張鐿嚴(yán)

（玉溪市人民醫(yī)院 婦科，云南 玉溪 653100）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）為臨床常見的內(nèi)分泌疾病之一，其在育齡期婦女中具有較高的發(fā)病率，為女性無排卵性不孕癥的重要因素。臨床中針對PCOS患者一般以促排卵藥物進(jìn)行治療，大多數(shù)患者在實(shí)施促排治療后均可成功排卵，但妊娠成功率仍較低[1-3]。有研究認(rèn)為PCOS對妊娠的影響不僅在于卵泡的質(zhì)量，對子宮內(nèi)膜血流也產(chǎn)生一定影響從而影響妊娠。枸櫞酸氯米芬為臨床中常用的促排卵藥物之一，其對雌激素具有弱激動及強(qiáng)拮抗雙重作用，促進(jìn)下丘腦部位進(jìn)行排卵，從而治療多囊卵巢綜合征[4]。但由于枸櫞酸氯米芬對雌激素的拮抗作用從而患者的宮頸粘液與子宮內(nèi)膜容受性收之影響，并可能導(dǎo)致流產(chǎn)率升高的問題。重組人卵泡刺激素可促進(jìn)PCOS患者卵泡的發(fā)育與成熟。本研究對我院的PCOS患者進(jìn)行重組人卵泡刺激素與枸櫞酸氯米芬聯(lián)合療法，獲得了滿意的治療效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法 一、一般資料 納入我院2017年5月-2017年12月收治的多囊卵巢綜合癥患者共86例為研究對象，按照數(shù)字表隨機(jī)分組法分為觀察組與對照組各43例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南》[5]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行多囊卵巢綜合征的診斷：①患者稀發(fā)排卵或無排卵；②患者存在高雄激素的臨床或者生化標(biāo)準(zhǔn)；③患者無可能引起排卵障礙的疾病。選擇標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合PCOS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者對本次研究知情同意且配合良好；③患者無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者無明顯肝腎功能障礙、輸卵管積水等、高血壓等情況；②患者既往1月無相關(guān)藥物使用史，治療期間為參與其他相關(guān)性研究或?yàn)E用藥物歷史。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意后實(shí)施。

二、分組與治療方法 1.分組方法 納入我院2017年5月-2017年12月收治的多囊卵巢綜合癥患者共86例為研究對象，按照數(shù)字表隨機(jī)分組法分為觀察組與對照組各43例，對照組實(shí)施枸緣酸氯米芬膠囊進(jìn)行治療，觀察組采取予枸櫞酸氯米芬膠囊和重組人卵泡刺激素進(jìn)行治療。其中對照組年齡范圍 （23～30） 歲，平均年齡（25.67±2.37） 歲，患病時間 （1～3） 年，平均病程 （1.85±0.64） 年。觀察組年齡范圍 （23～32）歲，平均年齡（26.15±2.48） 歲，患病時間（1～3） 年，平均病程 （1.91±0.72） 年。2組患者一般資料無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，具有可比性。

2.治療方法 存在胰島素抵抗與雄激素水平高的患者給予二甲雙胍、炔雌醇環(huán)丙孕酮片預(yù)先處理3～6月，內(nèi)分泌恢復(fù)正常水平后實(shí)施促排卵干預(yù)。對照組患者給予枸櫞酸氯米芬膠囊，患者月經(jīng)開始第5d后連續(xù)服用50mg/次，連用5d，月經(jīng)第10d起開始檢測卵巢排卵情況。觀察組患者給予重組人卵泡刺激素進(jìn)行治療，月經(jīng)第5d口服枸櫞酸氯米芬膠囊，第10d起監(jiān)測排卵并依據(jù)卵泡數(shù)量給予75～225IU，間隔2d進(jìn)行一次超聲排卵監(jiān)測。當(dāng)患者卵泡直徑≥18mm且黃體生成素峰值＞10U/mL，給予人絨毛膜促性腺激素5000IU～10000IU/次。促排后患者須在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行性生活，檢測β-hCG＞25IU/L時診斷為生化妊娠，診斷后4周B超可見胎心管搏動診斷為臨床妊娠。

三、評價指標(biāo) 檢測2組患者性hCG注射當(dāng)日進(jìn)行子宮內(nèi)膜測、卵巢及子宮動脈血流、子宮內(nèi)膜血流參數(shù)：收縮期峰值血流速度（PSV）、阻力指數(shù)（RI）。觀察患者的排卵率、妊娠率及卵巢過度刺激綜合征、胚胎畸形及流產(chǎn)率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均納入SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，技術(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取t值檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果 一、2組患者內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)對比 結(jié)果顯示，觀察組患者的子宮內(nèi)膜、子宮動脈、卵巢動脈血流速度及阻力指數(shù)均優(yōu)于對照組，P＜0.05，見表1。

二、2組患者排卵率、妊娠率及卵巢過度刺激綜合征、胚胎畸形及流產(chǎn)率對比 結(jié)果顯示，觀察組患者的排卵率與妊娠率高于對照組，胚胎畸形、流產(chǎn)等情況發(fā)生率低于對照組，P＜0.05，見表2。

表1 2組患者內(nèi)膜厚度及血流參數(shù)對比

表2 2組患者排卵率、妊娠率及卵巢過度刺激綜合征、胚胎畸形及流產(chǎn)率對比[n（%）]

討 論 無排卵為PCOS患者不孕癥的主要原因，大多數(shù)患者需要實(shí)施促排卵進(jìn)行懷孕，目前臨床中常用的促排卵方法為口服枸櫞酸氯米芬膠囊，其能夠刺激人體下丘腦，占據(jù)雌激素手提而感染內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋機(jī)制，從而促進(jìn)黃體生成素與卵泡刺激素的表達(dá)增加，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)卵泡生長目的[6,7]。但其抗雌激素效果對患者的宮頸粘液和子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生影響，從而臨床妊娠率相對降低，且抗雌激素作用可導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。重組人卵泡刺激素能夠刺激卵泡生長與成熟，進(jìn)而形成排卵，且該激素對雌激素并無抵抗作用，故而對子宮內(nèi)膜的厚度并無影響，在血流參數(shù)學(xué)分析中可見，治療組患者的子宮內(nèi)膜、子宮動脈、卵巢動脈血流PSV與RI均優(yōu)于對照組，表明重組人卵泡刺激素的應(yīng)用能夠優(yōu)化枸櫞酸氯米芬膠囊治療PCOS的效果。其主要原因與重組人卵泡刺激素對枸櫞酸氯米芬?guī)淼拇萍に氐挚棺饔眠M(jìn)行了糾正，從而獲得更佳滿意的效果。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者的排卵率、妊娠率均高于對照組，異常情況率低于對照組，且P＜0.05。

綜上所述，對多囊卵巢綜合征患者實(shí)施枸櫞酸氯米芬膠囊和重組人卵泡刺激素聯(lián)合治療具有較好的臨床效果，子宮及卵巢血流動力學(xué)指標(biāo)更佳。