郭添弟，郭保亮，歐陽(yáng)富盛，黃錫誼，歐陽(yáng)麗珠，楊少民，陳海雄，胡秋根（通訊作者）

（南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院 廣東 佛山 528300）

喉癌與下咽癌是兩種常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，將會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重的不良影響，目前誘導(dǎo)化療是一種良好的治療方式[1]。為提升患者的治療效果，需要使用影像學(xué)進(jìn)行檢測(cè)，目前臨床中多使用DCE-MRI半定量參數(shù)進(jìn)行預(yù)測(cè)與監(jiān)測(cè)，具有顯著效果[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月到2018年12月我院收治的70例喉癌與下咽癌患者，男61例，女9例（比例改為61:9），年齡為35～68歲，平均年齡為（51.5±4.9）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理檢測(cè)均為鱗狀細(xì)胞癌；②未患有其他惡性腫瘤疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①無(wú)法積極配合完成檢測(cè)；②家屬了解相應(yīng)的研究方式后簽署知情同意書(shū)，同時(shí)由醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督；③使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)患者進(jìn)行分析處理。

1.4 方法

選用飛利浦1.5T MR掃描儀，8通道相控陣頭頸線(xiàn)圈，分別于患者治療前、治療中與治療后對(duì)患者進(jìn)行MR掃描，使患者采取仰臥體位，將頸部伸直，掃描范圍為頜下至鎖骨上，約C1上緣-C6下緣水平。（1）常規(guī)MR序列。①FSET1WI，TR設(shè)定為660ms，TE設(shè)定為9.3ms，NEX為2，帶寬31.25，層厚設(shè)定為5.0mm，層間距設(shè)定為0.5mm，ETL為6，F(xiàn)OV設(shè)定為24*24cm，矩陣設(shè)定為288*224。②T2WI與T2WI預(yù)飽及脂肪抑制序列。TR設(shè)定為5760ms，TE設(shè)定為88.3ms，NEX為2，帶寬31.25，層厚設(shè)定為5.0mm，層間距設(shè)定為0.5mm，ETL設(shè)定為21，F(xiàn)OV設(shè)定為24*24cm。③SE-EPI DWI序列。TR設(shè)定為4800ms，TE設(shè)定為68.4ms，層厚設(shè)定為5.0mm，層間距設(shè)定為0.5mm，F(xiàn)OV設(shè)定為24*24cm，NEX為6，矩陣設(shè)定為96*128，b值選取300、500s/mm2，矩陣設(shè)定為288*224。（2）DCE-MRI序列：使用高壓注射器經(jīng)肘靜脈注射釓噴酸葡胺，使用劑量為0.2ml/kg，注射速度為2.0ml/s，之后注射20ml生理鹽水。使用三維容積擾相梯度回波序列對(duì)患者予以 橫 斷 位 掃 描，1期14s，共20期，TR設(shè)定為3.3ms，TE設(shè)定為1.5ms，反 轉(zhuǎn) 角為15o，NEX為0.69，帶寬62.5，層厚設(shè)定為3.0mm，層間距設(shè)定為0mm，F(xiàn)OV設(shè)定為26*26cm，矩陣設(shè)定為160*160。

對(duì)患者進(jìn)行誘導(dǎo)化療，方案為順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056422，山東鳳凰制藥股份有限公司，20mg）聯(lián)合紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20043045，?？谑兄扑帍S(chǎng)有限公司，16.7ml:100mg）。紫杉醇用量為135～175mg/m2，于化療周期第1天給藥，順鉑為第2天給藥。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

①患者治療前與治療中的治療中達(dá)峰時(shí)間（TTP）、最大信號(hào)增強(qiáng)比率（SERmax）、正性增強(qiáng)積分（PEI）情況；②治療末完全緩解組（CR）與部分緩解組（PR）的達(dá)峰時(shí)間（TTP）、最大信號(hào)增強(qiáng)比率（SERmax）、正性增強(qiáng)積分（PEI）情況。治療效果評(píng)價(jià)：完全緩解，病灶完全消失；部分緩解，基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小率超過(guò)30%；③不同時(shí)間點(diǎn)的IVIM參數(shù)值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，治療前、中、末患者的TTP、SERmax、PEI為計(jì)量資料且符合正態(tài)分布，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用成組設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前與治療中的治療中TTP、SERmax、PEI情況比較

治療中的TTP、SERmax、PEI明顯高于治療前，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 患者治療前與治療中的治療中TTP、SERmax、PEI情況比較

2.2 治療末完CR與PR的TTP、SERmax、PEI情況比較

表2 治療末完CR與PR的TTP、SERmax、PEI情況比較

2.3 不同時(shí)間點(diǎn)的IVIM參數(shù)值比較

治療前到第一周期化療末（d21）的D、f、D*均呈上升趨勢(shì)；第二周期化療第3天（d24）較第一周期末的D、f也顯著提升，差異顯著（P＜0.05）；第一化療周期內(nèi)d3與d21的D值有較平緩的增長(zhǎng)，第二周期內(nèi)d24與化療間隙期后的d42出現(xiàn)下降，兩者均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；f值治療前后無(wú)顯著變化（P＞0.05）。D*值則在第一周期化療時(shí)出現(xiàn)短暫波動(dòng)，具體見(jiàn)表3。

表3 不同時(shí)間點(diǎn)的IVIM參數(shù)值比較

治療末，37例患者為完全緩解，33例患者為部分緩解，PR組的SERmax明顯較低，差異顯著（P＜0.05）；CR組與PR組的TTP與PEI無(wú)差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

喉癌與下咽癌是兩種具有具有較大危害的臨床惡性腫瘤疾病，需要予以及時(shí)有效的治療，如此才能夠提升患者的預(yù)后質(zhì)量[3]。隨著治療技術(shù)的不斷發(fā)展，目前臨床中主要使用誘導(dǎo)化療進(jìn)行治療，能夠良好的治療效果[4]。

誘導(dǎo)化療主要是指在喉癌、下咽癌的治療過(guò)程中，尤其是針對(duì)晚期喉癌、下咽癌，在手術(shù)治療與放療等局部治療前，先進(jìn)行2～3個(gè)周期的化療療程，誘導(dǎo)化療對(duì)于局部晚期喉癌、下咽癌具有顯著效果，能降改善預(yù)后，增加患者的1年生存率，保喉率明顯增加，明顯提高了患者的生活質(zhì)量[5]。為有效的明確患者在不同階段的治療效果，需要對(duì)其進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)。隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，目前臨床中主要使用DCE-MRI半定量參數(shù)進(jìn)行預(yù)測(cè)與監(jiān)測(cè)。DCE-MRI半定量檢測(cè)方式的操作較為簡(jiǎn)便，無(wú)需對(duì)患者造成任何不良損傷，同時(shí)也具有經(jīng)濟(jì)、無(wú)毒等特點(diǎn)，對(duì)其評(píng)價(jià)乏氧具有重要作用[6]。該種檢測(cè)的主要作用原理在于能夠運(yùn)用相關(guān)半定量參數(shù)對(duì)腫瘤血流動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行反映，并且能夠間接對(duì)腫瘤的氧合狀態(tài)進(jìn)行反映。運(yùn)用DCE-MRI半定量檢測(cè)方式，檢測(cè)人員能夠有效的明確血管內(nèi)外以及血漿、細(xì)胞外間隙間的對(duì)比劑濃度的不同，從而能夠使得對(duì)比劑透過(guò)血管壁進(jìn)行擴(kuò)散的能力增加。目前臨床中主要依據(jù)TTP、MSI與SER等參數(shù)來(lái)顯示腫瘤組織內(nèi)的乏氧狀況，具有廣泛應(yīng)用效果[7]。依據(jù)國(guó)外相關(guān)學(xué)者的研究表明，DCE-MRI半定量參數(shù)與瘤內(nèi)組織的乏氧狀態(tài)具有密切關(guān)聯(lián)，通過(guò)檢測(cè)所獲得的數(shù)據(jù)能夠作為腫瘤組織乏氧的替代標(biāo)志物，因而能夠有效的明確腫瘤內(nèi)部情況，便于采取針對(duì)性的治療[8]。在本研究中，化療后IVIM參數(shù)D值呈逐漸增長(zhǎng)，提示了腫塊內(nèi)的水分子彌散運(yùn)動(dòng)受限程度逐漸降低，主要與化療后腫瘤細(xì)胞的退縮和細(xì)胞外間隙的增加有關(guān)；參數(shù)D*是與微循環(huán)相關(guān)的偽彌散效應(yīng)系數(shù)，與灌注容積分?jǐn)?shù)f相同,其主要反映組織內(nèi)微循環(huán)灌注相關(guān)的彌散狀況，依據(jù)本研究的結(jié)果可知，D*與f值在誘導(dǎo)化療過(guò)程中均未出現(xiàn)顯著性的變化，說(shuō)明了化療藥物對(duì)下咽癌組織微循環(huán)血管的影響較小?？傮w上，誘導(dǎo)化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用較明顯，能夠在短時(shí)間內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞密度顯著減少，D值顯著升高；而化療對(duì)腫瘤微循環(huán)的影響相對(duì)較小，因此，D*與f值均無(wú)顯著性的改變。依據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，患者的治療中的TTP、SERmax、PE明顯較高及IVIM的 D值顯著升高，并且完全緩解患者的SERmax明顯較高，足以說(shuō)明使用DCE-MRI半定量參數(shù)及IVIM參數(shù)能夠有效的預(yù)測(cè)與監(jiān)測(cè)患者的臨床放化療的治療情況，便于進(jìn)行針對(duì)性的處理。

綜上所述，本文認(rèn)為DCE-MRI半定量參數(shù)及IVIM預(yù)測(cè)喉癌和下咽癌誘導(dǎo)化療療效的臨床價(jià)值，能夠有效的明確患者的TTP、SERmax、PEI等情況，能夠?yàn)榕R床醫(yī)生提供可靠的檢測(cè)保障，可作為預(yù)測(cè)、監(jiān)測(cè)喉癌與下咽癌同步放化療療效的首選方式。