王森

【摘要】 目的：探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響。方法：選取2016年3月-2018年3月本院收治的糖尿病合并骨質(zhì)疏松40例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，各20例。對照組使用阿侖膦酸鈉治療，研究組使用阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療。比較兩組患者股骨粗隆、腰椎正位、股骨頸、前臂骨密度、血清谷鈣素、血磷、血鈣含量、骨源性堿性磷酸酶、骨鈣素N端中分子、骨保護(hù)素含量以及腹脹、惡心、腹痛等不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組股骨粗隆、腰椎正位、股骨頸、前臂骨密度均高于對照組（P<0.05）;研究組血清谷鈣素含量高于對照組（P<0.05）;研究組血磷、血鈣含量與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組骨源性堿性磷酸酶、骨鈣素N端中分子、骨保護(hù)素含量均高于對照組（P<0.05）;研究組腹脹、惡心、腹痛不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松期間，將阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合療效更佳，值得在臨床上應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿侖膦酸鈉; 阿托伐他汀; 糖尿病; 骨質(zhì)疏松; 骨密度; 骨代謝指標(biāo)

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Alendronate Sodium combined with Atorvastatin on bone mineral density and bone metabolism in diabetic patients with osteoporosis.Method：40 patients with diabetes mellitus and osteoporosis admitted from March 2016 to March 2018 were selected，and they were divided into control group and study group，according to the random number table method，20 cases in each group.The control group was treated with Alendronate Sodium，and the study group was treated with Alendronate Sodium combined with Atorvastatin.The adverse reactions of femoral trochanter，lumbar spine alignment，femoral neck，forearm bone density，serum glutenin，blood phosphorus，blood calcium content，osteogenic alkaline phosphatase，molecules at the N end of osteocalcin，osteoprotetin content，abdominal distention，nausea，abdominal pain and so on were compared between the two groups.Result：The BMD of femoral trochanter，lumbar spine，femoral neck and forearm in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.Serum glutenin content in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in the content of blood phosphorus and calcium between the study group and the control group（P>0.05）.The contents of osteogenic alkaline phosphatase，osteocalcin N terminal molecules and osteoprotetin in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions of abdominal distension，nausea and pain in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：During the treatment of diabetes mellitus with osteoporosis，the combination of Alendronate Sodium and Atorvastatin has a better curative effect，which is worthy of clinical application and promotion.

【Key words】 Alendronate Sodium; Atorvastatin; Diabetes; Osteoporosis; Bone mineral density;Bone metabolism index

First-authors address：Shenyang Jishuitan Hospital，Shenyang 110142，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.02.004

糖尿病是慢性疾病，屬于內(nèi)分泌代謝疾病的一種，好發(fā)于老年人[1]。近年來隨著人口老齡化現(xiàn)象的加重，發(fā)生糖尿病的人數(shù)也在直線上升。胰島素缺少、胰島素功能異常是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的重要因素，發(fā)生糖尿病后患者會伴隨有其他并發(fā)癥，最常見的并發(fā)癥為骨質(zhì)疏松，主要是由于糖尿病對患者的骨密度造成了影響，引發(fā)了骨質(zhì)疏松[2]。大部分糖尿病患者會有骨密度降低的現(xiàn)象，且大約30%的患者確定有骨質(zhì)疏松現(xiàn)象[3]。隨著治療手段的提高，臨床上治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的方法越來越多，從中選擇最有效的方式對于改善患者預(yù)后非常關(guān)鍵。

阿侖膦酸鈉是臨床上抑制骨吸收的高效藥物，它在預(yù)防骨質(zhì)疏松方面發(fā)揮了非常重要的作用。阿托伐他汀是一種關(guān)鍵限速酶，在膽固醇的合成過程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。阿托伐他汀是臨床上治療高膽固醇血癥的重要藥物，近年來，應(yīng)用阿托伐他汀可以有效促進(jìn)患者形成新骨，可以有效治療患者的骨質(zhì)疏松[4]。對糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合治療，患者的骨密度明顯增高。在糖尿病合并骨質(zhì)疏松治療期間，阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合進(jìn)行治療，效果較佳，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2018年3月本院收治的糖尿病合并骨質(zhì)疏松40例，納入標(biāo)準(zhǔn)：

（1）所有患者均經(jīng)臨床診斷確診為糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥;（2）精神正常的患者;（3）語言功能正常的患者;（4）所有患者均知曉同意此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能出現(xiàn)問題的患者;（2）合并有腫瘤的患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各20例。研究完全經(jīng)過了倫理委員會的審核與批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組使用阿侖膦酸鈉（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130085）治療，患者口服阿侖膦酸鈉70 mg，1次/周，每周早晨固定時間服用，服藥后的30 min內(nèi)禁止飲食，禁止躺臥，連續(xù)讓患者服用半年[5]。該藥物不能與其他藥物一同被患者服用。

1.2.2 研究組 研究組在對照組條件上使用阿托伐他汀（生產(chǎn)廠家：輝瑞公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051407）治療?；颊呖诜⑼蟹ニ?0 mg，1次/d，在晚上服用，可在晚間吃飯時服用，這樣更有利于藥物吸收，連續(xù)讓患者服用半年[6]。所有患者均接受降糖藥物治療，且要維持患者的血藥濃度，同時給予患者對癥治療，連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者股骨粗隆、腰椎正位、股骨頸、前臂骨密度。（2）比較兩組患者血清谷鈣素、血磷、血鈣含量。在患者治療前后的早晨空腹抽取肘血3 mL，離心分取血清，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏cobase411型）對血清谷鈣素（BGP）含量進(jìn)行檢測，應(yīng)用全自動生化分析儀（SIEMENSBC-A-002型）對血磷（P）、血鈣（Ca）含量進(jìn)行檢測，試劑盒均由天津協(xié)和醫(yī)學(xué)公司提供[7]。（3）比較兩組患者骨源性堿性磷酸酶（BAP）、骨鈣素N端中分子（N-MID）、骨保護(hù)素（OPG）含量，血清分取方法同上，治療前后應(yīng)用Elecsys2010型全自動電化學(xué)發(fā)放免疫分析儀對BAP、N-MID、OPG進(jìn)行檢測[8]。（4）比較兩組患者腹脹、惡心、腹痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組：男12例，女8例;年齡53～74歲，平均（63.3±3.4）歲;病程1～10年，平均（3.2±1.2）年;研究組：男15例，女5例，年齡53～75歲，平均（64.2±3.6）歲;病程1.5～11.0年，平均（3.6±2.2）年;兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者股骨粗隆、腰椎正位、股骨頸、前臂骨密度對比 治療后，兩組的股骨粗隆、腰椎正位、股骨頸、前臂骨密度均高于治療前，且研究組股骨粗隆、腰椎正位、股骨頸、前臂骨密度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者血清谷鈣素、血磷、血鈣含量對比 治療后，兩組的血清谷鈣素含量均高于治療前，且研究組血清谷鈣素含量高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組血磷、血鈣含量與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組患者BAP、N-MID、OPG含量對比 研究組骨源性堿性磷酸酶、骨鈣素N端中分子、骨保護(hù)素含量高于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

骨質(zhì)疏松是老年人常見的疾病，主要癥狀為韌性降低、骨密度降低、運(yùn)動量過大會導(dǎo)致骨折的發(fā)生[9]?；颊叩陌Y狀主要為經(jīng)常腰背疼痛、肌肉出現(xiàn)持續(xù)性鈍痛等。骨質(zhì)疏松是糖尿病并發(fā)癥的一種，臨床上糖尿病發(fā)生率增高導(dǎo)致相應(yīng)的糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生率也異常升高?；颊哂捎隗w內(nèi)胰島素的缺少等原因使得體內(nèi)代謝發(fā)生了紊亂，導(dǎo)致骨組織激素失衡，使骨組織發(fā)生了代謝異常[10]。

阿侖膦酸鈉屬于骨代謝調(diào)節(jié)劑的一種，它的作用是對骨吸收、破骨細(xì)胞活性進(jìn)行抑制[11]。患者口服阿侖膦酸鈉后藥物會在小腸得到很好地吸收與利用。但是阿侖膦酸鈉的生物利用度較低，與血漿蛋白的結(jié)合率較高，服用該藥物后患者的骨組織可以吸收20%～60%[12]。應(yīng)用阿侖膦酸鈉治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者，可以提高患者的骨密度，減輕患者的癥狀，且對患者的血鈣、血磷含量無影響。阿托伐他汀屬于他汀類藥物的一種，它的作用是促進(jìn)骨代謝、骨合成，激活成骨細(xì)胞等[13]。阿托伐他汀發(fā)揮作用的機(jī)制主要為：（1）對C17相關(guān)激酶羥甲基戊二酰輔酶G還原酶進(jìn)行抑制，促使骨形成蛋白-2、骨鈣素的生成[14]。（2）激發(fā)骨形成蛋白-2細(xì)胞的活性，使骨細(xì)胞不斷地進(jìn)行分化，加快骨形成[15]。（3）對成骨細(xì)胞的生成與分化過程進(jìn)行抑制。通過對患者進(jìn)行阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合治療，增加了骨密度[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組股骨粗隆、腰椎正位、股骨頸、前臂骨密度均高于對照組（P<0.05），這就說明，對糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀治療，顯著提高了患者的骨密度，而與單獨(dú)使用阿侖膦酸鈉治療的效果相比，兩者聯(lián)合效果更佳，且兩種藥物聯(lián)合可以減輕患者的疼痛感。

骨質(zhì)疏松在臨床上的治愈率較低，且隨著人口老齡化的加重，患有骨質(zhì)疏松的人越來越多，因此，盡早進(jìn)行診治對于改善患者預(yù)后情況非常重要。臨床上治療骨質(zhì)疏松的原則主要為抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成。阿侖膦酸鈉可以對破骨細(xì)胞的活性進(jìn)行抑制且加快其凋亡速度，有利于減小骨吸收率，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的效果[17]。而阿托伐他汀類藥物可以有效增加骨形成速度，對成骨細(xì)胞進(jìn)行激活，有利于達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的效果。因此，將阿侖膦酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松患者療效顯著。本研究結(jié)果顯示，研究組骨源性堿性磷酸酶、骨鈣素N端中分子、骨保護(hù)素含量均高于對照組（P<0.05），這就說明，相比單獨(dú)用藥，兩種藥物結(jié)合效果更佳。對患者進(jìn)行阿侖膦酸鈉與合阿托伐他汀聯(lián)合治療期間，藥物可以對患者不同部位的骨密度進(jìn)行提高，這與藥物促進(jìn)骨細(xì)胞合成，加快破骨細(xì)胞死亡有關(guān)[18]。而由于老年患者身體各項功能減退、身體免疫力下降等原因，使骨保護(hù)素的含量明顯減少，當(dāng)骨保護(hù)素的含量太低時，身體內(nèi)的骨吸收會明顯增強(qiáng)，這樣進(jìn)一步導(dǎo)致了骨代謝失衡，誘發(fā)了骨質(zhì)疏松的發(fā)生[19]。因此，骨保護(hù)素含量下降是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生的重要原因之一。而通過骨源性堿性磷酸酶、骨鈣素N端中分子的含量可以有效判斷骨細(xì)胞的活性，骨源性堿性磷酸酶、骨鈣素N端中分子、骨保護(hù)素是判斷骨代謝情況的重要指標(biāo)[20]。

總之，阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者，效果滿意，它可以有效緩解患者疼痛感，改善骨質(zhì)疏松癥狀，這與兩種藥物聯(lián)合提高血清谷鈣素含量、骨源性堿性磷酸酶、骨鈣素N端中分子、骨保護(hù)素含量，改善骨代謝失衡緊密相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，研究組血清谷鈣素含量高于對照組（P<0.05）;研究組血磷、血鈣含量與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這就說明，對糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療，會顯著提高患者的血清谷鈣素含量，但是不會對血磷、血鈣含量造成影響，因此，阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的安全性更高，兩者聯(lián)合有效降低了腹脹、惡心、腹痛等不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

綜上所述，糖尿病合并骨質(zhì)疏松的治療過程中，阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀的治療效果更佳，值得在臨床上應(yīng)用與推廣。

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（收稿日期：2018-11-06） （本文編輯：張爽）