段瑋 劉曉艷

10月5日，2015年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)公布。中國(guó)科學(xué)家屠呦呦因?yàn)榍噍锼氐难芯揩@得了此項(xiàng)榮譽(yù)。但鮮為人知的是，兩個(gè)月前剛剛離世的新中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)的奠基人、中國(guó)工程院院士、天津大學(xué)教授沈家祥曾為了給青蒿素正名，保護(hù)中國(guó)在青蒿素這一抗瘧新藥的發(fā)明權(quán)歸屬，領(lǐng)導(dǎo)過(guò)一場(chǎng)曠日持久的“爭(zhēng)奪戰(zhàn)”。

沈家祥院士的學(xué)生天津大學(xué)青年教師郭翔海依然記得，2004年初，泰國(guó)以國(guó)王普密蓬·阿杜德的名義為研制抗瘧藥物青蒿素的中國(guó)醫(yī)藥科技工作者頒發(fā)了泰國(guó)最高醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——瑪希頓親王獎(jiǎng)。但已經(jīng)很少有人知道，這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)原本的獲獎(jiǎng)?wù)哒巧蚣蚁?。是在沈的婉拒和?zhí)意推薦下，該獎(jiǎng)項(xiàng)最后授予了“中國(guó)青蒿素團(tuán)體”。

郭翔海告訴記者，跟沈院士聊到青蒿素的時(shí)候，沈院士一再表示，他在青蒿素的研發(fā)上沒(méi)有發(fā)揮什么作用，但他感慨于科研大協(xié)作的力量。說(shuō)起那段和WHO等世界同行據(jù)理力爭(zhēng)、保護(hù)中國(guó)在青蒿素這一抗瘧新藥的發(fā)明權(quán)歸屬的經(jīng)歷，這位耄耋老人當(dāng)時(shí)還能回憶起許多細(xì)節(jié)。

一

青蒿素長(zhǎng)時(shí)間面臨被竊取的險(xiǎn)境

我國(guó)科學(xué)家對(duì)于青蒿素的研究始于上世紀(jì)60年代中期。當(dāng)時(shí)，為了援外、戰(zhàn)備緊急任務(wù)的需要，開(kāi)始了抗瘧新藥研究并代號(hào)為“523”。

在1970年代中期的中國(guó)，經(jīng)過(guò)“523”大會(huì)戰(zhàn)，青蒿素的抗瘧功效及化學(xué)本質(zhì)都已經(jīng)基本上研究清楚。

1976年，項(xiàng)目組得到某國(guó)科學(xué)家正在分離蒿屬植物類(lèi)似物質(zhì)的信息，以為與我國(guó)正在研究的青蒿素相同。在我國(guó)當(dāng)年沒(méi)有專(zhuān)利及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法規(guī)的情況下，為了搶在外國(guó)人前面發(fā)表論文，表明青蒿素是中國(guó)人的發(fā)明，1977年《科學(xué)通報(bào)》第22卷第3期以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義，首次發(fā)表了青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)及相對(duì)構(gòu)型的論文，將青蒿素的結(jié)構(gòu)完全公諸于眾，從此我們就失去了青蒿素這個(gè)特殊化合物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

隨后，一篇篇由我國(guó)科技研制工作者個(gè)人署名的青蒿素論文，陸續(xù)出現(xiàn)在學(xué)術(shù)期刊上，將青蒿素的抗瘧功效向全世界展露無(wú)遺，使青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用有機(jī)地串聯(lián)起來(lái)。1979年在《中華醫(yī)學(xué)雜志》英文版上發(fā)表的另一篇論文更是公開(kāi)了實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究的全部數(shù)據(jù)。而這也讓國(guó)寶青蒿素在此后的十年里，面臨著不斷被質(zhì)疑、竊取的險(xiǎn)境。

二

與WHO合作將青蒿素推向世界

自1977年我國(guó)公布了青蒿素的分子結(jié)構(gòu)以后，我國(guó)研究人員完成的青蒿素抗瘧臨床試驗(yàn)結(jié)果陸續(xù)在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表，引起世界衛(wèi)生組織（WHO）的高度關(guān)注，開(kāi)始不斷跟蹤搜集我國(guó)青蒿素的研究信息。

上世紀(jì)80年代，沈家祥已是出任我國(guó)駐世界衛(wèi)生組織（WHO）的代表，多次參加聯(lián)合國(guó)工業(yè)發(fā)展組織和世界衛(wèi)生組織的會(huì)議。長(zhǎng)年從事藥物研究的沈家祥敏銳地覺(jué)察到，作為治療瘧疾的最新特效藥，青蒿素的問(wèn)世將在世界科學(xué)界引起巨大反響，將是中國(guó)醫(yī)藥研究成果中的一顆明珠。為此，沈家祥多次去到相關(guān)研究所了解青蒿素的最新研究進(jìn)展，并默默思考著如何把它推出國(guó)門(mén)。

而此時(shí)，沈家祥嗅到了與國(guó)際合作的機(jī)會(huì)：是時(shí)候把中國(guó)人研制的新藥推向世界，讓青蒿素的療效獲得國(guó)際認(rèn)可了。

經(jīng)過(guò)一年的準(zhǔn)備，1981年10月6日—11日，在沈家祥的推薦下，青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)討論會(huì)在北京召開(kāi)了。這次會(huì)議是WHO瘧疾化療科學(xué)工作組第一次在日內(nèi)瓦總部以外召開(kāi)的會(huì)議，是專(zhuān)為我國(guó)發(fā)明的抗瘧藥青蒿素及其衍生物進(jìn)行全面評(píng)價(jià)和制定發(fā)展規(guī)劃的一次重要的國(guó)際會(huì)議。學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告了7篇論文，均由我方代表宣讀。其中，屠呦呦代表中國(guó)研究人員做了題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告。

自此，在沈家祥等人的穿針引線下，我國(guó)與WHO就青蒿素的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)展開(kāi)的長(zhǎng)達(dá)六年的合作開(kāi)始了。

三

為保住青蒿素的發(fā)明權(quán)奔波

按照國(guó)際慣例，新藥在國(guó)外注冊(cè)前必須要有一個(gè)公認(rèn)的法定機(jī)構(gòu)派員對(duì)生產(chǎn)廠的生產(chǎn)條件和生產(chǎn)管理進(jìn)行實(shí)地考察并做出評(píng)語(yǔ)，即所謂GMP檢查。但結(jié)果卻是我國(guó)的兩個(gè)生產(chǎn)車(chē)間均不符合GMP要求，我國(guó)與WHO的合作亮了“紅燈”。

然而就在這一期間，國(guó)外研究青蒿素的研究進(jìn)展很快。因?yàn)槲覀円呀?jīng)將青蒿素及其衍生物的發(fā)明公開(kāi)了，國(guó)寶的發(fā)明專(zhuān)利面臨著隨時(shí)被國(guó)外竊取的危險(xiǎn)。

“盡快實(shí)現(xiàn)青蒿素在世界范圍的臨床試驗(yàn)！保住青蒿素的發(fā)明權(quán)！”成為沈家祥等老科學(xué)家的迫切愿望。沈家祥很清楚國(guó)際一些國(guó)家對(duì)我國(guó)研發(fā)出的青蒿素的覬覦之心。從1986年起，每次赴日內(nèi)瓦參加世界衛(wèi)生小組會(huì)議時(shí)，沈家祥總是不遺余力地和國(guó)際同仁據(jù)理力爭(zhēng)，盡力保護(hù)著國(guó)藥瑰寶的歸屬。

為進(jìn)一步掌握國(guó)際藥物注冊(cè)對(duì)申報(bào)文件資料的要求，在國(guó)家醫(yī)藥管理局副總工程沈家祥指導(dǎo)下，青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)組織專(zhuān)家，按照國(guó)際藥物注冊(cè)規(guī)格與要求，對(duì)青蒿琥酯、蒿甲醚的申報(bào)注冊(cè)材料進(jìn)行了全面修改和通篇翻譯，請(qǐng)WHO瘧疾化療科學(xué)工作組的知名專(zhuān)家和顧問(wèn)協(xié)助審查。1987年起，沈家祥受聘為世界衛(wèi)生組織瘧疾化療科學(xué)工作領(lǐng)導(dǎo)小組成員，他也成為該小組中的唯一一位中國(guó)成員。此后的幾年，沈家祥十余次奔波于北京—日內(nèi)瓦之間十余次，踏上了代表中國(guó)政府走上了為青蒿素正名的艱辛征程。這些會(huì)議上，各國(guó)同行百般刁難，從專(zhuān)利資質(zhì)、申請(qǐng)材料的寫(xiě)作、所依論據(jù)的可信性等角度對(duì)青蒿素的認(rèn)定多次提出質(zhì)疑。沈家祥帶著從國(guó)內(nèi)精心準(zhǔn)備的詳盡資料一一予以駁斥。

在沈家祥的幫助下，中國(guó)科學(xué)家還完成了整理、編寫(xiě)、翻譯、打印了中國(guó)的青蒿素衍生物藥物在國(guó)外注冊(cè)所要求的生物、化學(xué)、藥理、毒理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床研究、提取工藝等資料，制成英文注冊(cè)文件由沈家祥教授審閱定稿裝訂成冊(cè)，發(fā)送給國(guó)內(nèi)外協(xié)作單位，國(guó)內(nèi)很多企業(yè)都使用此文件開(kāi)展國(guó)外藥品注冊(cè)工作，為使抗瘧新藥走出國(guó)門(mén)走向世界打下關(guān)鍵基礎(chǔ)。

最終，一位“諾貝兒獎(jiǎng)”得主在一次國(guó)際會(huì)議上堅(jiān)持了正義，并說(shuō)服了主管整個(gè)研究小組的負(fù)責(zé)人，使他們承認(rèn)“雖然中國(guó)的研究工作不大正規(guī)，但是他的臨床結(jié)果是有效的?！笔澜缧l(wèi)生組織也給沈家祥發(fā)來(lái)信件，正式承認(rèn)，青蒿素的發(fā)明是屬于中國(guó)人的。

1989年4月，WHO瘧疾化療科學(xué)工作組抗瘧藥學(xué)術(shù)研討會(huì)在北京召開(kāi)，會(huì)議的具體負(fù)責(zé)人是沈家祥。就是這次會(huì)議，揭開(kāi)了全球青蒿素類(lèi)復(fù)方藥物研究的序幕。

時(shí)至今日，自中國(guó)科研人員研發(fā)出青蒿素以來(lái)已過(guò)去了近半個(gè)世紀(jì)，但是提起青蒿素的專(zhuān)利權(quán)問(wèn)題，仍然是許多醫(yī)藥工作者的遺憾。沈家祥也是其中之一，雖然為青蒿素的正名奔波了近十年，但是青蒿素的產(chǎn)品專(zhuān)利權(quán)最終還被外國(guó)搶注。

在為青蒿素扼腕惋惜的同時(shí)，沈家祥也從中看到了大協(xié)作模式對(duì)于創(chuàng)制新藥的作用。“我國(guó)對(duì)青蒿素的研究成功充分證明，只要組織得好，我國(guó)科學(xué)家有能力創(chuàng)制新藥，在國(guó)際上也是有競(jìng)爭(zhēng)力的！”

來(lái)源：天津北方網(wǎng)