曾湘杰

【摘要】 目的：探討不同血液透析方式對維持性血液透析患者炎癥因子及β2微球蛋白（β2-MG）的影響。方法：選取2016年6月-2017年10月來本院診治的終末期腎病維持性血液透析患者90例為研究組，30例健康人為對照組，按照隨機數(shù)字表法將研究組分為高通量血液透析組（HFD）、常規(guī)血液透析組（HD）、常規(guī)血液透析合并血液灌流組（HD+HP），各30例。分別測定與比較對照組與研究組患者透析治療前與治療3個月后白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、β2-MG水平;觀察各組并發(fā)癥發(fā)生情況。結果：治療前后，HFD組、HD組、HD+HP組的IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平均高于對照組（P<0.05），但HFD組、HD組、HD+HP組治療前上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），HFD組、HD組、HD+HP組治療后上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療3個月后，HFD組、HD+HP組IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平均低于治療前（P<0.05），但HD組治療前后上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療3個月后，HD+HP組各指標下降百分比均高于HFD組（P<0.05）;HFD組和HD+HP組并發(fā)癥發(fā)生率均低于HD組，HD+HP組低于HFD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：HFD和HD+HP均能降低維持性血液透析患者的IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平，降低并發(fā)癥發(fā)生率，且HD+HP的療效更好，值得進一步應用和推廣。

【關鍵詞】 血液透析方式; 維持性血液透析; 炎癥因子; β2微球蛋白

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of different hemodialysis methods on inflammatory factors and β2 microglobulin（β2-MG）in maintenance hemodialysis patients.Method：A total of 90 patients with end-stage renal disease undergoing maintenance hemodialysis in our hospital from June 2016 to October 2017 were selected as study group and 30 healthy persons as control group.According to the random number table method，the study group was divided into high flux hemodialysis group（HFD），routine hemodialysis group（HD），routine hemodialysis combined with hemoperfusion group（HD+HP），30 cases in each group.The levels of interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α），C-reactive protein（CRP）and β2-MG were measured and compared between the control group and study group before and after 3 months of dialysis treatment，and the complications of each group were observed.Result：Before and after treatment，the levels of IL-6，TNF-α，CRP and β2-MG in HFD group，HD group and HD+HP group were higher than those of control group（P<0.05），but there was no significant difference in the above indexes between HFD group，HD group and HD+HP group before treatment（P>0.05），the above indexes were compared among HFD group，HD group and HD+HP group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.After 3 months of treatment，the levels of IL-6，TNF-α，CRP and β2-MG in HFD group and HD+HP group were lower than those of before treatment（P<0.05），but there was no significant difference in the above indexes before and after treatment in HD group（P>0.05）.After 3 months of treatment，the decrease percentage of each index in HD+HP group were higher than those of HFD group（P<0.05）.The incidence of complications in HFD group and HD+HP group were lower than those of HD group，and that in HD+HP group was lower than that of HFD group（P<0.05）.Conclusion：HFD and HD+HP can reduce the levels of IL-6，TNF-α，CRP and β2-MG in maintenance hemodialysis patients，reduce the incidence of complications，the effect of HD+HP is better，which is worthy of further application and promotion.

【Key words】 Hemodialysis mode; Maintenance hemodialysis; Inflammatory factors; β2 microglobulin

First-authors address：Heyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Heyuan 517000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.019

近年來隨著血液凈化技術及透析器材的不斷進步，維持性血液透析患者的存活率得到了明顯提高，但仍會引發(fā)多種并發(fā)癥，如腎性貧血、高血壓、低血糖、心血管疾病、淀粉樣病變、營養(yǎng)不良等，嚴重影響患者的生活質量[1]。本文對本院2016年6月-2017年10月收治的90例終末期腎病維持性血液透析患者進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2017年10月來本院診治的終末期腎病維持性血液透析患者90例為研究組，30例健康人為對照組。納入標準：透析齡3個月以上;年齡18歲以上;半年來治療方案固定，近1個月只進行過常規(guī)血液透析這一種血液透析方式[2]。排除標準：有血管炎、急性感染、心力衰竭、活動性肝炎及其他活動性疾病;有肺部感染;有全身性感染;近2個月接受過激素、免疫抑制劑、輸血治療[3]。按照隨機數(shù)字表法將研究組分為高通量血液透析組（HFD）、常規(guī)血液透析組（HD）、常規(guī)血液透析合并血液灌流組（HD+HP），各30例?；颊呔橥獗狙芯?，同時經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 研究組均采用德國Fresenius公司生產(chǎn)的透析器，HFD組采用F60型透析器，HD組采用F6型透析器，HD+HP組采用F6型透析器和一次性使用血液灌流器150（佛山百合），連接透析器前，用0.9%氯化鈉注射液2000 mL灌注灌流器、透析器及管路，充分排除空氣和去除微粒，治療時間為2 h/次，2次/月[4]。各組均在治療前后留取5 mL靜脈血樣，檢驗血清中白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）和β2微球蛋白（β2-MG）水平[5]。IL-6和TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗，試劑盒購自森雄科技事業(yè)有限公司（美國），CRP采用免疫透射比濁終點測定法檢驗，試劑盒購自德賽診斷系統(tǒng)有限公司（上海），β2-MG采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗（上海太陽生物技術有限公司，產(chǎn)品標準編號：YZB/滬4155-40-2009）。

1.3 觀察指標 觀察對照組與研究組患者透析治療前與治療3個月后IL-6、CRP、TNF-α和β2-MG水平;比較HFD組和HD+HP組治療前與治療3個月后各指標下降百分比，下降百分比=（治療前數(shù)值-治療后數(shù)值）/治療前數(shù)值×100%;比較三組患者腎性貧血、高血壓、低血糖等并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組基線資料比較 HFD組男18例，女12例，年齡22～71歲，平均（47.27±13.15）歲，HD組男16例，女14例，年齡24～73歲，平均（49.13±13.39）歲，HD+HP組男17例，女13例，年齡22～70歲，平均（46.45±12.28）歲，對照組男19例，女11例，年齡21～74歲，平均（48.32±15.18）歲。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平比較 治療前后，HFD組、HD組、HD+HP組的IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平均高于對照組（P<0.05），但HFD組、HD組、HD+HP組治療前上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），HFD組、HD組、HD+HP組治療后上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療3個月后，HFD組、HD+HP組IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平均低于治療前（P<0.05），但HD組治療前后上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.3 HFD組和HD+HP組治療前后各指標下降百分比比較 HD+HP組各指標下降百分比均高于HFD組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 三組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 三組并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.238，P<0.05），其中HFD組和HD+HP組并發(fā)癥發(fā)生情況均低于HD組，HD+HP組低于HFD組，見表3。

3 討論

維持性血液透析患者死亡率高，心腦血管并發(fā)癥是導致其死亡率高的主要原因，約占全部死因的45%。除心腦血管疾病外，糖尿病、家族史、高脂血癥、高血壓、微炎癥等也是導致維持性血液透析患者死亡率高的因素，其中微炎癥會引發(fā)進展性動脈粥樣硬化性心血管疾病[6]。許多外源性及內(nèi)源性因素都會促使B細胞、T細胞、單核-巨噬細胞、NK細胞等免疫細胞及纖維母細胞、血管內(nèi)皮細胞等非免疫細胞分泌大量炎癥因子（IL-6、TNF-α等）及β2-MG，從而影響CRP等急性時相反應蛋白水平，引發(fā)微炎癥反應[7]。IL-6是由活化的T細胞、B細胞、內(nèi)皮細胞、單核-巨噬細胞、成纖維細胞等產(chǎn)生的淋巴因子，可以使B細胞前體變?yōu)楫a(chǎn)生抗體的細胞，還可以刺激T細胞增殖，參與炎癥反應，促進血細胞發(fā)育等[8]。β2-MG由淋巴細胞、多形核白細胞、血小板產(chǎn)生，是一種小分子球蛋白，能夠反應腎功能的指標，若β2-MG升高說明腎小管出現(xiàn)問題[9]。TNF-α由單核-巨噬細胞分泌，可以促進T細胞產(chǎn)生炎癥因子，從而促進發(fā)生炎癥反應[10]。CRP是一種嚴重組織損傷和細菌感染的診斷指標，能夠有效反映炎癥感染及療效，不受年齡、脂質、HB和紅細胞等因素的影響，CRP水平越高說明病變越嚴重[11]。

本研究結果顯示，治療前后，HFD組、HD組、HD+HP組的IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平均高于對照組（P<0.05），但HFD組、HD組、HD+HP組治療前上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），HFD組、HD組、HD+HP組治療后上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療3個月后，HFD組、HD+HP組IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平均低于治療前（P<0.05），但HD組治療前后上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示維持性血液透析患者的炎癥因子及β2-MG水平會上升，可通過檢測以上指標來檢測維持性血液透析患者的病情[12]，而且HD+HP組和HFD組治療維持性血液透析患者有顯著效果，而HD組治療效果不佳[13]。治療3個月后，HD+HP組各指標下降百分比均高于HFD組（P<0.05），可見HD+HP組治療效果明顯高于HFD組。本研究中，三組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中HFD組和HD+HP組并發(fā)癥發(fā)生率均低于HD組，HD+HP組低于HFD組，提示HD+HP是治療維持性血液透析患者較好的血液透析方式[14]。

研究發(fā)現(xiàn)，光量子療法和靶向抗細胞因子療法也可以治療終末期腎病，改善尿毒癥患者的炎癥，但療效不理想，并發(fā)癥發(fā)生率高，還需進一步研究[15]。近年來隨著血液灌流、血液濾過等新型血液透析方式的發(fā)展，炎癥因子清除率越來越高，用合適的血液透析方式清除炎癥因子也成為研究熱點。本研究的時間短、樣本數(shù)量少，需要在后續(xù)研究過程當中進行大樣本多中心的分析。

綜上所述，HFD和HD+HP均能降低維持性血液透析患者的IL-6、TNF-α、CRP、β2-MG水平，降低并發(fā)癥發(fā)生率，且HD+HP的療效更好，值得進一步應用與推廣。

參考文獻

[1]唐俊，左滿花，黃德斌.不同血液凈化模式對終末期腎病患者的自身免疫、炎癥應激及生活質量的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2017，27（28）：22-28.

[2]胡煜琳，李超.不同血液透析方式對慢性腎衰竭患者β2微球蛋白、瘦素、血紅蛋白水平的影響及安全性分析[J].重慶醫(yī)學，2016，45（21）：2914-2916.

[3]楊勇，王霄一，馮躍華，等.通脈片對維持性血液透析患者血管內(nèi)皮功能及微炎癥反應狀態(tài)的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2016，21（6）：1397-1400.

[4]楊靜，蔣文勇，于黔，等.高通量血液透析對糖尿病腎病維持性血液透析患者氧化應激和微炎癥狀態(tài)的影響[J].廣東醫(yī)學，2016，37（18）：2784-2786.

[5]羅靜，胡紅，李瑩，等.雜合式血液凈化對維持性血液透析患者β2微球蛋白水平及微炎癥狀態(tài)的影響[J].重慶醫(yī)學，2017，46（29）：4070-4071.

[6] Maniglia F P，da Costa J A C.Effects of Acetylsalicylic Acid Usage on Inflammatory and Oxidative Stress Markers in Hemodialysis Patients[J].Inflammation，2016，39（1）：243-247.

[7]王濤，田彥卿，王岫崢，等.加味升降散對飲停胸脅型結核性胸膜炎的療效及對患者胸腔積液ADA，免疫功能，T淋巴細胞及炎癥因子水平的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2018，28（1）：169-173.

[8]吳其順，王文燕，何建強，等.高通量血液透析聯(lián)合血液透析濾過序貫治療慢性腎衰竭臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（37）：87-89.

[9] Morena M，Jaussent A，Chalabi L，et al.Treatment tolerance and patient-reported outcomes favor online hemodiafiltration compared to high-flux hemodialysis in the elderly[J].Kidney Int，2017，91（6）：1495-1509.

[10]李聚敏，王海萍，趙學偉，等.血液透析合并慢性乙型肝炎患者血清β2-微球蛋白水平及其影響因素[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（2）：60-63.

[11]周凌輝，張恒遠，裴娟，等.長療程西那卡塞治療維持性血液透析患者難治性繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的臨床觀察[J].中國全科醫(yī)學，2018，21（8）：989-992.

[12]王立華，魏芳，陳海燕，等.不同血管通路選擇對維持性血液透析患者心功能的影響及預后影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19（30）：3681-3684，3690.

[13]張志月，房輝，李玉凱，等.血清β2微球蛋白與2型糖尿病患者認知功能障礙的相關性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（18）：34-38.

[14]江艷，黃珍倫，聶凌.碳酸鑭治療尿毒癥維持性血液透析患者高磷血癥的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（20）：2787-2789.

[15]馬姝琛，劉峰，王奕，等.維持性血液透析患者外周血輔助性T細胞17/調(diào)節(jié)性T細胞失衡與動脈粥樣硬化心血管疾病的關系[J].中華腎臟病雜志，2016，32（2）：118-125.

（收稿日期：2018-09-06） （本文編輯：董悅）