何 培，張麗蓉，張 雷，忽勝和

（1.紅河州第一人民醫(yī)院，云南 紅河 661100；2.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 大理 671000）

不孕癥是由多種病因綜合造成的的一組生育障礙狀態(tài)，對(duì)育齡夫婦的生殖健康造成不良影響。生殖道支原體感染是導(dǎo)致不孕不育的主要原因之一[1-3]，其中生殖道支原體主要以解脲脲支原體（Mycoplasma Urealyticum,MU）、人型支原體（Mycoplasma hominis,Mh）感染為主[1]。支原體感染女性可以導(dǎo)致生殖腔道發(fā)生阻塞、粘連及炎癥等癥狀，最終導(dǎo)致女性不孕不育，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。此課題對(duì)生殖道支原體與不同類(lèi)型不孕患者臨床結(jié)局影響進(jìn)行了深入的研究，分別分析了不同類(lèi)型不孕不育患者的生殖道支原體支原體感染情況、菌株分布、藥敏分析及臨床結(jié)局情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 一、一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：選取我院2013年3月-2017年12月收治在生殖醫(yī)學(xué)科的55例原發(fā)性不孕不育患者（既往從未有過(guò)妊娠史，無(wú)避孕而從未妊娠者。包括陰道、子宮、輸卵管、卵巢先天異常者）和63例繼發(fā)性不孕不育患者（既往有過(guò)妊娠史而后無(wú)避孕連續(xù)12月未孕者。包括與生殖系統(tǒng)疾病和環(huán)境等因素有關(guān)的患者）作為研究對(duì)象。女方年齡25～43歲，既往單純性皰疹病毒抗體、弓形體抗體、抗梅毒螺旋體、風(fēng)疹病毒抗體、巨細(xì)胞病毒抗體測(cè)定陰性；夫婦雙方染色體檢查正常；乙型肝炎、丙型肝炎、人類(lèi)免疫缺陷病毒及梅毒血清學(xué)篩查陰性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除染色體異常、自身免疫疾病和女方有煙、酒等不良嗜好。

二、方法 所有患者在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查前的3～5d內(nèi)無(wú)性交、無(wú)陰道灌洗用藥，未使用抗生素類(lèi)藥物。支原體培養(yǎng)方法：在培養(yǎng)過(guò)程中使用支原體快速鑒別培養(yǎng)管，使用無(wú)菌棉將宮頸口的黏液盡可能的清除。將藻酸鈣棉拭子擦入到患者的宮頸管內(nèi)，為了獲取足夠的培養(yǎng)成分需反復(fù)的旋轉(zhuǎn)，將棉拭子取出，在這個(gè)過(guò)程中不要觸碰到陰道壁。將從冰箱中取出的液體培養(yǎng)基瓶放入到常溫下復(fù)溫，隨后使用標(biāo)本棉拭子深入到培養(yǎng)基瓶中[5]。將棉拭子緊靠瓶口壁壓緊棉拭子使得標(biāo)本能夠充分的滲入到其中。將棉拭子丟棄，將培養(yǎng)基小瓶充分搖勻。將其放入到35℃～37℃的隔水式培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3d后對(duì)培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行觀察。若培養(yǎng)液由淡黃色變?yōu)槊都t色且保持澄清透明，則說(shuō)明有支原體生長(zhǎng)，判定為陽(yáng)性[6]。胚胎移植：對(duì)2組不孕患者行抗感染治療后，行輔助生殖技術(shù)選擇優(yōu)質(zhì)胚胎（卵裂球6～8細(xì)胞，第3d胚胎1～3枚）。選取卵后第3d后行胚胎移植，余下的胚胎養(yǎng)囊胚或直接胚胎冷凍保存。在第3d行胚胎移植后要給黃體酮和(或)HCG黃體支持療法。

三、妊娠診斷指標(biāo) 在胚胎移植后的第14、28d進(jìn)行觀察，胚胎移植14d后查血清HCG＞5IU/L，或留晨尿?yàn)殛?yáng)性，即為生化妊娠。移植28d后，B超下宮腔內(nèi)見(jiàn)到孕囊，診斷為臨床妊娠。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)數(shù)資料支原體菌株分布、藥敏分析、臨床妊娠率的比較采用卡方檢驗(yàn)法，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 2組支原體菌株分布[n（%）]

表2 2組支原體陽(yáng)性標(biāo)本藥敏分析總敏感性比較[n（%）]

表3 2組支原體陽(yáng)性標(biāo)本藥敏分析總耐藥性比較[n（%）]

結(jié) 果 一、2組菌株分布分析比較，解脲支原體、人型支原體、混合支原體在2組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

二、2組支原體陽(yáng)性藥敏分析，敏感性及耐藥性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2、表3。

三、2組支原體臨床感染率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），臨床妊娠率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

討 論 在云南滇西地區(qū)研究支原體感染與不孕不育的相關(guān)性此項(xiàng)研究目前是首例。此項(xiàng)研究?jī)山M支原體菌株分布、敏感性、耐藥性、臨床感染率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。臨床妊娠率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

課題研究指出，解脲支原體菌株分布：原發(fā)不孕組為80.77%＜繼發(fā)不孕組88.24%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。人型支原體菌株分布：原發(fā)不孕組為3.84%＜繼發(fā)組4.41%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。混合支原體菌株分布原發(fā)不孕組（15.38%）＞繼發(fā)不孕組（4.76%），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且在臨床感染率比較分析中，原發(fā)不孕組（47.27%） ＜繼發(fā)不孕組（53.97%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該課題結(jié)果與其他文獻(xiàn)[5-6]所報(bào)道一致。因此該研究結(jié)果表明無(wú)論是原發(fā)不孕還是繼發(fā)不孕感染支原體的機(jī)率并無(wú)太大差別。

表4 2組臨床感染率與妊娠率比較分析[n（%）]

由于支原體感染的逐年上升，抗生素的耐藥性也呈上升趨勢(shì)，本課題中，對(duì)支原體感染敏感性最強(qiáng)的抗生素依次為交沙霉素、美滿(mǎn)霉素以及強(qiáng)力霉素。相關(guān)報(bào)道和本課題的研究結(jié)果不太一致[7-9]。結(jié)合本課題研究表明，在不同地區(qū)治療支原體的藥物敏感性存在差異。不同地區(qū)選用敏感性藥物時(shí)可根據(jù)當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)結(jié)果選擇。兩組藥物敏感性均約不小于75%?？稍谠颇系嵛鞯貐^(qū)作為不孕癥支原體感染治療的一線(xiàn)藥物。

在本課題耐藥性分析中，原發(fā)不孕組耐藥性最高的抗生素是環(huán)丙沙星和羅紅霉素。繼發(fā)不孕組耐藥性最高的是環(huán)丙沙星和氧氟沙星。這和相關(guān)報(bào)道不太一致[10-11]。這項(xiàng)研究表明，在不同地區(qū)支原體的耐藥性存在差異，不同地區(qū)在臨床急診病人抗生素用藥應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)的研究結(jié)果。普通病人應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素進(jìn)行規(guī)范治療，使得耐藥性降低，進(jìn)一步提高臨床療效。

近年來(lái)，在泌尿生殖道的支原體感染率逐漸上升[12]，但在臨床中顯示感染支原體的女性可無(wú)臨床癥狀。女性生殖道感染支原體后，可損害母體免疫系統(tǒng)，進(jìn)一步造成母體免疫耐受機(jī)制失衡，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低，損害了胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育，最終引起胚胎丟失、造成流產(chǎn)和不孕形成。

關(guān)于支原體感染不同類(lèi)型不孕患者治療后的臨床妊娠的研究報(bào)道相對(duì)少見(jiàn)，本課題根據(jù)地區(qū)特點(diǎn)統(tǒng)計(jì)該2組的臨床妊娠率，原發(fā)不孕組（36.62%） 低于繼發(fā)不孕組（56.10%），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。基于本課題的研究表明在云南滇西地區(qū)原發(fā)不孕組較繼發(fā)不孕組感染支原體敏感性更強(qiáng)，支原體感染對(duì)原發(fā)不孕組生殖泌尿道所帶來(lái)的損害更大。關(guān)于此項(xiàng)研究結(jié)果仍缺乏大量的前瞻性研究，缺乏大量的循征醫(yī)學(xué)的證據(jù)，仍需進(jìn)一步探索與研究。但這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)于生殖專(zhuān)科醫(yī)務(wù)工作者有一定的啟示作用，為原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕患者經(jīng)驗(yàn)用藥、合理用藥指明方向，并且在治療支原體感染的原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕患者時(shí)，應(yīng)高度警惕原發(fā)不孕患者的支原體感染情況，更應(yīng)做好“早預(yù)防、早診斷，早治療”三早工作，從而降低支原體對(duì)原發(fā)不孕患者的妊娠損害。