李樹(shù)根，趙子高，陸凌翔，張 珂，王 飛，蔡 政

（蘇州市立醫(yī)院 1.泌尿外科；2.生殖中心，江蘇 蘇州 215002；3.云南省人口和計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所，云南 昆明 650021）

流行病學(xué)調(diào)查研究表明，早泄（premature ejaculation，PE）是一種臨床常見(jiàn)的男性性功能障礙，其總患病率為20%～30%，嚴(yán)重影響到夫妻的性生活質(zhì)量，可導(dǎo)致焦慮、抑郁等精神癥狀[1]。目前常用治療早泄的西藥為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），如達(dá)泊西汀、舍曲林、氟西汀等[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療早泄歷史悠久，經(jīng)驗(yàn)豐富，近年來(lái)中醫(yī)藥治療早泄取得較好療效[3]。本研究運(yùn)用龍鹿丸聯(lián)合舍曲林治療早泄，通過(guò)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究評(píng)估其臨床效果，為其臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

資料與方法 一、研究對(duì)象 選取2017年8月-2018年9月至蘇州市立醫(yī)院和云南省人口計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所就診的早泄患者，符合本研究中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者共78例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組行隊(duì)列研究。治療組共40例，對(duì)照組共38例。

1.納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)男科疾病診斷治療指南與專(zhuān)家共識(shí)（2016版）[4]，符合以下3項(xiàng)：①?gòu)某醮涡越婚_(kāi)始，射精往往或總是在插入陰道前或插入陰道后大約1min內(nèi)發(fā)生。②總是或幾乎總是不能控制/延遲射精。③消極的心理影響，如苦惱、憂(yōu)慮、沮喪（或）躲避性生活等。④患者均已婚或有性伴侶，性生活規(guī)律。⑤入組前1月未服用影響此研究結(jié)果的相關(guān)藥物。⑥自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

2.中醫(yī)診斷標(biāo)[5]準(zhǔn)參照《中醫(yī)男科病癥診斷與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》 中醫(yī)證型的辨證，只要具備主癥及次癥2項(xiàng)即可診斷。①肝經(jīng)濕熱：主癥：性欲亢進(jìn)，射精過(guò)早。次癥：頭暈?zāi)垦?，口苦咽干；小便黃赤；舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦數(shù)。②陰虛陽(yáng)亢：主癥：陽(yáng)事易舉，早泄。次癥：滑精；虛煩不寐；腰膝酸軟，潮熱盜汗；舌紅，苔少，脈細(xì)數(shù)。③腎氣不固：主癥：性欲減退，早泄。次癥：遺精，甚則陽(yáng)痿；腰膝酸軟，精神萎靡，夜尿多；舌淡，苔白，脈沉弱。④心脾虛損：主癥：早泄。次癥：肢體倦怠，面色不華；心悸短氣，健忘多夢(mèng)；舌淡，脈細(xì)。

3.排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除性激素水平異常、生殖器解剖學(xué)畸形、性功能障礙者。②合并重要臟器功能?chē)?yán)重不全、生殖系統(tǒng)感染者。③繼發(fā)性PE。④治療依從性差、資料不全、影響藥物有效性和安全性判斷者。⑤對(duì)本研究用藥不耐受者。

二、治療方法 對(duì)照組口服鹽酸舍曲林片，1片/次（50mg/片），1次/d，以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。治療組在上述用藥基礎(chǔ)上口服龍鹿丸，5粒/次，2次/d，以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。本研究經(jīng)蘇州市立醫(yī)院和云南省人口和計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患者均被告知研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

三、觀(guān)察指標(biāo) ①治療前、治療后陰道內(nèi)射精潛伏期（IELT）。②通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查，記錄中國(guó)早泄患者性功能評(píng)價(jià)表（CIPE-5）[6]，包括陰道內(nèi)射精潛伏期（Q4）、射精控制難易程度（Q5），患者性生活滿(mǎn)意度（Q6），配偶性生活滿(mǎn)意度（Q7）、及患者性生活焦慮緊張程度（Q10）；③藥物不良反應(yīng)。

結(jié) 果 一、一般資料 研究初共有78例患者納入觀(guān)察，研究過(guò)程中對(duì)照組和治療組各有3例失隨訪(fǎng)，最終72例完成臨床試驗(yàn)觀(guān)察。治療組37例，年齡 （32.82±4.79） 歲，體重指數(shù)（23.47±3.16） kg/m2，病程 （36.14±6.45） 月，對(duì)照組35例，年齡（33.45±6.30） 歲，體重指數(shù)（22.65±4.33） kg/m2，病程 （34.28±6.26） 月，臨床觀(guān)察開(kāi)始前2組見(jiàn)均無(wú)顯著差異，具可比性。

二、2組患者治療前后IELT時(shí)間比較 從治療后4周開(kāi)始，2組患者IELT時(shí)間均較治療前明顯延長(zhǎng)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，治療組患者IELT時(shí)間在治療后第8周顯著＞對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

三、2組患者治療前后CIPE-5評(píng)分比較 從治療后4周開(kāi)始，2組患者CIPE-5評(píng)分均較治療前明顯提高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，治療組患者CIPE-5評(píng)分在治療后第8周顯著＞對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

四、不良反應(yīng) 舍曲林的不良反應(yīng)輕微，大多為自限性，可自行緩解。對(duì)照組組患者出現(xiàn)頭暈2例，困倦乏力2例，性欲下降或勃起不堅(jiān)3例，總不良反應(yīng)率20.00%；治療組出現(xiàn)頭暈1例，總不良反應(yīng)率2.70%；所有患者均堅(jiān)持服藥12周。治療組不良反應(yīng)率較對(duì)照組小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.44，P＜0.05），見(jiàn)表3。

討 論 早泄的發(fā)病率高，嚴(yán)重危害成年男性的身心健康及其家庭的和諧。目前，關(guān)于早泄的定義和診療等諸多方面尚存在爭(zhēng)議。但是無(wú)論如何更改早泄的定義，其包含的3個(gè)關(guān)鍵因素：即短暫的陰道內(nèi)射精潛伏期；不能自行控制射精；患者及配偶的心理困擾[7]。盡管以選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）為代表的藥物仍然是目前治療PE的重要方法，但不是唯一辦法，越來(lái)越多的證據(jù)表明多種藥物聯(lián)合治療早泄可取的更好的效果[8,9]。

表1 2組患者治療不同階段IELT時(shí)間比較

表2 2組患者治療不同階段CIPE-5評(píng)分比較

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)比較n（%）

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)早泄早有論述，先后稱(chēng)之為“臻疾”、“溢精”、“雞精”、“泄精”等，并指出“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也”。若腎氣不足而封藏失職，則會(huì)出現(xiàn)早泄。其臨床表現(xiàn)為“未交先泄，或乍交即泄，滑泄不禁”。中醫(yī)認(rèn)為腎精不固，心神不寧是早泄的基本病機(jī)，而寧心安神、斂腎固精則是治療的基本原則[10]。龍鹿丸以26種名貴中藥材組成，諸藥配伍有良好的補(bǔ)元?dú)?、充腎陽(yáng)、生精血作用[11]。其中，人參、鹿茸具有補(bǔ)氣血、充腎陽(yáng)、生精血的作用；淫羊藿、狗鞭、驢鞭、熟地黃、菟絲子等具有益氣生精、澀精止瀉作用；海龍、附子、白術(shù)、當(dāng)歸、覆盆子、補(bǔ)骨脂、枸杞子、山藥、麥冬、黃芪、牡丹皮則有良好的溫腎補(bǔ)陽(yáng)、強(qiáng)陰益氣、滋陰生血之功。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)龍鹿丸聯(lián)合舍曲林治療早泄可獲得顯著的效果，并且，治療組的不良反應(yīng)事件較對(duì)照組明顯減少，提示龍鹿丸可能在一定程度上減少舍曲林引起的頭暈乏力、性欲減退等副作用，從而增強(qiáng)了患者的自信心和治療依從性。

然而，本研究納入的樣本量較少，且缺少停藥后的隨訪(fǎng)信息。這在一定程度上會(huì)影響到本研究的科學(xué)性，但作為探索性的研究，本研究論證了龍鹿丸聯(lián)合舍曲林對(duì)于早泄患者的治療前景。