柴鳴榮 王寧 李錦開 徐小娟 邸曉華

（廣東省東莞市人民醫(yī)院兒科一區(qū) 東莞523000）

熱性驚厥（FC）是由發(fā)熱性疾病引起的驚厥綜合征，發(fā)病群體多為兒童。目前臨床上對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病與腦利鈉肽前體（proBNP）、抗利尿激素（ADH）以及血鈉（Na）水平等關(guān)系密切[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)[2]，血鈉、ADH 以及proBNP 水平可能在FC 的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。因此本研究旨在分析熱性驚厥兒童血鈉水平與ADH、proBNP 水平的關(guān)系，為預(yù)防FS 患兒反復(fù)抽搐發(fā)作提供理論依據(jù)，同時(shí)提高生存質(zhì)量，減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查和診斷符合熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的患兒；年齡小于14 歲的患兒；患兒家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重感染的患兒；合并其他嚴(yán)重疾病影響研究的患兒；精神異常、精神障礙等無法配合研究的患兒。選取我院2016 年9 月～2017 年9 月收治的60 例熱性驚厥患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)患兒熱性驚厥分型分為單純型熱性驚厥（SFC）組、復(fù)雜型熱性驚厥（CFC）組。另選取同時(shí)期住院的呼吸道感染致發(fā)熱，體溫≥38.0 ℃，不伴驚厥患兒50 例為對(duì)照組。SFC 組患兒30 例，男18 例，女12 例；年齡3 個(gè)月～12 歲，平均年齡（3.8±0.6）歲；體溫37.8～40.6 ℃，平均體溫（39.1±0.6）℃。CFC 組患兒30 例（全年共收治的CFC 病例共115 例，隨機(jī)抽選30 例作為研究對(duì)象），男16 例，女14 例；年齡3 個(gè)月～12 歲，平均年齡（3.9±0.8）歲；體溫37.6～40.8 ℃，平均體溫（39.3±0.8）℃。對(duì)照組患兒50 例，男35 例，女15例；年齡3 個(gè)月～13 歲，平均年齡（4.1±0.8）歲；體溫36.4～37.2 ℃，平均體溫（36.9±0.2）℃。各組兒童性別、年齡、體溫?zé)o明顯差異（P＞0.05），組間能夠?qū)Ρ确治觥?/p>

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有研究患兒均采用靜脈血3 ml，標(biāo)本采集后進(jìn)行旋轉(zhuǎn)離心，3 000 r/min，10 min后收血漿，置入-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 ADH 水平檢測(cè) 取若干圓底聚苯乙烯試管，標(biāo)記為編號(hào)NSB、S0～S6 和待測(cè)樣品管，分別向總T管、NSB 管、S0 管 以 及S1～S6 管 加 入100 μl 的125I-ADH 標(biāo)記物。分別向S0、S1～S6 管中加入200 μl兔抗ADH 抗體，充分混勻后置于30 ℃室溫下孵育1 h。向NSB 管、S0、S1～S6 及樣品管中加入500 μl分離劑，充分搖勻后，室溫下放置15 min，3 500 r/min 離心20 min，棄除上清液，測(cè)定60 s 沉淀管中放射性。結(jié)果計(jì)算公式：B/B0=（B-NSB）/（B0-NSB）×100%。

1.2.3 proBNP 水平測(cè)定 取若干圓底聚苯乙烯試管，標(biāo)記編號(hào)NSB、S0～S5 和待測(cè)樣品管。分別向總T 管、NSB 管、S0、S1～S5 以及樣品管中加入100 μl的125I-proBNP 標(biāo)記物，分別向S0、S1～S5 以及樣品管中加入100 μl 兔抗proBNP 抗體，充分混勻后置于4 ℃下放置24 h。充分搖勻后室溫下放置15 min，3 500 r/min 離心旋轉(zhuǎn)，15 min 后棄除上清液，測(cè)定各管中放射性計(jì)數(shù)（cpm）。

1.2.4 Na 水平測(cè)定 血漿Na 離子濃度水平采用由美國(guó)Beckman 公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化儀進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察熱性驚厥患兒驚厥發(fā)生2 h 以內(nèi)、對(duì)照組急性發(fā)熱48 h 以內(nèi)的Na、ADH 以及proBNP 水平，分析熱性驚厥患兒Na 水平與ADH、proBNP 水平的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson 相關(guān)性分析計(jì)算相關(guān)性，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒Na、ADH 以及proBNP 水平對(duì)比與SFC 組相比，CFC 組的血鈉水平較低，ADH 及proBNP 均較高（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，CFC 組、SFC 組的血鈉水平均較低，ADH 及proBNP 水平均較高（P＜0.05）。見表1。

表1 各組患兒Na、ADH 以及proBNP 水平對(duì)比

表1 各組患兒Na、ADH 以及proBNP 水平對(duì)比

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05；與SFC 組相比，#P＜0.05。

組別 n Na（mmol/L） ADH（ng/L） proBNP（pg/ml）C S對(duì)t FF照CC 組組組3 3 5 0 0 0 1 1 1 1 2 3 3 4 7 2 7.3...5 7 4 6 0 7 0 9±±±7 5 6...0 7 0 3 0 2**#6 5 4 8 0 1 4.2...7 4 4 4 0 2 0 5±±±1 9 11 0.6..4 7 2 0 3**#2 2 1 2 9 4 9.4...7 4 7 6 7 0 0 8±±±6 5 5...8 5 0 7 2 1**#P＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 熱性驚厥兒童Na水平與ADH、proBNP 水平的關(guān)系 熱性驚厥患兒Na 水平與ADH、proBNP 水平呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.756、-0.634，P＜0.05）。見表2。

表2 熱性驚厥兒童Na 水平與ADH、proBNP 水平的關(guān)系

3 討論

熱性驚厥是臨床上常見的一種兒科疾病。目前認(rèn)為引起熱性驚厥的主要因素有遺傳因素、神經(jīng)生化、腦發(fā)育情況、感染、免疫因素等[4～5]。近年來對(duì)熱性驚厥的不斷深入研究，使熱性驚厥的分類也越來越細(xì)致，如何有效鑒別熱性驚厥的類型成為研究熱點(diǎn)[6]。

研究[7]表明發(fā)現(xiàn)血鈉、ADH 以及proBNP 水平對(duì)熱性驚厥的發(fā)生具有重要意義。ADH 是垂體分泌物，具有抗利尿、縮血管、調(diào)節(jié)血漿滲透壓等作用[8]。在患兒發(fā)生熱性驚厥時(shí)，ADH 水平明顯升高。本研究中發(fā)現(xiàn)CFC 患兒的ADH 水平明顯升高，提示ADH 可能參與了熱性驚厥的發(fā)生和發(fā)展。proBNP是利鈉肽中的肽類激素，主要分布于腦、心、肺、脊髓等組織，與抗利尿激素神經(jīng)元和纖維相互重疊[9]。proBNP 可抑制精氨酸加壓素（AVP）分泌及交感神經(jīng)的保鈉作用，還能有效排水，降低周圍血管循環(huán)張力，提高腎小球?yàn)V過率[10]。在作用于神經(jīng)中樞時(shí)proBNP 具有抑制機(jī)體飲水行為、抑制鈉鹽的攝入、抑制AVP 的釋放、參與神經(jīng)中樞的血壓調(diào)節(jié)以及利尿利鈉排鉀。在本研究中發(fā)現(xiàn)血鈉水平CFC 組低于SFC 組；ADH 以及proBNP 水平CFC 組高于SFC組。提示可能由于發(fā)熱使ADH 的分泌增加，高水平的ADH 降低了FS 的閾值，提高了機(jī)體對(duì)驚厥的易感性，使驚厥易于發(fā)生。反復(fù)、長(zhǎng)時(shí)間驚厥可導(dǎo)致患兒發(fā)生驚厥性腦損傷，使下丘腦ADH、proBNP 分泌增加，從而進(jìn)一步加重驚厥和腦損傷的發(fā)生，形成惡性循環(huán)。ADH 水平增高使腎小管對(duì)水的重吸收增加、血漿滲透壓下降，產(chǎn)生稀釋性低鈉血癥；proBNP水平增高抑制醛固酮系統(tǒng)，保鈉保水作用下降；兩者共同調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝，使血鈉水平下降。低鈉血癥導(dǎo)致腦水腫，神經(jīng)元膜電位改變，提高了大腦皮層的興奮性，降低驚厥的閾值，使驚厥反復(fù)發(fā)生。ADH 可刺激proBNP 的分泌，高水平proBNP 反過來抑制ADH 的分泌，ADH、proBNP 之間相互作用，使血鈉和ADH 水平共同參與了熱性驚厥的發(fā)生。但對(duì)于proBNP 在FC 發(fā)病中的作用機(jī)制目前尚未完全明確，還有待進(jìn)一步研究探討。綜上所述，發(fā)熱引起患兒ADH、proBNP 水平升高，造成Na 水平降低，可能是導(dǎo)致患兒更易發(fā)生復(fù)雜型熱性驚厥的重要因素，Na、ADH 以及proBNP 水平的檢測(cè)有助于鑒別發(fā)熱驚厥兒童的驚厥類型。