武繼紅

273399平邑縣中醫(yī)醫(yī)院，山東臨沂

對于胃癌患者，臨床上主要是通過靜脈注射多西他賽、奧沙利鉑以及氟尿嘧啶等化療藥物進行治療，然而靜脈給藥在一定程度上患者的上增加患者的不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致治療依從性及化療耐受性降低，進一步對化療效果產(chǎn)生不利影響，最終導(dǎo)致患者預(yù)后較差[1]。而替吉奧屬于近年來臨床上所開展的一種新型化療藥物，主要是由替加氟、奧替拉西鉀以及吉美嘧啶所組成的一種復(fù)方制劑，目前已被應(yīng)用在多種惡性腫瘤疾病化療過程中，并取得較為明顯的效果[2-3]。鑒于此，本文通過研究替吉奧綜合化療對晚期胃癌患者1～3年生存率及癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的影響，旨在為臨床晚期胃癌患者提供一種更加有效的化療方案，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2014年2月-2015年12月收治晚期胃癌患者92例。

納入標準[4]：①所有觀察對象均經(jīng)影像學(xué)檢查以及病理手術(shù)組織活檢確診為胃癌。②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。③年齡≥18周歲。④入院前均未接受放化療等抗腫瘤治療。

排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病者。②心、肝、腎等重要臟器存在病變者。③預(yù)計生存期＜3個月。④伴有嚴重感染性疾病或全身免疫系統(tǒng)疾病者。⑤無法正常交流溝通或存在精神疾病者。所有患者已知情同意，且醫(yī)院倫理委員會予以批準。

表1 兩組近期療效比較(n)

表2 治療前后兩組血清CEA、CA19-9水平比較(±s)

表2 治療前后兩組血清CEA、CA19-9水平比較(±s)

注：與治療前比較，★P＜0.05。

組別 n CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 46 27.92±5.82 5.80±1.76★ 61.86±11.67 16.24±3.20★對照組 46 27.88±5.79 11.76±2.75★ 61.77±11.80 28.54±3.88★t 0.033 12.381 0.037 16.587 P 0.974 0.000 0.971 0.000

通過隨機抽簽法將其均分為兩組，各46例。試驗組男26例，女20例；年齡34～72歲，平均(51.23±6.28)歲。對照組男28例，女18例；年齡33～74歲，平均(51.30±6.31)歲。兩組在一般資料方面對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

研究方法：①對照組予以多西他賽+佳力+氟尿嘧啶方案進行化療，其中多西他賽使用劑量為60 mg/ml，通過靜脈滴注給藥，于治療周期的第1天治療；佳力使用劑量為130 mg/ml，加入250 mL濃度為5%葡萄糖溶液中通過靜脈滴注給藥，每3周給藥1次；氟尿嘧啶注射液使用劑量為500 mg/ml，于治療第1天開始連續(xù)滴注5 d。②試驗組則采用多西他賽+佳力+維康達方案進行化療，其中多西他賽與佳力使用劑量以及給藥方式與對照組一致，同時予以維康達口服，使用劑量為60 mg/ml，2次/d，d 1～14，休息2周，以21 d為1個療程。兩組均連續(xù)予以4個療程的治療。

觀察指標：分別對比兩組在近期療效，治療前后血清CEA、CA19-9、VEGF、MMP-9水平以及1～3年生存率等方面的差異。療效主要是參照實體瘤療效標準進行評價[5]：①完全緩解：治療后腫瘤病灶徹底消失，且持續(xù)時間≥4周。②部分緩解：治療后腫瘤病灶最大直徑總和減少在50%以上，且持續(xù)時間≥4周。③穩(wěn)定：和治療后腫瘤病灶最大直徑總和減少＜50%，但無新發(fā)病灶。④進展：治療后腫瘤病灶最大直徑總和增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。將完全緩解、部分緩解人數(shù)之和與總?cè)藬?shù)的百分比記做治療總有效率。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、CA19-9水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清VEGF、MMP-9水平。具體操作務(wù)必以試劑盒說明書為準。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組近期療效比較：試驗組與對照組在治療總有效率方面對比，前者更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

治療前后兩組血清CEA、CA19-9水平比較：治療后試驗組與對照組在血清CEA、CA19-9水平方面對比，前者更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

治療前后兩組血清VEGF、MMP-9水平比較：試驗組和對照組治療后在血清VEGF、MMP-9水平方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

兩組1～3年生存率比較：試驗組與對照組在1～3年生存率方面比較，前者更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

討 論

外科手術(shù)治療是目前國際上所公認的最有效治療胃癌手段，但因大多數(shù)患者在發(fā)病早期癥狀不明顯，經(jīng)確診時已處于進展期階段，錯過了手術(shù)治療的最佳時機，因此只能接受化療[6]。化療可有利于延長晚期胃癌患者的生存期，提高其生存質(zhì)量。然而，目前臨床上尚無胃癌化療標準方案，而尋找一種安全性較好、抗癌效果顯著以及預(yù)后理想的化療方案對胃癌患者的治療具有極其重要的意義[7]。

本文結(jié)果顯示，試驗組與對照組在治療總有效率方面比較，前者更高，這說明了試驗組用藥可顯著提高晚期胃癌患者的近期療效。分析原因，可能與試驗組所用3種化療藥物具有協(xié)同互補的作用有關(guān)。其中多西他賽與奧沙利鉑是臨床上應(yīng)用最為廣泛的化療藥物，亦是目前公認的胃癌新輔助化療一線方案。而替吉奧是氟尿嘧啶衍生物之一，具有較好的生物利用度，且藥效作用時間較長，有利于減少氟尿嘧啶藥物所導(dǎo)致的一系列不良反應(yīng)，從而發(fā)揮顯著的臨床治療效果。此外，治療后試驗組與對照組在血清CEA、CA19-9水平方面對比，前者更低，這表明了試驗組用藥可明顯降低晚期胃癌患者血清CEA、CA19-9水平。分析原因，CEA、CA19-9均是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的腫瘤標志物之一，其在正常生理狀態(tài)下基本不表達或低表達，而在惡性腫瘤中存在明顯高表達。試驗組用藥可通過發(fā)揮更加有效的抗腫瘤作用，繼而控制患者病情，達到降低上述腫瘤標志物水平的目的。其中替吉奧的主要有效成分涵蓋替加氟、奧替拉西鉀以及吉美嘧啶。而替加氟是一種新型5-氟尿嘧啶衍生物，有較好的生物利用度及緩釋能力；奧替拉西鉀則可通過對患者胃腸道內(nèi)的磷酸化產(chǎn)生抑制作用，進一步緩解胃腸道反應(yīng)；吉美嘧啶則可發(fā)揮拮抗5-氟尿嘧啶代謝酶活性的作用，繼而有效增加機體內(nèi)氟尿嘧啶的濃度，進一步有效延長藥物作用時間。上述3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮顯著的抗癌作用。另外，治療后試驗組和對照組在血清VEGF、MMP-9水平方面對比，前者更低。其中血清VEGF、MMP-9是近年來開始被應(yīng)用于腫瘤臨床中的常見血清學(xué)指標，國內(nèi)外已有研究證實，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展會導(dǎo)致上述兩項指標水平出現(xiàn)明顯波動[8]。而試驗組用藥可能是通過有效控制患者病情的進展，從而達到改善血清VEGF、MMP-9水平的目的。本文結(jié)果還顯示了試驗組與對照組在1～3年生存率方面對比，前者更高。這提示了試驗組用藥可顯著提高晚期胃癌患者的生存率。其中主要原因可能在于：替吉奧作為一種口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，具有入體后吸收迅速、半衰期較長、不良反應(yīng)較少以及抗癌作用較強等優(yōu)勢，為患者生存期的延長創(chuàng)造了有利條件。

表3 治療前后兩組血清VEGF、MMP-9水平比較(±s)

表3 治療前后兩組血清VEGF、MMP-9水平比較(±s)

注：與治療前比較，★P＜0.05。

組別 n VEGF(ng/L) MMP-9(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 46 285.37±28.58 135.73±18.05★ 427.84±107.65 196.73±68.04★對照組 46 285.51±28.62 201.68±21.89★ 427.90±107.72 301.23±92.75★t 0.023 15.765 0.003 6.161 P 0.981 0.000 0.998 0.000

表4 兩組1～3年生存率比較[n(%)]

綜上所述，替吉奧綜合化療治療應(yīng)用于晚期胃癌患者中療效顯著，且有效下 調(diào) 血 清CEA、CA19-9、VEGF、MMP-9水平，提高1～3年生存率。