王尚靜 陳延周

[摘要] 目的 探討解磷定聯(lián)用血液灌流治療急性有機(jī)磷中毒的效果與安全性。 方法 收取2017年5月～2018年11月篩選并收集本院急診收治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各40例。研究組采用解磷定聯(lián)合血液灌流的治療方法，對(duì)照采用傳統(tǒng)的治療方法。對(duì)比分析兩組患者的救治效果和預(yù)后。 結(jié)果 研究組患者解磷定用量和昏迷時(shí)間均優(yōu)于實(shí)行傳統(tǒng)救治方法患者（P<0.05）;研究組救治率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，死亡率低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組并發(fā)癥發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組患者（P<0.05），且反跳和中間綜合征情況發(fā)生情況較少，發(fā)生率分別為5.0%和2.5%;治療后，兩組患者血漿膽堿酯酶活力均有提高，但研究組提高程度更大，酶活力更強(qiáng)（P<0.05）。 結(jié)論 解磷定聯(lián)合血液灌流的治療方式不僅能夠顯著提高對(duì)患者的治愈率，而且能減少治療后并發(fā)癥發(fā)生率和提高血漿膽堿酯酶活力恢復(fù)情況，對(duì)臨床治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 解磷定;血液灌流;急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒;血漿膽堿酯酶;治愈率

[中圖分類(lèi)號(hào)] R595.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）16-0096-03

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of pralidoxime combined with blood perfusion in the treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning. Methods A total of 80 patients with organophosphorus pesticide poisoning who were admitted to the department of emergency in the hospital from May 2017 to November 2018 were screened and collected， and they were randomly divided into the control group and the study group， with 40 patients in each group. The study group was given the treatment method of pralidoxime combined with blood perfusion. The control group was given traditional treatment method. The curative effect and prognosis of the two groups were compared and analyzed. Results The amount of pralidoxime and duration of coma in the patients in the study group were better than those in the patients receiving traditional treatment method （P<0.05）; the cure rate in the study group was much higher than that in the control group， and the mortality rate was lower than that in the control group（P<0.05）; the incidence of complications was lower in the study group than that in the control group（P<0.05）， and the occurrence of rebound and intermediate syndrome was fewer， with the incidence rate of 5.0% and 2.5%， respectively; after treatment， the plasma cholinesterase activity of both groups was increased. However， the increase in the study group was more and the enzyme activity was stronger （P<0.05）. Conclusion The treatment method of pralidoxime combined with blood perfusion can not only significantly improve the cure rate of patients， it also reduces the incidence rate of post-treatment complications and improves the recovery of plasma cholinesterase activity， which is of great significance in the clinical treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning.

[Key words] Pralidoxime; Blood perfusion; Acute organophosphorus pesticide poisoning; Plasma cholinesterase; Cure rate

目前市場(chǎng)上的有機(jī)磷農(nóng)藥主要是敵敵畏、馬拉硫磷、樂(lè)果等，有機(jī)磷農(nóng)藥是最為常見(jiàn)的口服中毒藥物[1]。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）屬于嚴(yán)重性較高的中毒類(lèi)疾病，多發(fā)生于基層醫(yī)院，其致死率約為10%[2]。因AOPP發(fā)病迅速、惡性程度高、致死率高等特點(diǎn)，雖及時(shí)送醫(yī)也無(wú)法得到滿(mǎn)意的救治，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜吧黐3，4]。因此，救治AOPP患者最為關(guān)鍵的是對(duì)其體內(nèi)毒物進(jìn)行徹底有效的清除。臨床上救治AOPP患者經(jīng)常采用吸附、灌腸、洗胃等方法，常用的藥物如阿托品、解磷定等，但傳統(tǒng)的方法雖有一定療效但無(wú)法徹底將體內(nèi)進(jìn)入血液的毒素全部清除，從而降低致死率。近幾年血液灌流技術(shù)的的出現(xiàn)對(duì)于救治急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者有較好的效果。血液灌流是一種將患者血液引入固態(tài)吸附劑的灌流器中進(jìn)行血液置換從而起到清除血液內(nèi)毒素和代謝物效果的治療方式[5，6]。目前將傳統(tǒng)治療方式和藥物與血液灌流的治療方案相結(jié)合成為研究熱點(diǎn)。本文將傳統(tǒng)治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與解磷定聯(lián)合血液灌流技術(shù)作對(duì)比，對(duì)解磷定聯(lián)用血液灌流治療急性有機(jī)磷中毒的效果與安全性進(jìn)行觀察，為臨床治療AOPP方案的選擇提供支持，為分析患者預(yù)后等情況提供更有效的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2017年5月～2018年11月收集并篩選本院急診收治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合現(xiàn)代急性重癥診斷治療學(xué)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）輕中度有機(jī)磷中毒者;（2）有嚴(yán)重重要臟器損傷者;（3）不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。其中以上符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，均簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。將所有上述符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各40例。兩組研究對(duì)象的年齡、性別、有機(jī)磷中毒類(lèi)型、是否有糖尿病和高血壓、中毒至救治時(shí)間等基線(xiàn)資料比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組：給予解磷定聯(lián)合傳統(tǒng)方法進(jìn)行救治。入院后先進(jìn)行洗胃處理，隨后行導(dǎo)瀉治療，靜脈注射適量的解磷定及傳統(tǒng)治療藥物，治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥處理。

研究組：給予解磷定聯(lián)合血液灌流方法進(jìn)行救治。入院后治療方法與對(duì)照組相同（洗胃和導(dǎo)瀉），靜脈注射解磷定等傳統(tǒng)治療藥物，隨即進(jìn)行血液灌流治療，速度為150～200 mL/min，時(shí)間為2～4 h;同時(shí)對(duì)患者使用肝素，用量為0.8～1.2 mL/kg，血液灌流治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.3 指標(biāo)評(píng)價(jià)

在治療過(guò)程中，記錄解磷定使用劑量及昏迷時(shí)間。治療結(jié)束后，記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患者的疾病治愈率和救治無(wú)效死亡率，并觀察患者住院時(shí)間和并發(fā)癥發(fā)生情況。收集患者外周血樣，使用ChE試劑對(duì)治療前和治療結(jié)束后48 h膽堿酯酶活力恢復(fù)情況進(jìn)行檢測(cè)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療中解磷定用藥量和昏迷時(shí)間比較

給予解磷定聯(lián)合血漿灌流治療方法的患者解磷定用量和昏迷時(shí)間均優(yōu)于采用傳統(tǒng)救治方法患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者中毒治愈和死亡情況比較

研究組治愈率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組死亡情況高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療結(jié)束后并發(fā)癥發(fā)生情況和住院時(shí)間比較

研究組并發(fā)癥發(fā)生情況少于對(duì)照組患者（P<0.05），研究組中反跳和中間綜合征情況發(fā)生情況較少，發(fā)生率分別為5.0%和2.5%。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者血漿膽堿酯酶活力恢復(fù)情況比較

兩組患者血漿膽堿酯酶活力恢復(fù)情況對(duì)比，入院時(shí)兩組患者膽堿酯酶活力比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后48 h，血漿膽堿酯酶活力均有提高，但研究組提高程度更大，活力更強(qiáng)（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是急診科室中最常見(jiàn)急性最強(qiáng)的危重病之一[8]，其具有死亡率高且發(fā)病急的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人們的生命[9]。AOPP致病機(jī)制是含有機(jī)磷的物質(zhì)通過(guò)食管進(jìn)入體內(nèi)，隨即與人體內(nèi)的膽堿酯酶相結(jié)合，結(jié)合形成的磷酰化膽堿酯酶使體內(nèi)的乙酰膽堿無(wú)法正常大量分泌，引起膽堿神經(jīng)線(xiàn)興奮后抑制，最后產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、毒蕈、煙堿等導(dǎo)致死亡。傳統(tǒng)救治AOPP的藥物只對(duì)部分癥狀有緩解效果，在臨床應(yīng)用上有局限性。

近幾年，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)血液灌流技術(shù)治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有顯著的研究進(jìn)展。血液灌流技術(shù)的救治原理是應(yīng)用血液灌流器對(duì)體內(nèi)的毒素起到吸附并清除的效果。其優(yōu)點(diǎn)是吸附并清除毒素且使膽堿酯酶活性恢復(fù)、有效清除體內(nèi)過(guò)量的阿托品并減少并發(fā)癥的發(fā)生等[10，11]。經(jīng)研究證明，對(duì)AOPP患者僅行一次血液灌流最多能夠降低體內(nèi)毒素濃度的50%左右，同樣具有局限性[12，13]。因此，本研究觀察傳統(tǒng)藥物解磷定與血液灌流療法相結(jié)合治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療效果。

本研究將傳統(tǒng)治療方式與解磷定聯(lián)合血液灌流療法的治療方式作對(duì)比，在其他條件相同情況下，實(shí)驗(yàn)表明使用血液灌流技術(shù)救治AOPP患者能夠減少傳統(tǒng)藥物的使用劑量和患者昏迷時(shí)間（P<0.05），減少藥物副作用且縮短救治時(shí)間[14]。研究組治愈率高于對(duì)照組，且死亡率低于對(duì)照組（P<0.05）。同樣有研究發(fā)現(xiàn)血液灌流技術(shù)的應(yīng)用能夠減少患者住院時(shí)間并且提高治愈率和致死率[15]。本研究對(duì)兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，研究組并發(fā)癥發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組患者，且反跳和中間綜合征情況發(fā)生情況較少，發(fā)生率分別為5.0%和2.5%，研究組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者血漿膽堿酯酶活力恢復(fù)情況比較，發(fā)現(xiàn)入院時(shí)兩組患者膽堿酯酶活力并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后48 h，血漿膽堿酯酶活力均有提高，但研究組提高程度更大，血漿膽堿酯酶的活力更強(qiáng)（P<0.05）。因?yàn)閱渭冄汗嗔鞯募夹g(shù)并不能改變有機(jī)農(nóng)藥毒素引發(fā)的人體生理功能的改變和使膽堿酯酶活性恢復(fù)，故解磷定這類(lèi)傳統(tǒng)藥物在救治AOPP患者時(shí)是必不可少的。

綜上所述，在治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者過(guò)程中，使用傳統(tǒng)治療方式不能達(dá)到預(yù)期的治療效果并且對(duì)患者的預(yù)后帶來(lái)一定的困擾。而解磷定聯(lián)合血液灌流的治療方式不僅能夠顯著提高對(duì)患者的治愈率，且能夠減少治療后并發(fā)癥的發(fā)生，提高血漿膽堿酯酶活力恢復(fù)情況，對(duì)臨床治療AOPP有重要意義。

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（收稿日期：2019-03-08）