文福生，戴小萍，莫慧超

（廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院 兒科，廣東 深圳 518000）

哮喘是兒科臨床較為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，患兒往往在夜間睡眠時(shí)或清晨起床時(shí)出現(xiàn)可逆性的呼吸氣流受限，主要臨床癥狀表現(xiàn)涵蓋咳嗽、胸悶、喘鳴以及氣促等，若不予以及時(shí)有效的治療，可能導(dǎo)致哮喘持續(xù)狀態(tài)的出現(xiàn)，甚至引發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭以及代謝性酸中毒等一系列并發(fā)癥，從而對(duì)患兒的生命健康安全造成極大的威脅[1-2]。隨著近年來人們生活方式的不斷改變以及生活環(huán)境的日益惡化，全球范圍內(nèi)的小兒哮喘發(fā)病率正呈逐年升高趨勢(shì)，其不僅會(huì)對(duì)患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育、學(xué)習(xí)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，同時(shí)會(huì)增加患兒家庭以及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)壓力[3]。因此，予以哮喘患兒及時(shí)有效的治療顯得尤為重要，亦是目前臨床醫(yī)務(wù)人員重點(diǎn)關(guān)注的問題之一。目前，臨床上針對(duì)哮喘患兒主要是以藥物治療為主，其目的在于盡快緩解患兒呼吸道痙攣，改善通氣功能以及降低氣道反應(yīng)性[4]。迄今為止，關(guān)于哮喘患兒藥物治療方案的制定尚且存在一定的爭(zhēng)議，其中孟魯司特鈉與布地奈德均是廣泛應(yīng)用于臨床哮喘患兒治療中的藥物。本文通過研究孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)哮喘患兒療效、呼吸指標(biāo)及用藥安全性的影響，旨在為哮喘患兒提供一種更加安全有效的治療方案，以促進(jìn)患兒的早日康復(fù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年5月至2018年4月于本院接受診治的哮喘患兒120例作為觀察對(duì)象，將其按照隨機(jī)抽簽法均分成試驗(yàn)組與參照組。試驗(yàn)組囊括男35 例，女25例；年齡6～10歲，平均（8.15±0.52） 歲；病程 1～10個(gè)月，平均（5.93±1.32）個(gè)月。參照組囊括男37例，女23例，年齡6～10歲，平均（8.17±0.54）歲；病程1～11個(gè)月，平均（5.96±1.35） 個(gè)月。兩組患兒各項(xiàng)基本資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①所有患兒均與兒童支氣管哮喘診斷與防治指南相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡6～10歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝及腎等臟器功能嚴(yán)重受損者；②對(duì)孟魯司特鈉或/和布地奈德過敏者；③無法正常交流溝通或存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④本研究方法用藥無法控制哮喘而需增加吸入激素用量或需升級(jí)治療者。所有患兒及其父母已知情同意，且醫(yī)院倫理委員會(huì)予以批準(zhǔn)此次研究。

1.2 研究方法

參照組予以布地奈德治療，即予以200 μg布地奈德（魯南貝特制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030987）與儲(chǔ)物罐配合吸入治療，2次/d，待患兒癥狀有所改善后調(diào)整為100 μg布地奈德（魯南貝特制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030987）與儲(chǔ)物罐配合吸入治療，2次/d。試驗(yàn)組則在布地奈德治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，即于孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130053），劑量為4 mg/d，每晚睡前口服治療。兩組患兒均進(jìn)行為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組療效、治療前后呼吸指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及血清炎癥因子水平變化情況。其中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下[6]：治療后患兒咳痰以及哮喘等臨床癥狀顯著消失，肺部哮鳴音明顯緩解即為顯效；治療后患兒咳痰、哮喘以及肺部哮鳴音等臨床癥狀均有所改善即為好轉(zhuǎn)；治療后患兒咳痰、哮喘以及肺部哮鳴音等臨床癥狀均無好轉(zhuǎn)，甚至加重即為無效。將顯效、好轉(zhuǎn)人數(shù)之和與總?cè)藬?shù)的百分比記為總有效率。呼吸指標(biāo)主要涵蓋用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）以及兩者比值。不良反應(yīng)囊括口干、惡心、眩暈及嗜睡等。血清炎癥因子包括白細(xì)胞介素-4（interleukin 4, IL-4）與白細(xì)胞介素-5（IL-5），檢測(cè)方式如下：分別采集兩組患兒清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min進(jìn)行10 min的離心處理，隨后以酶聯(lián)免疫吸附法予以檢測(cè)，相關(guān)操作務(wù)必按照試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

試驗(yàn)組與參照組在總有效率方面對(duì)比，前者更高（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組呼吸指標(biāo)對(duì)比

治療后試驗(yàn)組與參照組在FVC、FEV1、FEV1/FVC水平方面對(duì)比，前者更高（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效對(duì)比 例

表2 治療前后兩組呼吸指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表2 治療前后兩組呼吸指標(biāo)對(duì)比 （±s）

注：?與治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) FVC/L FEV1/L FEV1/FVC/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 60 2.82±0.39 3.97±0.45? 1.67±0.24 3.15±0.27? 49.21±5.21 74.70±6.28?參照組 60 2.80±0.41 3.14±0.44? 1.65±0.23 2.55±0.25? 49.07±5.17 63.83±5.89?t值 0.274 10.215 0.466 12.630 0.148 9.779 P值 0.785 0.000 0.642 0.000 0.883 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

試驗(yàn)組與參照組在口干、惡心、眩暈及嗜睡發(fā)生率方面對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。見表 3。

2.4 治療前后兩組血清IL-4、IL-5水平對(duì)比

治療后試驗(yàn)組與參照組在血清IL-4、IL-5水平方面對(duì)比，前者更低（均P＜0.05）。見表4。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 例（%）

表4 治療前后兩組血清IL-4、IL-5水平對(duì)比 （±s, ng/ml）

表4 治療前后兩組血清IL-4、IL-5水平對(duì)比 （±s, ng/ml）

注：?與治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-4 IL-5治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 60 92.52±6.28 71.34±5.34? 15.43±1.42 10.25±0.63?參照組 60 92.49±6.34 88.66±7.49 15.54±1.46 14.15±1.05 t值 0.026 14.585 0.418 24.671 P值 0.979 0.000 0.676 0.000

3 討論

哮喘主要是指由多種細(xì)胞、細(xì)胞分子以及炎性因子共同作用所導(dǎo)致的一種氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病，該病以氣道高反應(yīng)性作為主要特點(diǎn)，患兒在發(fā)病時(shí)極易出現(xiàn)強(qiáng)烈痙攣，同時(shí)可能增加氣道內(nèi)腺體的分泌量以及毛細(xì)血管通透性，進(jìn)一步對(duì)氣道造成嚴(yán)重阻塞，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸困難等癥狀[7-8]。由于哮喘具有高發(fā)病率以及易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，且對(duì)患兒的生命健康以及生活產(chǎn)生極大影響，甚至?xí)?dǎo)致患兒肺功能的下降，因此，在臨床工作中務(wù)必予以足夠的重視[9-10]。迄今為止，臨床上尚無治療該病的特效藥物，往往采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，其中布地奈德是應(yīng)用最為廣泛的糖皮質(zhì)激素之一，其可有效增強(qiáng)患兒內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及溶酶體膜的穩(wěn)定性，同時(shí)抑制患兒免疫反應(yīng)，減少過敏介質(zhì)釋放量以及活性介質(zhì)的效果，從而可有效減輕平滑肌收縮，改善患兒的病情[11-12]。然而，單獨(dú)使用布地奈德的效果并不十分理想，甚至?xí)l(fā)一系列不良反應(yīng)，存在一定的局限性。

本文結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與參照組在總有效率方面對(duì)比，前者更高，這與何志萍等[13-14]的研究報(bào)道一致，說明了在布地奈德吸入治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉可顯著提高哮喘患兒的臨床療效。分析原因，可能與兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用有關(guān)。其中布地奈德是一種作用于局部的糖皮質(zhì)激素，可通過對(duì)機(jī)體的過敏反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，間接影響花生四烯酸的代謝，進(jìn)一步有效抑制白三烯以及前列素的合成。而孟魯司特鈉屬于白三烯受體阻斷劑，可通過選擇性拮抗患兒體內(nèi)的白三烯受體，繼而對(duì)白三烯所導(dǎo)致的呼吸氣道收縮現(xiàn)象以及血管通透性增加產(chǎn)生抑制作用，最終有助于患兒臨床癥狀的消失。此外，治療后試驗(yàn)組與參照組在FVC、FEV1、FEV1/FVC水平方面對(duì)比，前者更高，這表明了孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用于哮喘患兒中，可明顯改善呼吸指標(biāo)水平。究其原因，白三烯在哮喘患兒的炎癥反應(yīng)過程中起著至關(guān)重要的作用，可導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮，進(jìn)一步引發(fā)氣道狹窄，最終影響哮喘患兒的呼吸功能[15-16]。而孟魯司特可通過對(duì)支氣管平滑肌上的白三烯受體進(jìn)行有效抑制，從而有效改善支氣管平滑肌痙攣，進(jìn)一步達(dá)到改善氣道狹窄的目的，促進(jìn)了患兒的呼吸功能恢復(fù)。另外，試驗(yàn)組與參照組在口干、惡心、眩暈及嗜睡發(fā)生率方面對(duì)比差異不明顯，這表明了在布地奈德吸入治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉不會(huì)增加哮喘患兒不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的用藥安全性。其中主要原因可能與孟魯司特鈉可有效降低氣道高反應(yīng)性以及減少炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)有關(guān)[17-18]。本文結(jié)果還顯示了治療后試驗(yàn)組與參照組在血清IL-4、IL-5水平方面對(duì)比，前者更低，這提示了孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療可顯著減輕哮喘患兒的局部炎癥反應(yīng)，其中主要原因可能在于：白三烯可通過作用在與其相關(guān)的白三烯受體上起到炎癥介質(zhì)的作用，進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥因子水平的升高。而布地奈德局部吸入可有效抑制炎性細(xì)胞的遷移、活化以及組織炎癥反應(yīng)，降低血管通透性，減少炎性滲出，降低毛細(xì)支氣管通透性，從而對(duì)氣道高反應(yīng)性產(chǎn)生抑制作用。孟魯司特鈉作為白三烯受體阻斷劑，可有效抑制白三烯作用于其受體上所引發(fā)的炎癥反應(yīng)，繼而達(dá)到降低炎癥因子水平的目的。

綜上所述，在布地奈德吸入治療的基礎(chǔ)上增用孟魯司特鈉治療，可顯著提高哮喘患兒的臨床療效，同時(shí)有利于改善患兒呼吸指標(biāo)水平，且具有較佳的用藥安全性，可促進(jìn)患兒炎癥反應(yīng)的緩解。