張新麗

（河南省濮陽市婦幼保健院婦產(chǎn)科 濮陽457000）

卵巢癌是臨床常見女性生殖系腫瘤疾病，病死率高，嚴(yán)重危害女性生命健康。近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，該病發(fā)病率有升高的趨勢[1]。卵巢癌早期無特異性癥狀，多數(shù)患者確診時已屬晚期，目前，臨床主要采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療，但消化道毒性高，患者依從性差[2]。奈達鉑是新型鉑類抗腫瘤藥物，具有消化道毒性和神經(jīng)毒性低的特點。本研究旨在通過毒副反應(yīng)、血清學(xué)指標(biāo)及免疫功能等方面的指標(biāo)探討紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑在Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌治療中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年4 月～2018 年11 月我院收治的83 例Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為研究組42 例和參照組41例。研究組年齡37～60 歲，平均年齡（48.53±5.07）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.4～25.6 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.01±1.31）kg/m2；腫瘤類型：內(nèi)膜樣癌7 例，黏液性囊腺癌13 例，漿液性囊腺癌19 例，移行細(xì)胞癌3 例；病理分期：Ⅲc 期30 例，Ⅳ期12 例。參照組年齡37～61 歲，平均年齡（49.05±5.01）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.3～25.7 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.97±1.30）kg/m2；腫瘤類型：內(nèi)膜樣癌6 例，黏液性囊腺癌14例，漿液性囊腺癌18 例，移行細(xì)胞癌3 例；病理分期：Ⅲc 期29 例，Ⅳ期12 例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。均完善血常規(guī)、尿常規(guī)、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)診斷。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)診斷確診；初次確診；未接受過放化療治療；預(yù)計生存期＞6 個月；知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他腫瘤疾?。话閲?yán)重肝、腎、心功能障礙；精神異常；有藥物禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 給予紫杉醇脂質(zhì)體（國藥準(zhǔn)字H20030357）聯(lián)合順鉑（國藥準(zhǔn)字H20043888）治療。治療周期第1 天，給予紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2、順鉑80 mg/m2靜滴，用生理鹽水2 000 ml 水化。21 d為1 個治療周期，共治療3 個周期。

1.3.2 研究組 給予紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑（國藥準(zhǔn)字H20051482）治療。紫杉醇脂質(zhì)體用法用量同參照組；治療周期第1 天，奈達鉑80 mg/m2靜滴，用生理鹽水2 000 ml 水化。21 d 為1 個治療周期，共治療3 個周期。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后的血清人附睪蛋白4（HE4）、輔助性T 細(xì)胞（CD4+）水平、細(xì)胞毒性T 細(xì)胞（CD8+）水平和卵巢惡性腫瘤風(fēng)險判定（ROMA）指數(shù)。用真空非抗凝管采集晨空腹靜脈血5 ml，靜置30 min（室溫），離心10 min（3 000 r/min，半徑8 cm），取血清以電化學(xué)發(fā)光法測定HE4 水平；另用抗凝真空管采集晨空腹靜脈血3 ml 以流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+和CD8+水平。所用試劑盒、試劑為上海常斤生物科技有限公司提供；操作由檢驗科相同的高年資人員嚴(yán)格參照相關(guān)規(guī)程完成。（2）統(tǒng)計兩組骨髓抑制、腎功能異常、神經(jīng)毒性、消化系統(tǒng)毒性和聽覺障礙等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HE4、CD4+、CD8+水平及ROMA 指數(shù)比較 治療前，兩組血清HE4、CD4+、CD8+水平和ROMA 指數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組血清HE4 水平、ROMA 指數(shù)和CD8+水平均低于參照組，CD4+水平高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

時間 組別 n HE4（pmol/L） CD4（+%） CD8（+%） 指R數(shù)O（M%A）治療前 研究組42276.35±21.6827.16±4.0839.08±8.6790.58±6.03參照組41274.87±22.5025.87±4.1339.15±8.5989.87±6.11 t 0.3051.4320.0370.533 P 0.7610.1560.9710.596治療后 研究組4225.66±12.0732.84±6.1326.81±3.5871.35±5.14參照組4132.48±11.4428.94±6.2528.92±3.4476.29±5.08 t 2.6412.8702.4524.403 P 0.0100.0050.016＜0.001

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)骨髓抑制2 例，腎功能異常1 例，神經(jīng)毒性2 例；參照組出現(xiàn)骨髓抑制3 例，腎臟毒性2 例，消化系統(tǒng)反應(yīng)5 例，聽覺障礙3 例。研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率為11.90%（5/42），低于參照組的31.71%（13/41），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=4.790，P=0.029＜0.05。

3 討論

卵巢癌對化療敏感性強，因此，臨床多采取化療治療Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌[3]。紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑是目前臨床常用的化療方案，紫杉醇脂質(zhì)體能彌補既往紫杉醇水溶性差的不足，提升藥效；順鉑為第一代抗腫瘤鉑類藥物，其神經(jīng)毒性、消化道毒性強，且近年有報道表明，卵巢癌細(xì)胞表現(xiàn)出順鉑耐藥性，限制了其臨床應(yīng)用[4]。

奈達鉑屬第三代鉑類藥物，與順鉑作用機制相似，臨床報道稱，該藥物對卵巢癌細(xì)胞有較強的殺傷毒性，而對腎臟毒性及消化道毒性較小，能提升患者耐受性[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，低于參照組的31.71%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，這與梁俊英等[6]研究結(jié)果近似，該治療方案能減低化療毒副反應(yīng)。此外，治療后，研究組血清HE4 水平、ROMA 指數(shù)和CD8+水平均低于參照組，CD4+水平高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。HE4 是Whey 酸性蛋白家族分泌蛋白，在卵巢上皮細(xì)胞具有高度器官異質(zhì)性及敏感性，在卵巢癌細(xì)胞內(nèi)呈高表達性，是臨床公認(rèn)的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物之一。ROMA 指數(shù)是一種卵巢癌風(fēng)險判定規(guī)則，有研究指出，ROMA 法對卵巢癌確診率達90%以上，較血清HE4 診斷早期卵巢癌具有更高靈敏性[7]。CD4+和CD8+是機體重要免疫細(xì)胞，通?；熤委煏煌潭纫种泼庖吖δ?，致外周血CD4+和CD8+水平降低[8]。上述研究結(jié)果表明，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑治療Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌能減輕對免疫功能的損害，對降低血清HE4 水平，改善病情具有顯著作用。此外，紫杉醇作為細(xì)胞生長抑制劑能選擇性參與細(xì)胞周期G 期、M 期，結(jié)合細(xì)胞微管蛋白抑制紡錘體生成，繼而阻斷病灶細(xì)胞分裂、增殖過程，而奈達鉑能與細(xì)胞DNA 結(jié)合，阻斷DNA 復(fù)制過程，二者可發(fā)揮協(xié)同作用，通過多種特性發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，這可能是研究組病情得到顯著緩解的又一主要原因。綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奈達鉑能減輕Ⅲc、Ⅳ期卵巢癌對免疫功能的影響，降低血清HE4 水平及ROMA 指數(shù)。