朱燕云，呂國(guó)榮,2

(1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院超聲科,福建 泉州 362000；2.泉州醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校 母嬰健康服務(wù)協(xié)同創(chuàng)新中心，福建 泉州 362000)

圖1 胎兒眼腦腎綜合征超聲表現(xiàn) A、B.雙眼晶狀體回聲增強(qiáng)； C.雙腎回聲增強(qiáng)

孕婦，34歲，孕2產(chǎn)1，孕22+6周，當(dāng)?shù)谻DFI提示胎兒雙側(cè)晶狀體回聲增強(qiáng)，唐氏篩查提示開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)，hAFP 193 U/ml，AFP MOM值4.08，遂來(lái)我院接受進(jìn)一步檢查；否認(rèn)近親結(jié)婚，其女患有先天性耳聾；其姊所產(chǎn)男嬰于出生后3個(gè)月被發(fā)現(xiàn)雙眼先天性白內(nèi)障，隨后發(fā)現(xiàn)該嬰兒智力低下。超聲檢查：胎兒雙側(cè)晶狀體回聲增強(qiáng)(圖1A、1B)，雙側(cè)腎臟回聲增強(qiáng)(圖1C)，臍帶纏繞緊密、僵硬，考慮眼腦腎綜合征(oculocerebrorenal syndrome of lowe， OCRL)。采用染色體微陣列分析(chromosomal microarray analysis， CMA)技術(shù)進(jìn)行羊水細(xì)胞基因檢測(cè)，于OCRL基因外顯子區(qū)域發(fā)現(xiàn)一處半合子突變點(diǎn)(c.1567G>C)，導(dǎo)致氨基酸改變p.D523H，符合OCRL。孕婦于孕26周于當(dāng)?shù)貗D幼醫(yī)院接受引產(chǎn)。

討論OCRL是一種十分罕見(jiàn)的X連鎖隱性遺傳病，發(fā)病率約1/500 000，主要表現(xiàn)為先天性白內(nèi)障、中樞性張力減退、智力障礙和腎臟Fanconi綜合征，患者幾乎均存在先天性白內(nèi)障，其中約50%合并嬰兒型青光眼。OCRL神經(jīng)系統(tǒng)癥狀主要表現(xiàn)為智力發(fā)育遲緩、肌張力低下、腱反射減弱或消失以及癲癇等。腎臟Fanconi綜合征表現(xiàn)為不同程度的腎小管酸中毒、低碳酸氫鹽、磷酸尿伴低磷酸血癥、氨基酸尿、低分子量蛋白尿、多尿、低鈉血癥和低鉀血癥等。OCRL其他表現(xiàn)主要有隱睪、臍疝、馬鞍鼻等畸形。本病主要是由于Xq25-26染色體上的OCRL基因突變，導(dǎo)致磷脂酰肌醇4,5-二磷酸-5磷酸酶活性消失或缺乏而致病。胎兒腎小管功能障礙可能導(dǎo)致AFP升高。另外，OCRL患者中近32%由新生突變引起，近4.5%由母體生殖系嵌合突變引起。應(yīng)用CMA進(jìn)行羊水細(xì)胞基因檢測(cè)是首選檢查方法，孕婦血清AFP和羊水AFP可升高。產(chǎn)前超聲篩查可發(fā)現(xiàn)OCRL胎兒晶狀體回聲增強(qiáng)、后顱窩增寬以及腎實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)等；胎兒顱腦MRI可發(fā)現(xiàn)胎兒腦回發(fā)育異常、后顱窩增寬等。當(dāng)產(chǎn)前超聲及MRI發(fā)現(xiàn)異常影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)，及時(shí)行基因檢測(cè)十分重要。