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        骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效研究

        2019-08-23 05:40:10姜丙坤王雪辛杰
        人人健康 2019年6期

        姜丙坤 王雪 辛杰

        【摘要】目的:研究骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床療效及對(duì)骨代謝指標(biāo)影響。方法:選取我院2016年8月~2017年10月治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者80例,按隨機(jī)對(duì)照法分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組,每組40例,對(duì)照組予口服鈣爾奇及骨化三醇治療,實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利塞膦酸鈉口服治療,連續(xù)治療1年。比較兩組骨痛評(píng)分、骨密度及骨代謝指標(biāo)。結(jié)果:兩組治療1年后骨痛情況及腰椎骨密度均優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組T-PINP、N-MID治療3月后水平均升高,較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),治療組指標(biāo)明顯高于對(duì)照組(P<0.05);兩組β-CTX治療3月后水平均降低,較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),治療組指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可起到疊加協(xié)同作用,減輕骨痛癥狀,提高骨密度,安全性較好。

        【關(guān)鍵詞】絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松;骨化三醇;利塞膦酸鈉;骨代謝標(biāo)志物

        前言:隨著我國(guó)人口老齡化日漸嚴(yán)重,骨質(zhì)疏松癥作為一種與增齡密切相關(guān)的骨骼疾病,也成為當(dāng)前老年人需要面對(duì)的重要健康問題,尤其是女性絕經(jīng)后雌激素水平降低,骨量流失加快,更易患有骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥像其他慢性疾病一樣需要長(zhǎng)期治療,所以聯(lián)合治療方案的也應(yīng)該評(píng)價(jià)藥物效果、安全性、患者依從性及費(fèi)用等多個(gè)方面。骨化三醇及利塞膦酸鈉均是目前證實(shí)可有效增加骨密度的抗骨質(zhì)疏松藥物,而二者聯(lián)合應(yīng)用的療效是否也能起到疊加或協(xié)同作用,就是本次研究的目的。

        1.臨床資料與方法

        1.1一般資料

        選擇濰坊市人民醫(yī)院骨創(chuàng)傷科2016年8月~2017年10月治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者80例,所有患者經(jīng)用雙能X線骨密度儀檢測(cè)骨密度確診患有骨質(zhì)疏松癥,按照WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),T值≤-2.5即為骨質(zhì)疏松癥,T值≤-2.5且有過脆性骨折的患者為重度骨質(zhì)疏松。排除標(biāo)準(zhǔn):具有惡性腫瘤史、甲亢史、嚴(yán)重肝腎損害疾病者;近期服用激素類或其他影響骨代謝類藥物者;患有消化道潰瘍或返流性食管炎者;臨床資料不全者。將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按照隨機(jī)對(duì)照原則分為治療組和對(duì)照組,其中治療組40例,平均年齡(58.48±8.35)歲;對(duì)照組40例,平均年齡(59.56±8.24),兩組患者年齡資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2治療方法

        對(duì)照組予口服鈣爾奇D(規(guī)格600 mg/粒,1片/天)加骨化三醇(O.25mg/粒,1片/天),治療組在服用鈣爾奇D及骨化三醇同時(shí),加用利塞膦酸鈉(0.5mg/粒,1片/天,早餐前30min用200~300 ml白水送服,服藥后30 min內(nèi)保持直立體位)。兩組連續(xù)治療1年,并鼓勵(lì)患者高鈣飲食、適度運(yùn)動(dòng)、多接觸日照等健康生活方式,改變不良生活習(xí)慣。

        1.3觀察指標(biāo)

        1.3.1骨痛情況:應(yīng)用數(shù)字疼痛評(píng)分法評(píng)估兩組患者治療前及治療1年后的骨痛情況。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):無痛計(jì)0分;輕度疼痛計(jì)1~3分;中度疼痛計(jì)4~6分;重度疼痛,不能睡眠計(jì)7~9分;劇痛難忍計(jì)10分。

        1.3.2骨密度測(cè)定:測(cè)量患者治療前及治療后1年的腰椎L2-4骨密度值,由DEXA雙能X線骨密度儀完成。

        1.3.3骨代謝指標(biāo)測(cè)定:應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者治療前及治療后3月的β-膠原特殊序列(β-CTX)、總I型前膠原氨基端前肽(T-PINP)、N端中段骨鈣素(N-MID)。

        1.4隨訪

        觀察記錄患者檢驗(yàn)結(jié)果(血鈣水平)、藥物不良反應(yīng)及脆性骨折的發(fā)生情況等。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料用表x±s示,兩組之間進(jìn)行t檢驗(yàn),已P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2.結(jié)果

        2.1骨痛評(píng)分和骨密度比較

        治療前兩組骨痛評(píng)分及骨密度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1年同組治療后骨痛評(píng)分低于治療前,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組骨痛評(píng)分低于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PG0.05)。兩組治療1年后L2-4骨密度較治療前提高,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.2骨代謝指標(biāo)比較

        治療前兩組各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3月后血清T-PINP、N-MID較治療前升高,β-CTX較治療前降低,兩組組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后血清T-PINP、N-MID高于對(duì)照組,β-CTX低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        2.3不良反應(yīng)和脆性骨折的發(fā)生

        研究中實(shí)驗(yàn)組1例患者出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐癥狀,未予特殊治療自行緩解,詳細(xì)追問病史,考慮與未按要求服用利塞膦酸鈉有關(guān),指導(dǎo)用藥后未再出現(xiàn)不適癥狀。兩組患者血鈣水平均未出現(xiàn)異常,治療期間也均無脆性骨折發(fā)生。

        3.討論

        女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要原因?yàn)榇萍に厮降慕档停瑢?duì)破骨細(xì)胞的抑制作用減弱,破骨細(xì)胞骨吸收能力增強(qiáng),而骨形成不足以代償骨吸收,造成患者骨量減少、骨質(zhì)破壞嚴(yán)重及骨強(qiáng)度減弱??构琴|(zhì)疏松藥物可增加骨密度、降低脆性骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),是目前治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要手段。

        抗骨質(zhì)疏松藥物按作用機(jī)制可分為骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、其他機(jī)制類藥物及中藥,聯(lián)合應(yīng)用相同機(jī)制或不同機(jī)制抗骨質(zhì)疏松藥物來取得更好的治療效果也是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。骨化三醇屬于活性維生素D及其類似物,能夠增加患者胃腸和腎小管對(duì)鈣磷的吸收,同時(shí)兼有較弱的促進(jìn)骨形成及抑制骨吸收作用,起到提高骨密度的作用。夏維波對(duì)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)活性維生素D聯(lián)合雙膦酸鹽藥物對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療可起到疊加效果。而本研究也證實(shí)這一觀點(diǎn),實(shí)驗(yàn)組中骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉應(yīng)用1年后骨痛改善及腰椎骨密度值均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);β-CTX為骨吸收標(biāo)志物,有較高的敏感性及特異性,T-PINP、N-MID為骨形成標(biāo)志物,有較好的敏感性及穩(wěn)定性,本次研究中治療3個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組B-CTX水平明顯降低,T-PINP、N-MID水平明顯升高,效果優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),可以認(rèn)為骨化三醇與利塞膦酸鈉的抑制骨吸收作用起到了疊加效果,而利塞膦酸鈉也促進(jìn)了骨化三醇的成骨作用。

        治療期間僅對(duì)照組出現(xiàn)了1例不良反應(yīng),考慮與患者未按藥物使用說明服用利塞膦酸鈉有關(guān),而且治療期間兩組患者血鈣均未出現(xiàn)明顯異常,可認(rèn)為骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療安全性較好。

        綜上所述,應(yīng)用骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可起到疊加協(xié)同作用,有效降低患者骨痛癥狀,促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收,改善骨代謝指標(biāo),增加患者腰椎骨密度,安全性較好,具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

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