羅燕妮

【摘要】結(jié)核病為結(jié)核桿分枝桿菌引起的，屬于慢性傳染病。結(jié)核桿分枝桿菌可能侵害人體各個器官，但是主要侵犯肺部，稱之為肺結(jié)核。近年來由于艾滋病高發(fā)和人類免疫系統(tǒng)缺陷等原因，結(jié)核病的發(fā)病率愈來愈高，結(jié)核病的臨床治療面臨極大挑戰(zhàn)，免疫治療的方法是通過改善機體免疫功能從而提高結(jié)核病治療效果，尤其對于免疫功能低下的患者在治療結(jié)核病過程中顯得及其重要，本文表述了結(jié)核病免疫治療的應(yīng)用評價及其臨床進展。

【關(guān)鍵詞】結(jié)核病;免疫治療;臨床進展

結(jié)核病作為慢性傳染性疾病易感人群為青年人，其潛伏期為4～8周。結(jié)核病感染人群百分之八十發(fā)生在肺部，小部分發(fā)生在其他部位（腦膜、腸、骨骼、淋巴、腹膜、皮膚）等。結(jié)核病的傳播途徑為，人與人之間呼吸道傳播，其感染源為接觸結(jié)核病患者排菌，結(jié)核病的J臨床癥狀為低熱、咳嗽、全身乏力、咯血等。在抗結(jié)核病的新藥出現(xiàn)前，提高患者機體免疫功能，對治療結(jié)核病，是一個必不可少的治療措施。本文就免疫治療結(jié)核病的應(yīng)用評價及其臨床進展綜述如下。

1.結(jié)核病免疫特點

結(jié)核病患者機體細胞免疫在抗結(jié)核菌感染中起到重要作用，其主要作用是免疫細胞（CD4+Thl），它通過分泌Thl型細胞因子（IFN-y、TNF-a、IL-2、IL-3、IL-4）等，激活機體巨噬細胞對抗胞內(nèi)菌，同時巨噬細胞的活化將產(chǎn)生大量的活性氧和活性氮中間產(chǎn)物（ROI andRNI）是抗結(jié)核分枝桿菌的重要機制。同時越來越多的研究表明;細胞毒性T細胞（CD8+Tcl）在對抗結(jié)核分歧桿菌免疫也具有重要作用，起分泌的穿孔素、IFN-y和粒溶素能夠有效消滅機體細胞內(nèi)的分枝桿菌。但是運動型肺結(jié)核患者機體組織內(nèi)IFN-y表現(xiàn)廣泛，這表示Th1細胞因子可能參與結(jié)核病菌的免疫反應(yīng)，或具有抑制性因素對抗Th1細胞功能。較強的Th2細胞能夠?qū)筎hl細胞的免疫性，容易引起纖維化和免疫病理傷害。免疫細胞（CD4+Th2）分泌帶有細胞因子（IL-4）可抑制喊巨噬細胞的消失，抑制T細胞（CD8+T）的過分繁殖。IL-y4因子對結(jié)核分枝桿菌感染有輕度抑制，而TNF-a的毒性明顯減弱。因此Th2細胞因子反應(yīng)不可直接保護Th1反應(yīng)，反而促進Th1細胞因子的免疫效應(yīng)。所以，調(diào)節(jié)T細胞亞群，在免疫耐受和免疫抑制中起到至關(guān)重要的作用。肺結(jié)核患者外周血T細胞明顯偏高，IFN-y能夠在患者病灶處調(diào)節(jié)T細胞數(shù)量，體外實驗結(jié)果證明IFN-y能夠顯著降低T細胞數(shù)量。所以能夠增加機體免疫功能或者對抗結(jié)核分枝桿菌免疫抑制，免疫治療的療程大大縮短，有效降低反復(fù)治療和減少耐藥性。

2.細胞因子

2.1結(jié)核保護性免疫中IFN-y因子發(fā)揮著非常重要的作用，它具有促進巨噬細胞活化、產(chǎn)生NO和超氧化物、降低體內(nèi)PH值、促進溶酶體合成和吞噬體等作用。IFN-y因子具有治療耐受性好、安全性高等特點，已成功應(yīng)用于鳥分枝桿菌感染和麻風(fēng)病的輔助治療。IFN-y因子輔助治療結(jié)核病的方法、途徑和確切用途任需進一步探討。

2.2吞噬細胞樹突狀細胞是細胞因子刺激后產(chǎn)生的，細胞因子刺激產(chǎn)生1L-2和細胞毒拮抗。缺乏IL-2的小鼠IFN-y反應(yīng)減少，對結(jié)核分枝桿菌感染性增強，體外使用IL-2能有效降低小鼠荷菌量，提高生存率。IL-2和DNA疫苗同時使用對小鼠結(jié)核菌感染發(fā)揮良好效果。但是小劑量IL-2就能造成機體毒性反應(yīng)，所以臨床應(yīng)用受限。

2.3 1L-4為Th2細胞的代表性因子，它與結(jié)核病的研究結(jié)論相矛盾，如對照鼠與實驗鼠比較，其感染結(jié)核分枝桿菌后的荷菌量無明顯差別。由于動物模型與人體的差別和細胞因子的復(fù)雜性，能否通過調(diào)整Th2細胞功能途徑增加結(jié)核菌的保護性免疫還需要進一步研究。

3.結(jié)核基因疫苗（DNA疫苗）

目前結(jié)核病的免疫治療方法是特異性免疫治療和非特異性免疫治療兩種，均有一定進展。世界矚目的結(jié)核病DNA疫苗，DNA基因疫苗或者基因免疫已然成為結(jié)核病治療的熱門研究。DNA疫苗是將含有抗結(jié)核病的蛋白作為疫苗，直接導(dǎo)人機體細胞內(nèi)，通過機體細胞系統(tǒng)合成抗體蛋白，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗原蛋白，從而達到預(yù)防、治療結(jié)核病的目的。有報道使用DNA疫苗對感染結(jié)核分枝桿菌的小鼠進行試驗，誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)產(chǎn)生很強的細胞免疫反應(yīng)，抵抗結(jié)核分枝桿菌的攻擊。具體操作方法：在感染結(jié)核分枝桿菌的小鼠皮下注射DNA疫苗，其荷菌量明顯下降。發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌蛋白中（A985B，MPT-64和MPT-83）的DNA疫苗與吡嗪酰胺和異煙肼聯(lián)合作用能有效降低小鼠菌落數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)DNA疫苗（pcDNA-Hsp65-hIL-2）免疫小鼠組的器官病理有所顯著改善，荷菌量明顯偏低。不僅對菌群繁殖起到遏制效果，DNA疫苗也可能消滅或者抑制休眠菌。多個實驗共同證實使用hsp65DNA疫苗和質(zhì)量藥物后，再次注射內(nèi)固醇激素沒能引發(fā)結(jié)核病。目前，結(jié)核病DNA疫苗保護性實驗僅限于豚鼠和小鼠，動物實驗后還需要漫長的臨床實驗。此外，DNA疫苗的研究方法還需要完善，DNA疫苗的免疫機制還需要進一步說明。

4.母牛分枝桿菌

母牛分枝桿菌的部分抗原與結(jié)核分枝桿菌有交叉反應(yīng)，它所引起的保護性免疫可同時保護結(jié)核分枝桿菌。皮下注射母牛分枝桿菌能激活CD8+Tcl細胞和CD4+Thl細胞消滅巨噬細胞內(nèi)細菌，并有效降低Th2細胞的反應(yīng)。由于治療方案差別較大、計量、樣本量少、菌苗使用途徑等原因，研究結(jié)果差別大，任需要科學(xué)臨床研究證明其效果和使用方法。

5.總結(jié)

目前結(jié)核病的免疫治療研究面臨很多困惑和問題，非特異性免疫治療的方式有因子免疫、中醫(yī)藥免疫和非結(jié)核桿菌疫苗免疫等。免疫治療仍然需要進一步研究，對抗結(jié)核分枝桿菌感染和發(fā)病機制繁瑣，而結(jié)核病患者機體免疫反應(yīng)各有不同，所以多個醫(yī)學(xué)學(xué)科增加交流與溝通，共同合作改善科學(xué)設(shè)計并擴張研究領(lǐng)域，主要目的就是讓結(jié)核病輔助治療取得實質(zhì)性進展。