楊鵬會，趙金梅，劉 博

（河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院，河北 秦皇島 066002）

目前，臨床針對慢性心力衰竭（CHF）尚無統(tǒng)一用藥標(biāo)準(zhǔn)，主要治療目標(biāo)為改善臨床癥狀，延緩并防止心肌重構(gòu)。左卡尼汀是機(jī)體代謝的關(guān)鍵物質(zhì)，其在心律失常[1]、高脂血癥[2]等疾病的療效已得到證實(shí)，可有效改善心肌能量代謝，臨床亦常用于CHF的治療。中西醫(yī)結(jié)合治療在改善患者臨床癥狀及心功能方面優(yōu)勢獨(dú)特。心舒寧膠囊具有活血化瘀功效，常用于治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┑刃拿}瘀阻類疾病[3]。鑒于此，本研究中通過探討聯(lián)合用藥對CHF的療效，為CHF的治療提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)陣發(fā)性呼吸困難、肺水腫、踝部水腫、心動過速等臨床表現(xiàn)；紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；入院前1個月內(nèi)未接受過其他藥物治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫缺陷類疾?。粣盒孕穆墒С?；惡性腫瘤；甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病引起的心力衰竭；嚴(yán)重肝、腎功能障礙；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年2月至2018年2月收治的CHF患者91例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（45例）和研究組（46例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均給予鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、洋地黃類及利尿劑等進(jìn)行抗心力衰竭基礎(chǔ)治療，將左卡尼汀注射液（常州蘭陵制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000543，批號為 20150729，規(guī)格為每支 5 mL ∶1 g）2 g加入50 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每分鐘20～40滴，每天1次；研究組患者加服心舒寧膠囊（江西南昌濟(jì)生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20080496，批號為 20150906，規(guī)格為每粒 0.4 g），每次2.0～3.2 g，每天2次。兩組均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

心功能指標(biāo)：治療前后，采用Acuson-128型彩色多普勒超聲顯像儀測定患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

血清指標(biāo)：分別于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血各 6 mL，3 000 r/min離心 10 min，取上清液，置-30℃冰箱中保存待測。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、B 型腦鈉鈦（BNP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測糖類抗原125（CA125）含量，試劑盒均購于深圳市博卡生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

療效判定[5]：顯效，臨床癥狀改善，心功能改善不少于2級或恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀改善，心功能改善1級；無效，臨床癥狀、心功能無變化，甚至有加重。總有效=顯效+有效。

安全性評價(jià)：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。對照組出現(xiàn)頭暈2例、轉(zhuǎn)氨酶上升3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%；研究組出現(xiàn)頭暈2例、嘔吐1例、轉(zhuǎn)氨酶上升4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.22%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（χ2=0.335，P=0.563）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血清指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者血清指標(biāo)水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。

組別CRP（mg/L） BNP（pg/mL） CA125（U/mL）對照組（n=45）研究組（n=46）t值P值治療前5.89±0.65 5.86±0.52 0.243 0.808治療后3.87±0.45*2.14±0.29*21.847 0.000治療前308.93±21.35 312.63±23.36 0.788 0.433治療后197.83±25.27*135.98±19.25*13.152 0.000治療前65.88±12.67 66.48±13.47 0.219 0.827治療后42.33±8.66*26.69±9.26*8.317 0.000

3 討論

CHF表現(xiàn)為心臟收縮、舒張能力降低，心室泵血能力低下，同時(shí)多伴有心臟結(jié)構(gòu)變化，易誘發(fā)心律失常[6]。常見病因有冠心病、高血壓、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、肺源性心臟病等，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制主要與心肌重塑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活有關(guān)[7-8]。在CHF的發(fā)生、發(fā)展過程中，機(jī)體處于異常的血流動力學(xué)狀態(tài)，神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)長時(shí)間被激活，心肌細(xì)胞葡萄糖攝取率增加，促使代償性心肌肥厚朝失代償性心力衰竭轉(zhuǎn)變，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭，因此CHF的病理過程很大程度上與心肌能量代謝相關(guān)[9]。左卡尼汀廣泛存在于機(jī)體組織中，是心肌細(xì)胞的主要能量來源，體內(nèi)左卡尼汀不足可引發(fā)肌溶解、胰島素抵抗、肌痙攣、心律失常等，長期使用該藥易產(chǎn)生耐藥性[10]。左卡尼汀聯(lián)合中藥治療CHF，可顯著改善患者的心功能[11]。

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

組別LVESd（mm） LVEDd（mm） LVEF（%） LVMI（g/m2）對照組（n=45）研究組（n=46）t值P值治療前43.16±4.23 42.56±4.65 0.643 0.522治療后37.17±4.15*31.23±3.04*7.801 0.000治療前57.85±6.31 58.24±5.57 0.313 0.755治療后52.09±3.94*44.98±3.87*8.684 0.000治療前38.03±4.16 37.69±3.67 0.414 0.680治療后45.47±4.62*51.28±4.51*6.071 0.000治療前45.68±4.63 44.36±4.49 1.378 0.172治療后52.53±5.80*59.35±4.96*6.033 0.000

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，提示心舒寧膠囊與左卡尼汀聯(lián)合治療可進(jìn)一步改善CHF臨床療效。分析其原因，心臟所需能量主要由脂肪酸β氧化提供，左卡尼汀是脂肪酸β氧化的主要輔助因子，補(bǔ)充左卡尼汀可改善心臟能量代謝，減輕心室重構(gòu)，延緩病情進(jìn)展。心舒寧膠囊主要成分為銀杏葉、毛冬青、葛根、益母草等，方中銀杏葉具有活血化瘀、化濁調(diào)脂作用，可保護(hù)心臟、抗血栓及改善血液循環(huán)等；毛冬青可活血通脈、清熱解毒，具有抗凝、降血壓等作用；葛根可升陽通絡(luò)，有降低心肌興奮性、防止心律失常等作用；益母草利水消腫、活血調(diào)經(jīng)，可提高心肌細(xì)胞抗氧化能力；諸藥合用，可發(fā)揮活血化瘀、益氣養(yǎng)陰等協(xié)同作用，進(jìn)一步提高臨床療效[12-13]。LVEF和LVMI可反映心肌收縮能力，常作為衡量CHF病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)；LVESd和LVEDd常用于評價(jià)機(jī)體心臟結(jié)構(gòu)，其數(shù)值變化可反映心室重構(gòu)情況[14]。患者心功能越差，CRP，BNP，CA125數(shù)值則越高。本研究中，兩組患者治療后心功能指標(biāo)均明顯改善，CRP，BNP，CA125均顯著降低，且研究組顯著優(yōu)于對照組。以上結(jié)果均提示聯(lián)合治療在改善患者心功能方面效果更顯著。分析原因可能為，心舒寧膠囊中的益母草可抗心力衰竭；毛冬青可改善機(jī)體微循環(huán)，減少心肌耗氧量，保護(hù)心肌細(xì)胞；以及銀杏葉、葛根的多靶點(diǎn)治療，可有效改善患者心功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，提示聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，心舒寧膠囊與左卡尼汀聯(lián)合治療CHF，可有效改善心功能，降低相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)水平，且不增加不良反應(yīng)。