張?jiān)烙?，孔繁云，陳成輝

1海口市第三人民醫(yī)院超聲科，?？?571100

2海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院普外科，海口 570100

20世紀(jì)70年代末開(kāi)始，全球乳腺癌的發(fā)病率逐年升高[1]。新輔助化療是局部治療前的一種全身性化療方案，在改善乳腺癌分期、縮小病灶體積、抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及提高療效等方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)[2-3]。傳統(tǒng)的新輔助化療的療效及預(yù)后評(píng)估往往通過(guò)觸診、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等方式實(shí)現(xiàn)，但這些評(píng)估方式存在操作繁瑣等不足。因此，本研究選取彩色多普勒超聲檢查對(duì)乳腺癌患者的新輔助化療療效及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2017年12月于海口市第三人民醫(yī)院診治的乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受了乳腺癌改良根治術(shù)治療；②術(shù)后病理檢查確診為乳腺癌；③臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；④術(shù)前接受了新輔助化療；⑤接受了彩色多普勒超聲檢查；⑥臨床資料和隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②肝腎功能不全；③有慢性肺炎、糖尿病等慢性疾?。虎苋焉锲诨虿溉槠趮D女。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入150例乳腺癌患者，均為女性，年齡為33～65歲，平均年齡為（46.5±11.3）歲。

1.2 治療方法

新輔助化療方案：多西他賽75 mg/m2+環(huán)磷酰胺600 mg/m2靜脈注射，3周為1個(gè)療程，根據(jù)患者的具體情況給予2～4個(gè)療程治療。治療結(jié)束后1周行乳腺癌改良根治術(shù)。

1.3 彩色多普勒超聲檢查及判定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均于新輔助化療前后、術(shù)后7天及術(shù)后6個(gè)月復(fù)查時(shí)接受了彩色多普勒超聲檢查。彩色多普勒超聲檢查采用HI VISION Ascendus型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行。探頭頻率為7.5～10.5 MHz?；颊呷⊙雠P位，觀察病灶的數(shù)量、大小、邊界、內(nèi)部回聲及后方回聲等情況。新輔助化療后的療效判定：邊界清晰、內(nèi)部回聲增強(qiáng)或正常、后方回聲增強(qiáng)或正常判定為有效，邊界模糊、內(nèi)部回聲減弱、后方回聲減弱判定為無(wú)效。術(shù)后6個(gè)月復(fù)查時(shí)復(fù)發(fā)情況的判定：與術(shù)后7天的彩色多普勒超聲檢查結(jié)果比較，病灶數(shù)量未增加、邊界清晰、內(nèi)部回聲與后方回聲均無(wú)變化判定為未復(fù)發(fā)，病灶數(shù)量增加、邊界模糊、內(nèi)部回聲減弱、后方回聲減弱判定為復(fù)發(fā)。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均有病理分級(jí)結(jié)果報(bào)告。病理分級(jí)采用Miller/Payne分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]：將新輔助化療前的活檢病理切片與術(shù)后病理切片進(jìn)行比較，根據(jù)顯微鏡下腫瘤細(xì)胞的消退情況分為5級(jí)：1級(jí)為腫瘤細(xì)胞的密度無(wú)變化；2級(jí)為腫瘤細(xì)胞的密度減少＜30%；3級(jí)為腫瘤細(xì)胞的密度減少30%～90%；4級(jí)為腫瘤細(xì)胞的密度減少＞90%；5級(jí)為腫瘤完全消失，鏡下未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞殘留。1～2級(jí)判定為無(wú)效，3～5級(jí)判定為有效。將術(shù)后6個(gè)月復(fù)查活檢病理切片與術(shù)后病理切片進(jìn)行比較，顯微鏡下腫瘤細(xì)胞的密度減少或無(wú)變化判定為未復(fù)發(fā)，腫瘤細(xì)胞的密度增加判定為復(fù)發(fā)。

以術(shù)后病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，判斷彩色多普勒超聲診斷乳腺癌的靈敏度。靈敏度=彩色多普勒超聲正確判斷的有效（或復(fù)發(fā)）例數(shù)/病理學(xué)結(jié)果確診的有效（或復(fù)發(fā)）例數(shù)×100%。符合率=彩色多普勒超聲正確判斷的有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 隨訪

所有患者均接受了電話(huà)和門(mén)診隨訪，并于術(shù)后6個(gè)月行活檢及彩色多普勒超聲檢查等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療前后病灶大小的比較

新輔助化療后患者病灶的長(zhǎng)、寬、高、面積、體積均明顯小于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表 1）

表1 新輔助化療前后病灶大小的比較

2.2 新輔助化療前后病灶邊界及回聲情況的比較

新輔助化療前后患者病灶的邊界清晰情況、內(nèi)部回聲情況、后方回聲情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 新輔助化療前后病灶邊界及回聲情況的比較

2.3 彩色多普勒超聲檢查結(jié)果與病理結(jié)果的對(duì)照

彩色多普勒超聲檢查評(píng)價(jià)新輔助化療療效的結(jié)果顯示，有效124例，無(wú)效26例；與病理結(jié)果對(duì)照，其診斷的靈敏度為89.57%（103/115），符合率為68.67%（103/150）。（表3）

表3 彩色多普勒超聲檢查評(píng)價(jià)新輔助化療療效與病理結(jié)果的對(duì)照（n=150）

2.4 新輔助化療有效患者的彩色多普勒超聲檢查結(jié)果與病理結(jié)果的對(duì)照

術(shù)后6個(gè)月復(fù)查時(shí)彩色多普勒超聲結(jié)果顯示，新輔助化療有效的患者中，復(fù)發(fā)32例，未復(fù)發(fā)83例；與病理結(jié)果對(duì)照，其診斷的靈敏度為60.00%（21/35）。（表4）

表4 新輔助化療有效患者的彩色多普勒超聲檢查結(jié)果與病理結(jié)果的對(duì)照（n=115）

3 討論

彩色多普勒超聲可清晰地檢測(cè)乳腺癌病灶的大小、邊界和回聲情況，為乳腺癌診斷提供有效的參考[5]。本研究彩色多普勒超聲檢查結(jié)果顯示，新輔助化療后患者病灶的長(zhǎng)、寬、高、面積、體積均明顯小于化療前（P＜0.01），表明新輔助化療可明顯縮小病灶的大小，彩色多普勒超聲檢查在腫瘤體積檢測(cè)上具有極高的價(jià)值。

腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種路徑調(diào)節(jié)血管生成因子的合成，促使大量的新生血管富集于病灶內(nèi)部。腫瘤血管無(wú)正常血管的樹(shù)狀結(jié)構(gòu)，常出現(xiàn)動(dòng)靜脈瘺、盲端靜脈和血管環(huán)等。異常增生的血管為腫瘤的生長(zhǎng)提供了豐富的營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)其基底膜異常、平滑肌不完整和內(nèi)皮細(xì)胞裂隙大等缺陷為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供了隱秘的通道。乳腺癌病灶屬于血管依賴(lài)性腫瘤，其內(nèi)部血管具有惡性腫瘤的典型特征，通常表現(xiàn)為血管形態(tài)不規(guī)則、直徑不一和迂曲蜿蜒等，同時(shí)病灶內(nèi)血管壁較薄、彈性較弱，血流灌注量增高，內(nèi)部回聲減弱。新輔助化療后，乳腺癌病灶出現(xiàn)大量的壞死變性，內(nèi)部血管萎縮、閉塞，血流特征改善[6]，影響內(nèi)部回聲；同時(shí)，殺滅腫瘤細(xì)胞后，腫瘤邊界恢復(fù)，腫瘤體積減小，其對(duì)周?chē)艿膲浩葴p輕，周?chē)茏枇档?，病灶后方回聲改善。本研究中，新輔助化療前后患者病灶的邊界清晰情況、內(nèi)部回聲情況、后方回聲情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；彩色多普勒超聲檢查評(píng)價(jià)化療療效的結(jié)果顯示，有效124例，無(wú)效26例；與病理結(jié)果對(duì)照，其診斷的靈敏度為89.57%，符合率為68.67%，提示彩色多普勒超聲是一種有效的乳腺癌化療療效評(píng)估方法。本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后6個(gè)月復(fù)查時(shí)彩色多普勒超聲檢查結(jié)果顯示，新輔助化療有效的患者中，復(fù)發(fā)32例，未復(fù)發(fā)83例；與病理結(jié)果對(duì)照，其診斷的靈敏度為60.00%，提示彩色多普勒超聲檢查可用于乳腺癌預(yù)后評(píng)估。

綜上所述，彩色多普勒超聲檢查可評(píng)估乳腺癌患者的新輔助化療療效及復(fù)發(fā)情況，但也存在一定的不足：①其成像僅反映乳腺癌病灶某一切面或斷面的圖像，三維特征不明顯；②雖然其可反映新輔助化療前后病灶大小的變化，但不能準(zhǔn)確地反映腫瘤變化的程度；③其無(wú)法準(zhǔn)確地反映新輔助化療誘發(fā)的病灶殘留及內(nèi)部纖維化情況。這些不足臨床尚無(wú)應(yīng)對(duì)方案，有待于彩色多普勒超聲技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)化。