張艷麗，于燕

（廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院 產(chǎn)科，廣東 深圳 518000）

先兆早產(chǎn)是產(chǎn)科常見的并發(fā)癥之一，是指妊娠滿28周但不足37周時(shí)出現(xiàn)少量陰道流血，以及陣發(fā)性腰痛或下腹痛癥狀，盆腔檢查宮口未開，無妊娠物排出，胎膜完整，子宮大小與孕周相符[1]。研究發(fā)現(xiàn)，胎齡越小，新生兒體重越輕，其預(yù)后差與死亡率的發(fā)生率越高[2]。因此，最大程度上延長孕周、促使胎肺成熟是治療先兆早產(chǎn)的關(guān)鍵。目前，抑制宮縮、抗生素及促胎肺成熟等相關(guān)藥物是治療先兆早產(chǎn)的主要方案，然而不同藥物方案的臨床收效卻存在明顯的差異[3]。2017年6月-2018年6月本院對(duì)48例先兆早產(chǎn)患者應(yīng)用黃體酮與鹽酸利托君聯(lián)合治療，有效保證妊娠結(jié)局與新生兒結(jié)局，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2017年6月至2018年6月本院就診的96例先兆早產(chǎn)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦科學(xué)》第8版中的相關(guān)內(nèi)容；單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠高血壓、妊娠糖尿病、前置胎盤大出血、嚴(yán)重貧血或低蛋白血癥、妊娠合并心臟病或甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）等產(chǎn)科并發(fā)癥或合并癥；對(duì)研究中涉及的藥物存在過敏史。96例先兆早產(chǎn)研究對(duì)象以隨機(jī)數(shù)表法劃分組別，其中對(duì)照組48例與研究組48例。對(duì)照組：年齡20～38 歲，平均（27.6±2.5） 歲；孕周 28～35 周，平均（32.8±2.5）周。研究組：年齡20～38歲，平 均（27.8±2.4） 歲； 孕 周 28～35周， 平 均（32.5±2.6） 周。在年齡、孕周構(gòu)成對(duì)比中，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審批同意，兩組研究對(duì)象均對(duì)本次研究內(nèi)容知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用鹽酸利托君（由廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H20067444）治療，即100 mg鹽酸利托君+500 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，開始速度為5滴/min，根據(jù)患者癥狀與宮縮情況每10 min增加5滴，并逐漸調(diào)節(jié)滴速，最高滴速不可超過35滴/min。同時(shí)，每間隔30 min測定一次患者的心率與血壓水平，保證其血率不超過120次/min，待宮縮消退后逐漸縮小藥物用量，并給予維持治療，完成靜脈滴注前30 min改為5 mg鹽酸利托君片（由廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H20093480），口服，每2 h一次，24 h后改為每4 h一次、6 h一次、8 h一次，直到停藥。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用黃體酮（由湖北竹溪人福藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H20153269）治療，即100 mg黃體酮膠丸，口服，每12 h一次，持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察對(duì)比兩組患者足月分娩的概率；②觀察兩組用藥起效的時(shí)間；③觀察兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)，包括心率加快、惡心及皮疹等；④觀察對(duì)比兩組新生兒1 min的Apgar評(píng)分與新生兒體重情況。Apgar評(píng)分的具體檢測指標(biāo)為皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力與運(yùn)動(dòng)、反射，滿分為10分，7分以上為輕度窒息，4分以下為重度窒息。新生兒體重則采用嬰兒體重稱進(jìn)行測量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組患者足月分娩率對(duì)比

研究組中42例患者足月分娩，對(duì)照組中30 例患者足月分娩，研究組足月分娩率87.50%，高于對(duì)照組的62.50%（χ2=8.000，P=0.012）。

2.2 兩組用藥起效的時(shí)間對(duì)比

研究組用藥起效時(shí)間為（25.65±2.32） min，對(duì)照組為（26.52±5.32）min，研究組用藥起效時(shí)間與對(duì)照組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.653，P=0.585）。

2.3 兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)對(duì)比

研究組治療期間出現(xiàn)心率加快1例，對(duì)照組出現(xiàn)心率加快1例，惡心1例。研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率2.08%，與對(duì)照組4.17%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.856）。

2.4 兩組新生兒1 min的Apgar評(píng)分與新生兒體重對(duì)比

研究組新生兒1min的Apgar評(píng)分與新生兒體重均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組新生兒1 min的Apgar評(píng)分與新生兒體重對(duì)比 （±s）

表1 兩組新生兒1 min的Apgar評(píng)分與新生兒體重對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) 1 min的Apgar評(píng)分/分 體重/g研究組 48 9.5±0.3 2 468.85±122.65對(duì)照組 48 8.8±0.2 2 205.36±118.48 t值 4.526 6.523 P值 0.023 0.018

3 討論

早產(chǎn)在臨床十分常見，發(fā)病率約占5%～15%，其發(fā)生原因主要與多胎妊娠早產(chǎn)、醫(yī)源性早產(chǎn)與物理檢查所致的早產(chǎn)有關(guān)[4]。由于早產(chǎn)兒肺部與其他臟器尚未發(fā)育完善，所以出現(xiàn)圍生期窒息、畸形、顱內(nèi)出血、腦癱、呼吸窘迫綜合征及失明的概率明顯增高，不僅容易導(dǎo)致新生兒死亡，且存活的早產(chǎn)兒也可能發(fā)生智力障礙、呼吸障礙及精神障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，給其家庭帶來沉重的打擊。有研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒的娩出時(shí)間每延長1 d，生存率便可提高3%，當(dāng)妊娠超過30周時(shí)，生存率可達(dá)到90%以上[5]。雖然早產(chǎn)的確切發(fā)病機(jī)制尚未明確，但多數(shù)產(chǎn)婦出現(xiàn)先兆早產(chǎn)時(shí)，應(yīng)盡快抑制宮縮，以便延長妊娠時(shí)間，保證胎兒的發(fā)育質(zhì)量。

鹽酸利托君屬于高選擇性β2受體激動(dòng)類藥物，同時(shí)也是美國食品藥品監(jiān)督管理局（food and drug administration, FDA）唯一批準(zhǔn)、國內(nèi)抗早產(chǎn)學(xué)會(huì)與美國婦科學(xué)醫(yī)師學(xué)院推薦應(yīng)用的早產(chǎn)治療藥物[6]。鹽酸利托君主要在子宮肌層發(fā)揮選擇性作用，并結(jié)合于子宮平滑肌細(xì)胞膜中的β2受體，可以促使腺苷酸環(huán)化酶激活，增強(qiáng)細(xì)胞中的環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞中的鈣離子，繼而抑制肌蛋白與肌鈣蛋白結(jié)合，舒緩子宮平滑肌，達(dá)到抑制宮縮的作用。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用鹽酸利托君的整體收效仍有所欠缺，而聯(lián)合一種安全有效的藥物增強(qiáng)先兆早產(chǎn)的療效十分必要[7-8]。

黃體酮是妊娠期必須的激素，主要由卵巢黃體分泌而成，可在子宮內(nèi)膜發(fā)揮作用[9]。黃體酮不僅能夠增加合成肌蛋白，促進(jìn)子宮肌細(xì)胞肥大，子宮充血內(nèi)膜增厚與子宮黏膜內(nèi)腺體增生，同時(shí)還能夠降低前列腺素與雌激素對(duì)子宮肌層的刺激，抑制子宮興奮度，繼而起到顯著的鎮(zhèn)靜功效[10]。本文研究結(jié)果顯示，研究組足月分娩率87.50%，高于對(duì)照組的62.50%（P＜0.05）。研究組用藥起效時(shí)間與對(duì)照組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果可見，雖然兩藥聯(lián)合應(yīng)用并加快用藥起效速度，但鹽酸利托君聯(lián)合黃體酮可以抑制胎盤促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，延長妊娠時(shí)間，在先兆早產(chǎn)的治療中具有重要的作用。同時(shí)，隨著妊娠時(shí)間的延長，研究組新生兒的發(fā)育得到了有利的保障，即研究組1 min的Apgar評(píng)分與新生兒體重均高于對(duì)照組（P＜0.05）。從安全性來看，鹽酸利托君常見的不良反應(yīng)包括心率加快、惡心、嘔吐及心悸等β交感神經(jīng)問題。本文研究中，研究組治療期間出現(xiàn)心率加快1例，對(duì)照組出現(xiàn)心率加快1例、惡心1例，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果說明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并未增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生概率，安全性較高。

總之，黃體酮與鹽酸利托君聯(lián)合治療先兆早產(chǎn)，可以有效改善妊娠與新生兒結(jié)局，保證分娩質(zhì)量。