杜雪瑩， 鄧鷺， 葉健陶， 楊帆， 楊杰文

廣州市中小學(xué)衛(wèi)生健康促進中心(廣東廣州 510180)

代謝綜合征(metabolic syndrome)是一組多種異常代謝成分聚集的臨床癥候群，包括血壓升高、血糖升高、三酰甘油(triglyceride)升高、高密度脂蛋白降低、中心性肥胖等[1]。有研究顯示，代謝綜合征的多種代謝異常多開始于兒童青少年時期[2]，且我國兒童青少年代謝綜合征患病率呈現(xiàn)上升趨勢[3-7]。由于代謝綜合征的多項相關(guān)指標(biāo)并未納入學(xué)生健康監(jiān)測，不利于代謝綜合征的早期發(fā)現(xiàn)。有觀點認(rèn)為慢性炎癥是代謝綜合征的促成因素[8]，近年國內(nèi)外的研究顯示炎癥相關(guān)因子和白細(xì)胞及其比值在代謝綜合征患者中增高[9-13]，但仍存在爭議。同時這些研究多局限于中老年人群，而針對青少年人群則鮮有報道。本次研究在廣州地區(qū)1 462例15～18歲學(xué)齡青少年中進行代謝綜合征患病現(xiàn)況調(diào)查和血細(xì)胞檢測，旨在探討廣州地區(qū)15～18歲高中生代謝綜合征流行情況及與白細(xì)胞及其比值的關(guān)聯(lián)，為代謝綜合征的早期診斷和預(yù)防提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 研究對象為2017年10月至2018年1月廣州市高中階段在校學(xué)生。采用整群隨機抽樣的方法，在我中心體檢的學(xué)校中每所隨機抽取高一級、高二級和高三級各2個班，抽中班全體學(xué)生納入調(diào)查。剔除重大臟器疾病、身體殘缺者和近期感染者共有1 462例學(xué)生進入調(diào)研樣本，其中男女比例為1∶1.28(642/820)；各年齡組的學(xué)生數(shù)分別為15歲435例、16歲474例、17歲452例和18歲101例；各年級學(xué)生分別為高一598例、高二441例和高三423例。本次調(diào)查獲得廣州市中小學(xué)衛(wèi)生健康促進中心倫理委員會審批，所有納入學(xué)生均由家長簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 身高、體重、腰圍(waist circumference) 和血壓由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生按照《學(xué)生健康檢查技術(shù)規(guī)范》[14]的操作進行測量和記錄。所使用的機械式身高坐高計和電子體重計均經(jīng)過統(tǒng)一校正。

1.2.2 血液的采集和檢測 本次調(diào)查入組學(xué)生均空腹采血(禁食大于8 h)。其中全血細(xì)胞分析項目(白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等)采用MindrayBC-6800全血細(xì)胞分析儀及配套試劑在采血后4 h內(nèi)完成檢測。生化項目血清總膽固醇(total cholesterol)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol)，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol)，空腹血糖(blood glucose)和血清三酰甘油等檢測的用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析及配套試劑盒進行檢測。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)=中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞，血小板-淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)=血小板/淋巴細(xì)胞，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 采用2012年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組等建議的“中國兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議”(MS-CHN2012)[15]的標(biāo)準(zhǔn)定義代謝綜合征，其中腰圍參照馬冠生等[16]匯總的“中國7～18歲學(xué)齡兒童青少年腰圍P90和P95的腰圍值表”作為篩查標(biāo)準(zhǔn)，血壓以季成葉等[17]用LMS法制定的6～22歲兒童少年各性別年齡組血壓正常值的第95百分位(P95)作為篩查標(biāo)準(zhǔn)。

中心性肥胖，即腰圍≥同年齡同性別兒童腰圍的第90百分位值(P90)，為兒童青少年代謝綜合征基本和必備條件，同時具備至少下列2項：(1)高血糖，指空腹血糖受損(IFG)(空腹血糖≥5.6 mmol/L)，或糖耐量受損(IGT)(口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥7.8 mmol/L，但<11.1 mmol/L)，或2型糖尿病。(2)高血壓，收縮壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95或舒張壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95。(3)低高密度脂蛋白膽固醇(<1.03 mmol/L)或高非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C≥3.76 mmol/L)。(4)高三酰甘油(≥1.47 mmol/L)。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對象各項指標(biāo)的檢測結(jié)果 本次調(diào)查男生的身高、體重、腰圍、收縮壓、舒張壓、白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)和空腹血糖值高于女生，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；女生的血小板計數(shù)、NLR、PLR、高密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇高于男生，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

項目男(n=642)女(n=820)Z值P值身高(cm)172.51±5.87160.63±5.50-28.293<0.001體重(kg)61.71±10.6651.66±8.03-19.485<0.001腰圍(cm)66.01±33.1463.31±14.46-11.237<0.001收縮壓(mmHg)113.25±10.97104.54±10.35-14.379<0.001舒張壓(mmHg)70.95±7.6067.71±7.71-7.475<0.001

項目男(n=642)女(n=820)Z值P值白細(xì)胞(×109·L-1)7.09±1.187.40±1.26-4.736<0.001紅細(xì)胞(×1012·L-1)5.22±0.464.59±0.40-24.789<0.001血小板(×109·L-1)259.72±46.55279.64±58.27-6.570<0.001NLR(%)1.49±0.551.77±0.68-9.115<0.001PLR(%)102.28±25.97115.60±33.38-7.904<0.001空腹血糖(mmol/L)4.97±0.394.82±0.35-8.079<0.001三酰甘油(mmol/L)1.01±0.421.01±0.46-1.2920.196高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)1.30±0.231.44±0.27-10.792<0.001總膽固醇(mmol/L)4.20±0.744.52±0.79-8.125<0.001

2.2 廣州市城區(qū)高中生代謝綜合征流行情況 本次研究廣州市城區(qū)高中在校學(xué)生代謝綜合征的檢出率為2.80%(41/1 462)，其中男生檢出率為3.74%(24/642),女生檢出率為2.07%(17/820)，男生和女生的檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=3.663，P=0.056)。廣州市城區(qū)高中生中心性肥胖、高血糖、高血壓、高甘油三酯和低高密度脂蛋白膽固醇或高非高密度脂蛋白膽固醇的檢出率分別為8.34(122/1 462)、3.08(45/1 462)、8.89(130/1 462)、9.51(139/1 462)、19.56(286/1 462)。其中男生中心性肥胖和高血糖檢出率高于女生，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同性別廣州市高中生代謝綜合征及各代謝組分的比較 例(%)

2.3 代謝綜合征組和非代謝綜合征組各項血液指標(biāo)的比較 代謝綜合征組學(xué)生的白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)計數(shù)和血小板計數(shù)均高于非代謝綜合征組學(xué)生，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而NLR和PLR在兩組間的差異無計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

項目代謝綜合征(n=41)非代謝綜合征(n=1 421)Z值P值白細(xì)胞(×109·L-1)8.06±1.147.24±1.253-4.088<0.001紅細(xì)胞(×1012·L-1)5.09±0.634.86±0.52-2.3470.019血小板(×109·L-1)292.12±65.17270.28±53.89-2.1920.028NLR(%)1.63±0.791.65±0.63-0.4250.671PLR(%)106.47±42.07109.85±30.69-1.6280.103

2.4 白細(xì)胞及其比值與代謝綜合征各項指標(biāo)的的偏相關(guān)分析 白細(xì)胞計數(shù)與收縮壓、舒張壓、三酰甘油和非高密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)(P<0.05)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；NLR與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；PLR與三酰甘油呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 血細(xì)胞計數(shù)與代謝綜合征各組分的偏相關(guān)分析

*為校正性別和年齡后存在相關(guān)關(guān)系

2.5 多因素logistic回歸分析 以年齡、性別、營養(yǎng)狀況、白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、NLR和PLR為自變量，是否患代謝綜合征為因變量，進行逐步回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)超重組和肥胖組患代謝綜合征的風(fēng)險分別是營養(yǎng)正?；蛞韵陆M的45.862倍和201.898倍，同時白細(xì)胞計數(shù)的增加提高代謝綜合征的患病風(fēng)險，見表6。

表6 廣州市城區(qū)高中生代謝綜合征多因素logistic回歸分析結(jié)果(n=1 462)

3 討論

近年有研究顯示我國兒童青少年代謝綜合征患病率有上升趨勢[3-7]。而本次調(diào)查顯示廣州城區(qū)高中生代謝綜合征的患病率為2.80%(41/1 462)，與梁晶晶等[18]2013年報道的廣州市區(qū)兒童青少年代謝綜合征2.9%的患病率一致，較2014年重慶城區(qū)兒童青少年5.5%的患病率[19]，蘇州相城區(qū)青少年6.49%的患病率[20]和哈爾濱市高中生6.7%的患病率低[21]，高于韓國國家健康和營養(yǎng)檢測調(diào)查的兒童青少年1.8%的代謝綜合征患病率[22]。廣州市高中生代謝綜合征的患病率檢出情況與2013年的調(diào)查結(jié)果持平，未見明顯上升。由于兒童青少年代謝綜合征會給成年罹患心血管疾病帶來巨大的風(fēng)險和給造成社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[23]，雖然廣州城區(qū)高中生代謝綜合征檢出率低于國內(nèi)城市，但由于廣州市監(jiān)測結(jié)果顯示學(xué)生超重肥胖檢出率有進一步增加的趨勢[24]，同時本次研究顯示與正常學(xué)生相比超重肥胖學(xué)生患代謝綜合征的風(fēng)險明顯增大，所以有關(guān)部門應(yīng)繼續(xù)做好相應(yīng)的預(yù)防教育工作，提升廣州市學(xué)生的體質(zhì)體能，從而降低學(xué)生患代謝綜合征的風(fēng)險。

胰島素抵抗被認(rèn)為是代謝綜合征發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。有觀點認(rèn)為，肥胖和隨之而來的炎癥的發(fā)展是胰島素抵抗的促成因素[6]，近年來有許多研究顯示，代謝綜合征患者血液中的炎癥相關(guān)因子(C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素6等)高于正常人群[7-9]。而作為炎癥情況的傳統(tǒng)指標(biāo)白細(xì)胞和作為慢性炎癥的新的間接指標(biāo)PLR和NLR與代謝綜合征的相關(guān)性也有報道[10-12]，但仍存在爭議。本次研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)與代謝綜合征的組分腰圍、收縮壓、舒張壓、總膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)；與高璐等[25]在成年人群中調(diào)查的結(jié)果報道白細(xì)胞與代謝綜合征多個組分存在相關(guān)關(guān)系一致。同時白細(xì)胞在代謝綜合征組中明顯高于非代謝綜合征。通過logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)增加會提高患代謝綜合征的風(fēng)險，與吳躍躍等[26]在上海地區(qū)老年人群中的調(diào)查結(jié)果一致，提示白細(xì)胞可作為代謝綜合征的預(yù)測指標(biāo)。有關(guān)慢性炎癥的新的間接標(biāo)志物的PLR和NLR與代謝綜合征關(guān)聯(lián)的探討，本次調(diào)查顯示PLR與NLR與代謝綜合征的多項組分均不存在關(guān)聯(lián)，同時PLR和NLR的對代謝綜合征患病風(fēng)險的預(yù)測作用不明顯，與上海地區(qū)老年人群中的調(diào)查結(jié)果[25]一致，與You等[27]在大腸癌患者中調(diào)查的結(jié)果和朱暉等[28]在中年人群中調(diào)查的結(jié)果不一致，這可能與調(diào)查群體差異有關(guān)。

本研究為橫斷面研究，只能探討血細(xì)胞與高中生代謝綜合征之間的關(guān)聯(lián)性，而因果關(guān)系和白細(xì)胞在代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展中的變化情況則需要今后在廣州市學(xué)生隊列中做進一步的探討。

綜上所述，廣州市高中生代謝綜合征的檢出率未見明顯上升趨勢，而作為學(xué)生健康監(jiān)測指標(biāo)的白細(xì)胞計數(shù)可望作為高中生代謝綜合征的預(yù)測指標(biāo)。