郭朝喚，侯莉明，王寧，王曉明

(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院老年病科，西安 710032)

隨著世界人口老齡化進(jìn)程的加劇，增齡相關(guān)的健康問題已成為我國(guó)重大社會(huì)問題。衰弱作為老年相關(guān)臨床癥候群最為突出的一種，已成為現(xiàn)代老年醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)[1]。美國(guó)老年學(xué)會(huì)將其定義為老年人生理儲(chǔ)備的下降所致的抗應(yīng)激能力減退的非特異性狀態(tài)，其涉及神經(jīng)肌肉、內(nèi)分泌、代謝及免疫等多系統(tǒng)的病理生理改變，由此增加老年人跌倒、認(rèn)知功能減退、失能及死亡等負(fù)性事件的風(fēng)險(xiǎn)[2]。來自中國(guó)臺(tái)灣和香港地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，衰弱的發(fā)生率為8.0%～14.9%[3-5]。目前，衰弱在我國(guó)老年人群中的研究尚處于開始階段，而部分關(guān)于衰弱的研究多開展于住院患者[6-9]，尚缺乏反映社區(qū)老年衰弱真實(shí)資料的研究。為此，本研究旨在調(diào)查西安地區(qū)部分社區(qū)老年人群衰弱現(xiàn)狀及其影響因素, 探討衰弱的發(fā)生與共病、慢性炎癥等多種因素的相關(guān)性，為臨床指導(dǎo)干預(yù)提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年10月至2018年10月于西安某社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心體檢的≥65歲老年人群進(jìn)行橫斷面調(diào)查。運(yùn)用FRAIL衰弱評(píng)估量表篩查納入衰弱患者153例(衰弱組)，并任意選取同期來該中心進(jìn)行體檢的非衰弱老年人群174名(非衰弱組)。FRAIL 評(píng)分體系包括疲憊程度、運(yùn)動(dòng)耐力、行動(dòng)能力、疾病情況和體質(zhì)量下降5個(gè)方面。通過患者的回答情況確定分值，總計(jì)5分。綜合積分值≥3定義為衰弱[10]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65歲；(2)如患有慢性疾病，則處于穩(wěn)定期；(3)具有認(rèn)知功能和自理能力，能夠充分理解并進(jìn)行有效溝通且配合調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者2個(gè)月內(nèi)有住院史；(2)患有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重精神性疾病或胰腺炎、肺炎、消化道感染、泌尿系統(tǒng)感染等急性感染性疾病；(3)近2周有抗生素服藥史；(4)無法配合檢查或者無法完成問卷內(nèi)容。納入對(duì)象均為自愿參加并簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集 收集納入對(duì)象性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)等人體學(xué)測(cè)量指標(biāo)，及吸煙、飲酒、膳食、運(yùn)動(dòng)等一般生活狀況，還有高血壓、糖尿病、冠心病、中風(fēng)、腎臟疾病等慢性疾病狀態(tài)。

1.2.2 臨床資料收集 自行設(shè)計(jì)臨床資料調(diào)查表，并收集納入人群的常規(guī)臨床檢驗(yàn)結(jié)果，包括白細(xì)胞(white blood cell count,WBC)、白蛋白(album,ALB)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。

1.2.3 血液標(biāo)本采集及檢測(cè) 空腹靜脈采血2 ml，3 000轉(zhuǎn)/min離心15 min后，取上清液置于-80℃冰箱待檢。應(yīng)用ELISA免疫檢測(cè)試劑盒(購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司)對(duì)納入人群血清中腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組納入人群基線資料比較

與非衰弱組比較，衰弱組患者腰圍、體質(zhì)量、BMI均顯著增加(P<0.05)，其他資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表1)。

2.2 2組受試者臨床資料比較

與非衰弱組比較，衰弱組患者WBC、TG、共病發(fā)生率、TNF-α、CRP水平均顯著升高，而HDL-C顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表2)。

2.3 衰弱程度相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，衰弱程度積分與體質(zhì)量(r=0.129，P=0.019)、腰圍(r=0.196，P=0.000)、BMI(r=0.135，P=0.015)、WBC(r=0.157,P=0.005)、TG(r=0.123,P=0.027)、HDL-C(r=-0.175,P=0.001)、共病數(shù)量(r=0.621,P=0.000)、血慢性炎癥因子TNF-α(r=0.304，P=0.000)及CRP(r=0.596，P=0.000)呈顯著相關(guān)性。

2.4 影響衰弱發(fā)生的多元逐步線性回歸分析

以衰弱程度積分為變量，將患者體質(zhì)量、腰圍、BMI、WBC、TG、HDL-C、共病數(shù)量、TNF-α、CRP等指標(biāo)納入多元逐步線性回歸分析模型發(fā)現(xiàn)，共病數(shù)量(B=0.419，95%CI0.359～0.551；P=0.000)、血清TNF-α(B=0.093，95%CI0.002～0.023；P=0.023)、CRP(B=0.374，95%CI0.370～0.597；P=0.000)水平為老年人發(fā)生衰弱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表1 2組受試者基線資料比較

BMI: body mass index.

表2 2組受試者臨床資料比較

BMI: body mass index; WBC: white blood cells; ALB: albumin; TC: total cholesterol; TG: total glycosides; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; TNF-α: tumor necrosis factor-α; CRP: C-reactive protein.

3 討 論

數(shù)據(jù)顯示，截至2018 年底中國(guó)60 歲以上的老年人達(dá)2.49億，占總?cè)丝?7.9%，預(yù)計(jì)2021～2030年我國(guó)老年人口將超過3 億，因此老年人健康問題也將會(huì)給社會(huì)帶來極大的挑戰(zhàn)[11]。研究提出，衰弱的發(fā)生對(duì)老年人健康的影響不容忽視，70歲以上的老年人均應(yīng)進(jìn)行衰弱篩查, 尤其是伴有心力衰竭、腫瘤、腎功能衰竭、艾滋病、糖尿病及需要手術(shù)的患者，以使其獲益較大[12]。

然而，目前有關(guān)老年衰弱的發(fā)生因素及機(jī)制仍然在探索中。多項(xiàng)研究認(rèn)為增齡、遺傳因素、共病、營(yíng)養(yǎng)不良、經(jīng)濟(jì)條件差、文化程度低等都可能是衰弱的誘因。Woods等[13]對(duì)4 657位老年人群的前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，肥胖者發(fā)生衰弱的風(fēng)險(xiǎn)是非肥胖者的4倍，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量、腰圍、BMI與老年人群衰弱程度積分呈顯著正相關(guān)，與上述文獻(xiàn)結(jié)果相似，提示體質(zhì)量管理對(duì)于老年人群衰弱的發(fā)生具有重要的意義。多項(xiàng)研究報(bào)道了衰弱的發(fā)生與增齡的相關(guān)性[14]，但本研究未發(fā)現(xiàn)其聯(lián)系，這可能與研究納入對(duì)象數(shù)量較少、年齡分布較為集中有關(guān)。此外，一項(xiàng)對(duì)548名社區(qū)老年女性的研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與老年人衰弱程度相關(guān)，但是與淋巴細(xì)胞未見顯著相關(guān)性[15]，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年衰弱的發(fā)生與WBC、TG、HDL-C等血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)有關(guān)，這可能與納入研究對(duì)象均為社區(qū)老人，其未接受規(guī)范治療導(dǎo)致相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素未得以控制有關(guān)。眾所周知，共病與衰弱的發(fā)生密切相關(guān)。來自英國(guó)的數(shù)據(jù)顯示，合并4種以上疾病的老年人群衰弱的發(fā)生率顯著升高[9,16]，這可能與疾病影響患者的認(rèn)知、日常生活能力及耐力，使老年患者健康易損性增加等有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，共病數(shù)量與老年患者的衰弱程度呈顯著正相關(guān)，在經(jīng)回歸分析進(jìn)一步去除混雜因素后，我們發(fā)現(xiàn)共病數(shù)量與衰弱程度間存在密切聯(lián)系。因此，對(duì)于老年患者，在接受治療基礎(chǔ)疾病的同時(shí)，應(yīng)注重衰弱篩查，并及時(shí)給予個(gè)體化的護(hù)理及有效的早期預(yù)防措施。值得注意的是，由于免疫系統(tǒng)老化所致的慢性低度非特異性炎癥即“炎性衰老”，被認(rèn)為是老年衰弱發(fā)生的重要機(jī)制之一[17]。研究表明, TNF-α、IL-6等多種慢性炎性介質(zhì)可通過干擾骨骼肌代謝、降低認(rèn)知功能、改變神經(jīng)內(nèi)分泌活性等多個(gè)過程加速老年人群衰弱的發(fā)生[18]，且慢性炎性因子水平的升高可顯著增加冠心病、腦卒中、急性腎損害及老年癡呆等疾病的風(fēng)險(xiǎn)[19]。本研究結(jié)果顯示，血清TNF-α、CRP水平是老年人衰弱積分增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，由此我們可以認(rèn)為慢性炎癥水平的控制是老年人健康管理的重要措施。

綜上，老年人群衰弱的發(fā)生是多個(gè)因素綜合作用所致的結(jié)果，因此積極探討可能的危險(xiǎn)因素，并進(jìn)行合理有效的預(yù)防是老年醫(yī)學(xué)工作者的重要任務(wù)，這將為衰弱的防治提供有價(jià)值的參考。未來仍需要開展大量的多中心、前瞻性隨訪研究，以期為老年衰弱的及早預(yù)防提供更多依據(jù)。