胡超 鄒焱 譚天寶 李嘉豪 楊紀亮 潘靜 楊天佑

順鉑屬于現(xiàn)代臨床使用較為普遍的光譜抗癌藥物。在臨床應用過程中, 其對于泌尿生殖系腫瘤療效是最好的, 其次為頭頸部鱗癌、惡性淋巴瘤和軟組織肉瘤等, 對于腫瘤放療具有增敏的作用。目前此藥物的臨床使用較為廣泛, 所用劑量在不斷的擴大, 但是其在使用過程中具有骨髓抑制、消化道反應、內耳損傷和腎臟等毒副作用, 其中對內耳和腎臟的毒副作用最為嚴重。神經母細胞瘤為自主神經系統(tǒng)胚胎性腫瘤, 主要通過原始神經嵴細胞轉變, 其多發(fā)于＜5歲的兒童,臨床治療多為手術瘤灶切除、聯(lián)合順鉑等［1］。為了明確順鉑在高位神經母細胞瘤患兒中使用的耳毒性, 現(xiàn)對本院5年內的收治80例患兒進行分析, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2018年12月本院收治80例高位神經母細胞瘤患兒作為研究對象, 其中男45例,女35例；年齡12個月～8歲, 平均年齡(5.10±2.32)歲；其中20例骨骼疼痛, 25例發(fā)熱, 35例貧血, 10例其他表現(xiàn)。所有患兒根據(jù)國際NB分期系統(tǒng)(INSS)均為Ⅳ型高危型。

1.2 方法 所有患兒均進行化療治療, 共劃分為7個療程,第1、2、4、6個療程進行CVA方案治療, 其他療程進行CVP方案治療。

CVA 方 案 ：環(huán) 磷 酰 胺 70 mg/(kg·d)d1～2, 長 春 新 堿0.67 mg/(m2·d)d1～3, 阿霉素 25 mg/(m2·d)d1～3, 環(huán)磷酰胺治療時和治療后第 3、6、9 個小時進行 80 mg/(kg·d)美司那解救［2］。

CVP 方案：依托泊苷 200 mg/(m2·d)d1～3, 順鉑 50 mg/(m2·d)d1～3, 順鉑前30 min進行20%甘露醇40 ml/m2靜脈點滴15 min, 同時給予500 ml糖維和2 ml 25%的硫酸鎂進行泵維24 h。CVP治療前對患兒進行免疫球蛋白和細胞免疫檢測,并對患兒CVP治療前后聽力閾值進行檢測, 使用純音測聽的方法實現(xiàn)［3］。

1.3 觀察指標及判定標準 檢測并比較患兒治療前后體液免疫指標(IgE、IgA、IgG、IgM)和細胞免疫指標(THL、NK、TSL、TTL)水平。比較患兒治療前后聽力損失的情況, 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)分級標準分為4級：聽力閾值為31～50 dBnHL, 表示輕度聽力損傷；聽力閾值為51～70 dBnHL, 表示中度聽力損傷；聽力閾值為71～90 dBnHL, 表示重度聽力損傷；聽力閾值＞90 dBnHL, 表示極重度聽力損傷。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患兒治療前后體液免疫指標比較 治療后, 患兒的IgE、IgA、IgG、IgM水平均顯著優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 患兒治療前后細胞免疫指標水平比較 治療后, 患兒的THL、NK、TSL、TTL水平均顯著優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 80例患兒治療前后體液免疫指標水平比較(±s, g/L)

表1 80例患兒治療前后體液免疫指標水平比較(±s, g/L)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時間 IgE IgA IgG IgM治療前 192.52±11.05 2.30±1.25 12.52±3.02 2.23±0.94治療后 187.52±9.62a 1.45±1.02a 9.60±2.52a 1.52±0.62a t 2.625 4.825 5.925 4.874 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 80例患兒治療前后細胞免疫指標水平比較(±s, %)

表2 80例患兒治療前后細胞免疫指標水平比較(±s, %)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時間 THL NK TSL TTL治療前 15.25±8.52 9.58±4.45 26.36±7.25 69.82±5.62治療后 37.52±8.65a 32.12±4.58a 51.26±5.24a 78.52±5.92a t 14.251 28.521 21.621 9.521 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 患兒治療前后聽力損傷情況比較 患兒治療前未發(fā)現(xiàn)聽力損傷情況；治療后, 輕度聽力損傷8例(10.00%), 中度聽力損傷6例(7.50%), 未出現(xiàn)重度和極重度聽力損傷患兒。治療后患兒的聽力損傷比率17.50%顯著高于治療前的0, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

因為順鉑耳毒性前期非常隱蔽, 病理改變不可逆性, 并且嚴重影響了患兒的生活質量, 所以備受人們的重視。順鉑導致耳毒性在臨床中一般都是進展性、不可逆性和雙側性,通過高頻朝著低頻逐漸的受累感覺神經性耳聾, 有時候還會出現(xiàn)眩暈的情況。所以, 在使用順鉑化療過程中, 預防和降低其耳毒性是臨床中需要解決的問題［4］。

本文在研究過程中共14例患兒出現(xiàn)輕中度的聽力損傷,因為順鉑耳毒性是不可逆的, 所以需要創(chuàng)建完善敏感聽力檢測方法, 并且尋找預防順鉑耳毒性的臨床防治措施。相關研究表示, 順鉑的耳毒性不僅與順鉑累計應用量相關, 還與腫瘤分期、發(fā)生部位和患兒年齡具有密切關系, 分期為Ⅳ期、瘤灶在頭顱部位、年齡小的患兒或者接受過顱腦放療等都是其危險因素。順鉑損害耳蝸的靶目標為毛細胞、血管紋和螺旋神經節(jié), 順鉑是以細胞凋亡方式實現(xiàn)程序化自我毀滅, 所以順鉑耳毒模型為典型內耳細胞凋亡模型。順鉑導致細胞內氧自由基活動增加, 并且喪失抗氧化酶類的活性, 以此出現(xiàn)細胞損傷。還有研究表示, 中藥黃芪對順鉑耳毒性具有保護作用。在順鉑導致耳毒性的過程中, 黃芪能夠提高超氧化物歧化酶活性, 清除自由基, 從而起到保護毛細胞的作用。另外,臨床對順鉑耳毒性聽力檢測也具有一定研究, 常頻畸變產物耳聲發(fā)射(DPOAE)側聽更加的敏感, 與擴展高頻側聽檢查均可用于順鉑耳毒性的監(jiān)測。擴展高頻DPOAE比常頻更加敏感,患兒對于順鉑的易患性可能隨著年齡的增加而逐漸降低［5］。

綜上所述, 順鉑對神經母細胞癌患兒治療過程中的聽力并無嚴重影響, 聽力損傷發(fā)生率比較低, 但是順鉑對患兒聽力的損傷都是不可逆的, 在對患兒治療過程中要密切的檢測聽力, 從而及時預防、發(fā)現(xiàn)和治療。