陳德勝，嚴(yán)如金，樓世貴

(1．浙江省玉環(huán)市第二人民醫(yī)院兒科；2．檢驗(yàn)科，浙江 玉環(huán) 317605)

EB病毒是兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)的主要病原體，而EB病毒相關(guān)性IM是單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增生性疾病之一，亦是一種常見(jiàn)的病毒感染性疾病。近年來(lái)，該病臨床不典型病例逐漸增多，臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化的特點(diǎn)，且年齡越小者的臨床表現(xiàn)越不典型，在嬰幼兒期以隱性感染為常見(jiàn)，而在學(xué)齡期與青少年期可表現(xiàn)為IM。IM患兒可出現(xiàn)咽頰炎、肝脾腫大、頸部淋巴結(jié)腫大及發(fā)熱等癥狀表現(xiàn)[1]，因其臨床癥狀體征及血清學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多樣，加大了臨床診斷與治療難度，對(duì)患兒的生命安全造成極大的影響，且不同患兒的病情程度不同。因此探索一種或多種評(píng)估患兒病情程度的指標(biāo)對(duì)改善患兒預(yù)后及提高生存和生活質(zhì)量具有重大的意義。外周血病毒載量可用于反映病毒與機(jī)體免疫之間的平衡性，但目前臨床研究有關(guān)EB病毒-DNA對(duì)IM患兒病情的評(píng)估價(jià)值看法不一。并且，目前國(guó)內(nèi)有關(guān)全面評(píng)估外周血EB病毒載量與IM患兒臨床特征的研究報(bào)道較為少見(jiàn)。為此，本研究對(duì)收治的56例EB病毒感染IM患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討外周血不同EB病毒載量的IM患兒臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床轉(zhuǎn)歸的差異。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年7月至2018年9月浙江省玉環(huán)市第二人民醫(yī)院收治的56例IM患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)患兒外周血EB病毒載量的不同[2]，其中EB病毒載量低于103/mL者為低載量組(13例)、EB病毒載量103/mL～104/mL者為中載量組(26例)，EB病毒載量高于104/mL者為高載量組(17例)。其中，低載量組男8例，女5例；年齡為1～14歲，平均為(5.05±0.94)歲。中載量組男16例，女10例；年齡為0.5～13歲，平均為(5.24±1.04)歲。高載量組男10例，女7例；年齡為1～12歲，平均為(5.16±1.07)歲。三組患兒性別和年齡的比較，均無(wú)明顯差異(均P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于15歲；EB病毒-DNA檢測(cè)陽(yáng)性；生長(zhǎng)發(fā)育正常；未感染其它疾??；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等；伴有肺炎支原體、巨細(xì)胞病毒等急性期嚴(yán)重感染；伴有肝腎功能不全、先天畸形、染色體疾病等。

1.3方法

于患兒入院后次日，采集清晨空腹靜脈血5mL，采用美國(guó)雅培公司C16000全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)進(jìn)行谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、肌酸激酶同工酶(reatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(lymphocyte count，LN)等血常規(guī)檢測(cè)，其中CK-MB、LDH及ALT水平的檢測(cè)采用速率法，C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平的檢測(cè)采用免疫速率散射比濁法，并用意大利Vital公司Monitor-20全自動(dòng)血沉儀對(duì)紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)進(jìn)行測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1 三組患兒臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況的比較

隨著病毒載量的增加，熱退時(shí)間、肝脾腫大消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均明顯延長(zhǎng)(均P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 三組患兒臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況的比較

注：與低載量組比較，*P<0.05；與中載量組比較，#P<0.05。

2.2三組患兒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的比較

中載量組、高載量組外周血LDH含量較低載量組均明顯升高(P<0.05)。高載量組外周血ESR、LN及WBC的水平較低載量組均顯著升高，且ESR的水平較中載量組顯著升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患兒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的比較

注：與低載量組比較，*P<0.05；與中載量組比較，#P<0.05。

2.3 EB病毒載量與臨床轉(zhuǎn)歸的Pearson相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IM患兒EB病毒載量與熱退時(shí)間、肝脾腫大消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均存在正相關(guān)關(guān)系(均P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 EB病毒載量與臨床轉(zhuǎn)歸的Pearson相關(guān)性分析

3討論

3.1 EB病毒與IM發(fā)病的關(guān)系

IM的發(fā)病多因EB病毒所致，且好發(fā)于兒童群體，但EB病毒致IM患兒的病情嚴(yán)重程度存在較大的個(gè)體差異，目前有關(guān)其具體原因尚未充分明確，其中宿主免疫功能與EB病毒載量是影響患兒病情嚴(yán)重程度的主要因素[3]。 其中，免疫功能的測(cè)定需具備較高的實(shí)驗(yàn)室條件，且檢查費(fèi)用相對(duì)較高，而EB病毒DNA是IM的病原體診斷項(xiàng)目，其診斷效能較血清學(xué)檢測(cè)更高。并且，通過(guò)測(cè)定外周血EB病毒載量可用于反映宿主免疫清除能力與病毒復(fù)制之間的平衡。同時(shí)，有研究指出，隨著EB病毒載量的增多，IM患兒外周血心肌酶與轉(zhuǎn)氨酶含量亦會(huì)隨之上升，該結(jié)果提示心肌酶與轉(zhuǎn)氨酶可用于評(píng)估IM患兒的病情狀況[4]。但目前，有關(guān)EB病毒DNA對(duì)IM患兒病情的評(píng)估價(jià)值尚存爭(zhēng)議。有研究指出，EB病毒載量與IM病情嚴(yán)重程度存在正相關(guān)關(guān)系，即EB病毒載量越高，IM病情越重[5]。而有研究認(rèn)為，入院時(shí)EB病毒載量與疲勞評(píng)分密切相關(guān)，而與其它癥狀評(píng)分無(wú)顯著關(guān)系，但所選患者病情較重，所以研究結(jié)果可能存在偏倚[6]。另有研究報(bào)道，EBV病毒載量與炎癥水平存在正相關(guān)關(guān)系[7]。目前，臨床研究認(rèn)為EB病毒感染致IM的發(fā)病機(jī)制可能是：EB病毒先進(jìn)入口腔，并增殖于咽部淋巴組織，且可侵入血液中，誘發(fā)病毒血癥，之后逐漸侵及機(jī)體各臟器組織及淋巴系統(tǒng)；口咽上皮細(xì)胞受EB病毒感染后，病毒逐漸大量復(fù)制，其DNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄表達(dá)，進(jìn)一步形成成熟病毒顆粒；之后，細(xì)胞裂解，釋放成熟的病毒顆粒，使得IM等急性感染性疾病發(fā)生，而通過(guò)細(xì)胞免疫使得機(jī)體免疫系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)對(duì)EB病毒的控制。

3.2 EB病毒載量與IM患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，高載量組患兒外周血ESR、LN及WBC的水平較低載量組患兒均顯著升高，且ESR的水平較中載量組患兒顯著升高，與上述研究報(bào)道相符。有研究指出，IM患兒肝功能改變以酶學(xué)改變?yōu)槎嘁?jiàn)，特別是LDH這項(xiàng)指標(biāo)，呈現(xiàn)明顯上升的特點(diǎn)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，中載量組、高載量組患兒外周血LDH含量較低載量組患兒均明顯升高。結(jié)果提示，LDH可作為反映IM組織受損程度的重要指標(biāo)，可用于評(píng)估患兒病情狀況。并且，EB病毒載量越高，IM患兒機(jī)體損傷程度越重。

3.3 EB病毒載量與IM患兒臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著病毒載量的增加，熱退時(shí)間、肝脾腫大消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均明顯延長(zhǎng)。此外，本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IM患兒EB病毒載量與熱退時(shí)間、肝脾腫大消退時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間及住院時(shí)間均存在正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.59、0.63、0.46、0.55，均P<0.01)。

綜上所述，EB病毒感染致IM患兒外周血EB病毒載量與患兒臨床轉(zhuǎn)歸存在一定關(guān)系，故此通過(guò)監(jiān)測(cè)EB病毒載量可用于評(píng)估患兒轉(zhuǎn)歸狀況。但本研究存在一定不足，如入選病例數(shù)相對(duì)較少，因此今后仍需增加樣本量以進(jìn)一步分析和總結(jié)。