duì)腫瘤區(qū)域相關(guān)小血管造成破壞,引起腫瘤組織缺血及低氧、壞死[35-36]。研究顯示,氬氦刀冷凍消融治療技術(shù)的核心在于通過組織細(xì)胞的急凍、急升溫將腫瘤細(xì)胞殺滅,其具有經(jīng)皮穿刺等微創(chuàng)優(yōu)勢(shì),對(duì)溫度及冷凍范圍的可控性強(qiáng),操作簡(jiǎn)便,安全性高[37-38];同時(shí),冷凍探針能于 CT等相關(guān)影像技術(shù)直視引導(dǎo)下,實(shí)施經(jīng)皮穿刺,進(jìn)而精確地到達(dá)治療區(qū)域;且經(jīng)影像學(xué)能對(duì)冷凍消融效果進(jìn)行直接及客觀評(píng)價(jià),經(jīng)影像學(xué)技術(shù)能全程即時(shí)監(jiān)控冷凍治療,保證冷凍作用范圍相關(guān)有效性、安全性,臨床應(yīng)用價(jià)值高[39]。

火針圍刺作為傳統(tǒng)的中醫(yī)針灸療法,對(duì)炎癥吸收存在促進(jìn)作用[40],能破壞病變組織,對(duì)自身吸收壞死組織進(jìn)行刺激;同時(shí)火針能經(jīng)灼熱刺激促使皮膚局部充血及水腫,伴發(fā)短暫性灼熱及疼痛等相關(guān)表現(xiàn),分析為經(jīng)熱力刺激,擴(kuò)張此部位、附近血管,增強(qiáng)管壁滲透力,進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激性及修復(fù)能力[41]。研究表明,火針圍刺能經(jīng)溫?zé)岽碳ぱㄎ?使人體的陽氣增強(qiáng),激發(fā)經(jīng)氣,達(dá)到溫通經(jīng)脈及活血行氣效果,故火針圍刺治療具有生肌排膿、助陽補(bǔ)虛、消瘀散結(jié)及升陽舉陷等相關(guān)作用[42]?，F(xiàn)代藥理顯示,火針圍刺能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)、抗炎、修復(fù)與促進(jìn)血管再生、免疫調(diào)節(jié),改善血液循環(huán)等作用,治療效果顯著。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者近期療效及免疫功能、生活質(zhì)量改善效果均優(yōu)于對(duì)照組,提示火針圍刺聯(lián)合氬氦刀冷凍消融治療軟組織肉瘤的臨床療效顯著,能有效減輕患者的疼痛等癥狀,改善機(jī)體免疫功能。但本研究觀察時(shí)間較短,樣本量較少,未對(duì)患者治療遠(yuǎn)期療效及安全性進(jìn)行分析,今后可增加樣本量,開展深入性研究,增加研究結(jié)果可靠性[43]。

綜上所述,應(yīng)用火針圍刺聯(lián)合氬氦刀冷凍消融治療軟組織肉瘤效果顯著,能有效減輕患者的疼痛等癥狀,緩解或消除臨床癥狀,減少或消除病灶,提高機(jī)體免疫功能,改善患者生活質(zhì)量。