劉麗園 潘菊英
【摘要】 目的:研究妊娠期高血壓(HDCP)患者抗心磷脂抗體(ACA)及抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗體水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系,深入探討抗磷脂抗體(APA)在HDCP發(fā)病中的作用,為臨床預(yù)防及治療HDCP提供新的理論依據(jù)。方法:選擇在本院接受常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠期高血壓疾病孕婦,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)孕婦ACA及抗β2-GP1抗體水平,根據(jù)ELISA法檢測(cè)結(jié)果分組,觀察組A為僅ACA陽(yáng)性孕婦,觀察組B僅抗β2-GP1抗體陽(yáng)性孕婦,對(duì)照組為ACA及抗β2-GP1抗體均陰性孕婦,每組均納入30例。分析三組患者不良妊娠結(jié)局,以觀察組A和觀察組B為對(duì)象進(jìn)行研究,分析APA水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性,分析不同抗磷脂抗體間相關(guān)性。結(jié)果:觀察A組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為46.67%,明顯高于觀察組A(36.66%)和對(duì)照組(10.00%),三組患者不良妊娠結(jié)局比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組A和觀察組B兩組患者ACA-IgM平均為(11.46±4.51)GPLU/mL、ACA-IgG平均為(9.42±3.51)MPLU/mL、抗β2-GP1抗體平均為(104.63±21.83)U/mL??功?-GPI抗體與圍產(chǎn)兒死亡呈正相關(guān)(P<0.05),ACA-IgM、ACA-IgG和抗β2-GP1抗體均與早產(chǎn)呈正相關(guān)(P<0.05),ACA-IgM與FGR呈正相關(guān)(P<0.05)。HDCP患者的ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗體三者兩兩間均呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論:HDCP患者ACA及抗β2-GP1抗體與不良妊娠結(jié)局具有一定相關(guān)性,APA水平的檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局具有一定參考。
【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓; 抗心磷脂抗體; 抗β2-GP1抗體; 妊娠結(jié)局; 相關(guān)性
【Abstract】 Objective:To study the relationship between antiphospholipid antibody(ACA)and anti beta 2- glycoprotein 1(β2-GP1)antibody level and pregnancy outcome in patients with pregnancy induced hypertension(HDCP),to explore the role of anti phospholipid antibody(APA)in the pathogenesis of HDCP,and provide a new theoretical basis for the clinical prevention and treatment of HDCP.Method:The maternal ACA and β2-GP1 antibody levels were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)in pregnant women of our hospital.The results were grouped according to the results of ELISA,the observation group A was only ACA positive,the observation group B was only resistant to positive pregnant women with β2-GP1 antibody,and the control group was ACA and β2-GP1 resistance,all negative pregnant women,30 cases in each group.The adverse pregnancy outcomes of the three groups were analyzed.The study was conducted in observation group A and B,the correlation between antiphospholipid antibody level and pregnancy outcome was analyzed,and the correlation between different antiphospholipid antibodies was analyzed.Result:The total incidence of undesirable pregnancy outcome in observation group A was 46.67%,which was significantly higher than that in observation group B(36.66%)and control group(10.00%).There was significant difference in adverse pregnancy outcomes in the three group(P<0.05).The level of ACA-IgM in the two groups of group A and group B was(11.46±4.51)GPLU/mL,ACA-IgG was(9.42±3.51)MPLU/mL andβ2-GP1 was(104.63±21.83)U/Ml,there was a positive correlation between theβ2-GP1 antibody and perinatal mortality(P<0.05);ACA-IgM,ACA-IgG and β2-GP1 antibody were positively correlated with preterm labor(P<0.05);ACA-IgM and FGR were positively correlated(P<0.05).There was a positive correlation between ACA-IgG,ACA-IgM andβ2-GP1 antibody in HDCP patients(P<0.05).Conclusion:There is a certain correlation between ACA andβ2-GP1 antibody in HDCP patients and bad pregnancy outcome.The detection of APA level has a certain reference to the prediction of bad pregnancy outcome.
【Key words】 Gestational hypertension; Anticardiolipin antibody; Anti β2-GP1 antibody; Pregnancy outcome; Correlation
First-authors address:Central Hospital of Longhua District,Shenzhen 518110,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.040
妊娠期高血壓(hypertension disorder complicating,HDCP)是臨床產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥,患者常表現(xiàn)出水腫、高血壓和蛋白尿等典型臨床癥狀。調(diào)查顯示,HDCP是引發(fā)不良圍生兒結(jié)局的重要因素[1]。盡管HDCP發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,但國(guó)內(nèi)外研究廣泛認(rèn)為多因素多因子綜合作用是導(dǎo)致HDCP發(fā)病的重要原因。而在建立的眾多HDCP發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)中,胎盤(pán)缺血缺氧學(xué)說(shuō)受到更多專(zhuān)家的青睞,血管內(nèi)皮細(xì)胞在這種狀態(tài)下?lián)p傷嚴(yán)重,全身小血管發(fā)生痙攣,最終衍生出HDCP臨床癥狀[2]。部分研究證實(shí),抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome,APS)是HDCP中重要的發(fā)病危險(xiǎn)因素,APS診斷要點(diǎn)在于抗磷脂抗體(antiphospholipid antibody,APA)水平的檢測(cè)。而抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody,ACA)與抗β2-糖蛋白1(β2-glycoprotein 1,β2-GP1)抗體均參與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷過(guò)程,抗β2-GP1抗體是且APA的重要輔助因子[3-4]。因此,檢測(cè)ACA及抗β2-GP1抗體水平對(duì)于HDCP患者不良妊娠結(jié)局的評(píng)估意義重大。本文選擇在本院接受常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠期高血壓疾病孕婦為研究對(duì)象,深入探討了ACA及抗β2-GP1抗體水平與患者妊娠結(jié)局的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇在本院接受常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠期高血壓疾病孕婦,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)孕婦ACA及抗β2-GP1抗體水平,根據(jù)ELISA法檢測(cè)結(jié)果分組,觀察組A為僅ACA陽(yáng)性(ACA-IgM>7 MPLU/mL和/或以ACA-IgG>10 GPLU/mL)孕婦;觀察組B僅抗β2-GP1抗體陽(yáng)性(抗β2-GP1抗體>90 U/mL)孕婦;對(duì)照組為ACA及抗β2-GP1抗體均陰性孕婦,每組各納入30例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];支持并同意本項(xiàng)研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有免疫疾病史;胎兒畸形;胎兒遺傳性疾病。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 方法 分別抽取三組患者產(chǎn)前空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血3 mL,置于含10%(體積比)枸櫞酸鈉抗凝液的食管中,室溫靜置30 min后,采用離心機(jī)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min,將上層分離血清置于-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩z測(cè)步驟如下:(1)制備緩沖溶液和洗液,以體積比樣本:緩沖液=1︰100稀釋樣品,制備樣品標(biāo)本;(2)準(zhǔn)備好充足的微孔板條,每個(gè)微孔中加入緩沖液已稀釋樣本和100 μL質(zhì)控品,室溫培育30 min,將板條倒空,用洗液反復(fù)沖洗至少3遍;(3)微孔中加入100 μL酶結(jié)合物溶液,室溫培育15 min,將板條倒空,用洗液反復(fù)沖洗至少3遍;(4)微孔中加入100 μL TMB底物溶液,室溫培育15 min,再加入100 μL反應(yīng)終止溶液,室溫放置5 min;(5)使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分析儀讀取450 nm波長(zhǎng)處的吸光度值,儀器自動(dòng)采用擬合曲線(xiàn)計(jì)算ACA-IgM、ACA-IgG 與抗β2-GP1抗體水平。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組患者的不良妊娠結(jié)局,包括圍產(chǎn)兒死亡、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、死胎、胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction,F(xiàn)GR)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn),采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析研究參數(shù)間相關(guān)性,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 三組患者基線(xiàn)資料比較 三組患者基線(xiàn)資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。
2.2 三組患者不良妊娠結(jié)局比較 觀察組A不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為46.67%,明顯高于觀察組B36.66%和對(duì)照組10.00%,三組患者不良妊娠結(jié)局比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(字2=10.058,P=0.007)。
2.3 APA水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析 以觀察組A和觀察組B為對(duì)象進(jìn)行研究,兩組患者ACA-IgM平均為(11.46±4.51)GPLU/mL、ACA-IgG平均為(9.42±3.51)MPLU/mL、抗β2-GP1抗體平均為(104.63±21.83)U/mL??功?-GP1抗體與圍產(chǎn)兒死亡呈正相關(guān)(P<0.05);ACA-IgM、ACA-IgG和抗β2-GP1抗體均與早產(chǎn)呈正相關(guān)(P<0.05);ACA-IgM與FGR呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.4 不同抗磷脂抗體間相關(guān)性分析 150例HDCP患者的ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗體均呈正相關(guān)(P<0.05),且ACA-IgG和ACA-IgM間呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。
3 討論
HDCP是臨床妊娠常見(jiàn)病,患者多于妊娠20周后,以表現(xiàn)出高血壓等癥狀的形式發(fā)病,患者可伴隨多臟器功能損傷,嚴(yán)重威脅著孕婦及胎兒生命安全。目前臨床尚未探明HDCP病理學(xué)基礎(chǔ),但認(rèn)為其會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,全身小血管痙攣,從而影響重要臟器官血液灌注量,引發(fā)不良妊娠結(jié)局[6]。國(guó)內(nèi)外臨床專(zhuān)家致力于HDCP發(fā)病機(jī)制的研究,也建立了各種發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō),其中的胎盤(pán)缺血缺氧學(xué)說(shuō)被廣泛接受[7]。血管內(nèi)皮細(xì)胞在胎盤(pán)缺血缺氧狀態(tài)下?lián)p傷嚴(yán)重,全身小血管發(fā)生痙攣,最終衍生出HDCP臨床癥狀。多項(xiàng)研究認(rèn)為,ACA是一種自身抗體,其以心磷脂為靶抗原,多見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其他自身免疫性疾病中[8-9]。伴隨對(duì)ACA的深入研究,人們逐漸對(duì)ACA和HDCP的關(guān)系重視起來(lái),ACA存在ACA-IgM、ACA-IgG和ACA-IgA三種亞型,ACA可降低血小板水量,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成損害,形成胎盤(pán)微血栓,增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)[10-12]。曾有報(bào)道,與正常產(chǎn)婦相比,HDCP患者ACA陽(yáng)性率升高,ACA檢測(cè)對(duì)于HDCP預(yù)測(cè)具有較高特異性和敏感性[13]??功?-GP1抗體是ACA和磷脂相結(jié)合的輔助因子,具有降低抗凝血酶活性,提高內(nèi)皮細(xì)胞分子水平表達(dá)和促進(jìn)高凝血液狀態(tài)的作用[14-16]。為研究HDCP患者妊娠結(jié)局與APA的關(guān)系,本文選擇在本院接受常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠期高血壓疾病孕婦進(jìn)行研究。
本研究分析APA水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性結(jié)果顯示,僅ACA陽(yáng)性和僅抗β2-GP1抗體陽(yáng)性孕婦ACA-IgM平均為(11.46±4.51)GPLU/mL、ACA-IgG平均為(9.42±3.51)MPLU/mL、抗β2-GP1抗體平均為(104.63±21.83)U/mL。抗β2-GP1抗體與圍產(chǎn)兒死亡呈正相關(guān),ACA-IgM、ACA-IgG和抗β2-GP1抗體均與早產(chǎn)呈正相關(guān),ACA-IgM與FGR呈正相關(guān)。提示,抗磷脂抗體水平對(duì)于不良妊娠結(jié)局具有一定影響,可為后續(xù)分子生物學(xué)研究提供基礎(chǔ)[17-18]。
HDCP患者常見(jiàn)不良妊娠結(jié)局有圍產(chǎn)兒死亡、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、死胎、FGR等。本研究結(jié)果顯示,僅ACA陽(yáng)性孕婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為46.67%,僅抗β2-GP1抗體陽(yáng)性孕婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為36.66%,均明顯高于ACA及抗β2-GP1抗體均陰性孕婦(10.00%)。分析其中的原因,APA導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞受損,人絨毛促性腺激素分泌量減少,不利于胚胎置入;APA導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,血小板聚集嚴(yán)重,纖溶與抗纖溶間建立的平衡被打破,血液處于高凝狀態(tài),形成血栓[19]。此外,分析不同抗磷脂抗體間相關(guān)性結(jié)果顯示,ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗體兩兩間均呈正相關(guān),符合相關(guān)文獻(xiàn)[20]報(bào)道結(jié)果。
總之,HDCP患者ACA及抗β2-GP1抗體與不良妊娠結(jié)局具有一定相關(guān)性,APA水平的檢測(cè),對(duì)預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局具有一定參考。
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(收稿日期:2018-07-19) (本文編輯:周亞杰)