蘇紅領(lǐng) 楊湘敏 高正軍

胃癌作為1種極為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，具有侵襲性強(qiáng)、病變程度高、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高以及預(yù)后差等臨床特點(diǎn)[1]。早期診斷以及治療能有效預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生和進(jìn)一步發(fā)展，降低患者的病死率。尋找針對(duì)腫瘤的特異性抗原是當(dāng)前腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題[2]。腫瘤標(biāo)志物能在血液、腫瘤病變組織以及排泄物中檢出，可以在一定程度上反映癌癥的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，進(jìn)而為患者的早期診斷及治療提供參考依據(jù)，有效防治腫瘤。有研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物能明顯提高胃癌患者的診斷特異度以及靈敏度[3]。CEA、TK1、CA199、CA125均為胃癌患者的腫瘤標(biāo)志物，本研究主要探討了將其聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的效果，以尋找一種簡(jiǎn)便敏感的篩查方法。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2015年1月至2017年12月我院消化內(nèi)科收治的200例胃癌患者為胃癌組，均經(jīng)內(nèi)鏡、檢驗(yàn)、影像、病理和手術(shù)證實(shí)，其中男性113例，女性87例；年齡34～79歲，平均(48.23±7.54)歲；低分化54例，中分化133例，高分化13例。160例胃良性病變患者為良性病變組，經(jīng)內(nèi)鏡、檢驗(yàn)、影像檢查證實(shí)，男性86例，女性74例；年齡30～78歲，平均(45.13±6.24)歲；胃潰瘍45例，胃炎97例，胃息肉18例。160例健康者為對(duì)照組，男性89例，女性71例；年齡27～54歲，平均(33.46 ±7.28)歲。

1.2 方法

采集三組研究對(duì)象4 ml空腹靜脈血，分離血清后，采用博科BIOBASE2000型全自動(dòng)免疫分析儀，使用化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)三組的血清CEA、TK1、CA199、CA125水平進(jìn)行檢測(cè)。CEA≥5 μg/l，TK1≥ 1.2 PM/L，CA199≥37 kU/L，CA125≥35 kU/L為陽(yáng)性。比較三組的血清CEA、TK1、CA199、CA125水平和陽(yáng)性率；并比較單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)CEA、TK1、CA199、CA125對(duì)胃癌患者診斷的特異度及靈敏度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組血清 CEA、TK1、CA199、CA125水平比較

胃癌組的血清CEA、TK1、CA199、CA125水平明顯高于良性病變組和對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組血清CEA、TK1、CA199、CA125水平比較

注：與對(duì)照組相比，*為P<0.05，與良性病變組相比，#為P<0.05。

2.2 三組的 CEA、TK1、CA199、CA125陽(yáng)性檢出率比較

胃癌組的CEA、TK1、CA199、CA125陽(yáng)性檢出率明顯高于良性病變組和對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組的 CEA、TK1、CA199、CA125陽(yáng)性檢出率比較(例，%)

注：與對(duì)照組相比，*為P<0.05，與良性病變組相比，#為P<0.05。

2.3 單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌患者診斷的特異度及靈敏度比較

CEA、TK1、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌患者診斷的特異度及靈敏度均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌患者診斷的特異度及靈敏度比較/%

注：與聯(lián)合檢測(cè)相比，+為P<0.05。

3 討論

隨著自然環(huán)境的變化、生活習(xí)慣和飲食安全的改變，胃癌的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)。胃癌患者在早期并不會(huì)有較為顯著的臨床癥狀，大部分患者確診時(shí)已為晚期[4-5]。而晚期胃癌患者因?yàn)槟[瘤細(xì)胞出現(xiàn)大量的增生，對(duì)正常組織造成侵襲，常常使患者產(chǎn)生較為嚴(yán)重的疼痛癥狀，造成生活質(zhì)量顯著下降[6-7]。胃癌是遺傳、幽門(mén)螺旋桿菌感染以及飲食等多種因素協(xié)同發(fā)揮作用的結(jié)果，大約有84.5%的胃癌患者在就診時(shí)的臨床分期已處于中期或晚期。血液檢測(cè)具有快捷、方便、極易被患者接受等優(yōu)點(diǎn)，易作為1種普查方法。

尋找更敏感和更特異的腫瘤標(biāo)志物以及診斷方法是臨床上研究胃癌的1項(xiàng)重要課題。CEA作為具有人類(lèi)胚胎抗原特異性決定簇的1種酸性糖蛋白，首先與細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行合成，經(jīng)由細(xì)胞膜至細(xì)胞外，進(jìn)一步到周?chē)w液中，惡性腫瘤患者的血清CEA水平往往高于健康者，有研究表明，CEA在胃腸腫瘤中的陽(yáng)性檢測(cè)表達(dá)率能達(dá)到50%～80%[8]。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生大量增殖細(xì)胞時(shí)，血清TK1水平會(huì)快速升高。一旦出現(xiàn)癌變，伴隨著腫瘤細(xì)胞的迅速增殖，TK1水平以及活性均升高[9]。CA199作為1種極為常見(jiàn)的糖蛋白類(lèi)腫瘤標(biāo)志物，與腺癌高度相關(guān)，存在于胎兒腸、胃以及胰腺的上皮，但是在健康成人的胰腺和胃中的表達(dá)水平極低，而在消化道惡性腫瘤患者中血清CA 199水平會(huì)顯著升高，在臨床上主要用于鑒別診斷胃癌、胰腺癌以及結(jié)腸癌患者。CA125作為1種非特異性腫瘤標(biāo)志物，在子宮內(nèi)膜癌、上皮性卵巢癌、肺癌和輸卵管癌等多種惡性腫瘤患者中具有較高的血清表達(dá)水平[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組的血清 CEA、TK1、CA199、CA125水平明顯高于良性病變組和對(duì)照組(P<0.05)；胃癌組的CEA、TK1、CA199、CA125陽(yáng)性檢出率明顯高于良性病變組和對(duì)照組(P<0.05)；表明血清 CEA、TK1、CA199、CA125檢測(cè)能為臨床上良惡性胃病的鑒別診斷提供有效的參考依據(jù)。與周萍等[11]的研究結(jié)果相一致。CEA、TK1、CA199、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌患者診斷的特異度及靈敏度均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。表明與單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相比，聯(lián)合檢測(cè)具有更高的診斷價(jià)值，可以提高診斷特異度及靈敏度，這也證明了胃癌患者的診斷方向?qū)⒁远喾N指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)作為今后的發(fā)展方向。

綜上所述，血清CEA、TK1、CA199、CA125檢測(cè)能為臨床上良惡性胃病的鑒別診斷提供有效的參考依據(jù)，且聯(lián)合檢測(cè)有助于提高胃癌患者診斷的特異度及靈敏度。