王瀟雨

近日，《大腦》雜志在線發(fā)表中國科學院神經(jīng)科學研究所、神經(jīng)科學國家重點實驗室徐進研究組的一項研究成果。該成果揭示了導致漸凍人癥的新機制，證實了激活無義介導的mRNA降解（NMD）通路可作為治療新策略，并發(fā)現(xiàn)一種用于治療哮喘的藥物或可治療漸凍人癥。

據(jù)介紹，漸凍人癥是一種因運動神經(jīng)元進行性死亡造成的嚴重的神經(jīng)退行性疾病，其學名是部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥，目前缺乏有效的干預治療手段。一旦確診，患者多在3～5年去世。C9orf72的遺傳學變異是造成部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥最常見的因素。同時有證據(jù)表明，C9orf72和其他部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥的致病基因可能會影響RNA代謝等共同的功能通路，但是它們造成神經(jīng)毒性的具體機制尚不完全明確。

在該研究中，徐進團隊首先對漸凍人癥患者的大腦組織、人源細胞進行大量生物信息學數(shù)據(jù)的分析和比對，發(fā)現(xiàn)C9orf72 六核苷酸重復序列可抑制一條稱為無義介導的mRNA降解通路。然后，他們在細胞等實驗模型中運用多種方法對這一結(jié)論進行驗證，并嘗試激活NMD通路來阻礙C9orf72重復序列的神經(jīng)毒性，并檢驗NMD作為藥物靶點的可能性。結(jié)果令人振奮，在細胞模型中，增加NMD通路的核心蛋白UPF1的表達可以有效阻礙C9orf72重復序列的神經(jīng)毒性。

他們還發(fā)現(xiàn)，從20世紀80年代開始用于治療哮喘的藥物曲尼斯特有穩(wěn)定激活NMD通路的特征，并可對C9orf72重復序列的神經(jīng)毒性起到保護作用。該研究將促進曲尼斯特及其他NMD激活劑作為治療漸凍人癥藥物的研究，為患者帶來新的希望。