林英奎 吳壽興

【摘要】 目的：探討依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性缺血性腦卒中患者炎性因子和顱內(nèi)血流速度的影響。方法：選取2015年6月-2017年6月本院收治的急性缺血性腦卒中患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組應(yīng)用氯吡格雷進(jìn)行治療，研究組應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療。比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）;應(yīng)用多普勒超聲測(cè)定兩組基底動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈和椎動(dòng)脈的血流速度。結(jié)果：研究組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組炎性因子比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組顱內(nèi)血流速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組顱內(nèi)血流速度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，其治療效果比較滿意，能有效控制炎性因子，提高顱內(nèi)血流速度，在臨床上可以進(jìn)一步應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 依達(dá)拉奉; 氯吡格雷; 急性缺血性腦卒中; 炎性因子; 顱內(nèi)血流速度

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Edaravone combined with Clopidogrel on inflammatory factors and intracranial blood flow velocity in patients with acute ischemic stroke.Method：80 patients with acute ischemic stroke admitted in our hospital from June 2015 to June 2017 were divided into two groups according to the random number table method，40 cases in each group.The control group was treated with Clopidogrel and the study group was treated with Edaravone combined with Clopidogrel.The neurologic deficit score（NIHSS），interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor（TNF-α）before and after treatment of the two groups were compared.The blood flow velocities of basilar artery，anterior cerebral artery，middle artery，posterior artery and vertebral artery were measured by echocardiography.Result：The total effect rate of the study group was better than that of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in NIHSS scores between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the NIHSS score in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in inflammatory factors between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the hs-CRP，IL-6 and TNF-α of the study group were lower than those of the control group（P<0.05）.There was no difference in blood flow velocity between the two groups before treatment（P>0.05），and the blood flow velocity in the study group was higher than that in the control group after treatment（P<0.05）.Conclusion：The combination of Clopidogrel and Edaravone is effective in the treatment of patients with acute ischemic stroke.It can effectively control inflammatory factors，improve intracranial blood flow velocity and can be further applied in clinic.

【Key words】 Edaravone; Clopidogrel; Acute ischemic stroke; Inflammatory factor; Intracranial blood flow velocity

First-authors address：Dafeng Hospital in Chaoyang District of Shantou City，Shantou 515154，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.012

急性缺血性腦卒中是腦動(dòng)脈急性閉塞所致的腦組織功能缺損，而腦組織由于耗氧量大、存儲(chǔ)能力少、容易損傷，腦組織血流中斷使其腦細(xì)胞產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致腦組織釋放炎性細(xì)胞因子和局部炎性反應(yīng)[1]。急性缺血性腦卒中已威脅到人們的健康，其致殘率和死亡率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有關(guān)研究顯示，在急性缺血性腦卒中患者中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的表達(dá)較高，能夠促進(jìn)急性缺血性腦卒中疾病的發(fā)展[2]。通常急性缺血性腦卒中的臨床治療主要是應(yīng)用溶栓、抗血小板、降脂、改善腦循環(huán)等治療方式，使腦組織的血流灌注得到恢復(fù)。依達(dá)拉奉是一種有效的神經(jīng)元保護(hù)劑，氯吡格雷是一種抗血小板聚集藥[3-4]。本研究對(duì)急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，觀察其對(duì)急性缺血性腦卒中患者炎性因子和顱內(nèi)血流速度的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2017年6月本院收治的急性缺血性腦卒中患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過頭顱CT和MRI檢測(cè)確診為急性缺血性腦卒中;（2）屬于首次發(fā)病，其發(fā)病時(shí)間小于24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血、腦梗死后出血;（2）嚴(yán)重感染的患者;（3）心肺肝腎嚴(yán)重疾病;（4）合并自身免疫性、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤等患者;（5）精神疾病患者;（6）藥物過敏患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行血壓調(diào)控，并依據(jù)臨床癥狀對(duì)患者應(yīng)用脫水、降脂、控制血糖等進(jìn)行治療。對(duì)照組應(yīng)用氯吡格雷片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg/片]，1片/次，1次/d，口服，連續(xù)用藥治療14 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 mL︰30 mg），將依達(dá)拉奉30 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥治療14 d[5]。在治療期間要對(duì)患者凝血常規(guī)和肝腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察對(duì)比兩組患者治療前、治療7 d、治療14 d后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），包括意識(shí)、言語(yǔ)、凝視、肢體肌力以及步行能力，分?jǐn)?shù)越低表示神經(jīng)功能缺損程度越輕[6]。觀察對(duì)比兩組患者的治療效果，其判定標(biāo)準(zhǔn)是顯效：臨床昏迷、意識(shí)不清、語(yǔ)言和運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀以及體征全部消失;有效：臨床昏迷、意識(shí)不清、語(yǔ)言和運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀以及體征得到明顯改善;無(wú)效：用藥14 d后臨床癥狀、體征沒有改善，甚至病情加重[7]?？傆行?顯效+有效。觀察對(duì)比兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6以及TNF-α的變化情況。應(yīng)用多普勒超聲測(cè)定兩組患者基底動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈和椎動(dòng)脈的血流速度進(jìn)行觀察對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組：男24例，女16例，年齡37～81歲，平均（63.4±2.8）歲;研究組：男27例，女13例，年齡38～79歲，平均（62.8±2.1）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組用藥效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后炎性因子水平變化比較 兩組治療前炎性因子比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療前后顱內(nèi)血流速度變化情況 治療前兩組血流速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組顱內(nèi)各血管血流速度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

急性缺血性腦卒中在發(fā)病24 h后其神經(jīng)功能缺損癥狀還會(huì)繼續(xù)發(fā)展加重，在治療過程中病情還是會(huì)不斷惡化，治療難度極大，使患者的身心健康嚴(yán)重受到威脅[8-9]。發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要危險(xiǎn)因素是高血壓和糖尿病，再灌注受損和血栓因素可能是主要發(fā)病機(jī)制[10]。血栓的繼續(xù)發(fā)展導(dǎo)致梗死部位持續(xù)缺血，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷神經(jīng)細(xì)胞。腦梗死缺血再灌注時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，自由基連鎖反應(yīng)，過度生成興奮性氨基酸等，從而導(dǎo)致缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞死亡，進(jìn)而會(huì)損傷正常組織[11]。因此，對(duì)自由基進(jìn)行清除，能夠減輕腦損傷。

依達(dá)拉奉是一種有效的自由基清除劑，可以將自由基有效清除，防止神經(jīng)元損傷，同時(shí)也可以使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)受抑制，延遲神經(jīng)細(xì)胞死亡，使腦水腫程度減輕，防止病灶的發(fā)展[12]。依達(dá)拉奉注射液可以使急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺失和生活能力得到改善，效果明顯而且安全性高[13]。氯吡格雷是一種抗血小板聚集藥物，當(dāng)前治療急性腦卒中的主要藥物之一就是氯吡格雷，能夠使二磷酸腺苷與血小板受體的結(jié)合受到抑制，從而對(duì)血小板聚集起抑制作用，還能使腦血管擴(kuò)張，從而使微循環(huán)功能得到改善，進(jìn)而增加腦部供氧量和供血量，使受損神經(jīng)細(xì)胞快速恢復(fù)[14]。腦部供血得到改善，有效控制腦損傷，從而控制組織炎性細(xì)胞因子的釋放[15]。

本次研究結(jié)果顯示，研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療7、14 d的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組（P<0.05），說明依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷能使患者血清炎性細(xì)胞因子水平有效控制，防止繼發(fā)性炎性反應(yīng)，從而使患者預(yù)后得到改善。治療后研究組顱內(nèi)血流速度均高于對(duì)照組（P<0.05），說明依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷能夠使基底動(dòng)脈，大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈和椎動(dòng)脈的血流速度增加，使患者腦組織血供得到改善，使顱內(nèi)血流速度提高，確?；颊呖焖倩謴?fù)。本次研究的病例數(shù)和時(shí)間有限，對(duì)血清細(xì)胞因子的變化無(wú)法精確、完整地觀察，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，在對(duì)急性缺血性腦卒中患者的治療過程中，應(yīng)用氯吡格雷和依達(dá)拉奉聯(lián)合治療，其治療效果比較滿意，能有效控制炎性因子，提高顱內(nèi)血流速度，在臨床上可以進(jìn)一步廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-21） （本文編輯：程旭然）