袁蘇平

（河南省新鄭市人民醫(yī)院兒科 新鄭451199）

咳嗽變異性哮喘為臨床常見(jiàn)小兒疾病，主要癥狀為慢性咳嗽，發(fā)病率高，若未及時(shí)治療，可誘發(fā)嚴(yán)重哮喘，影響患兒身心健康。因此，臨床應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施，控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。孟魯司特是新一代抗菌藥，能抑制血管通透性增加，減緩支氣管痙攣，抑制氣道高反應(yīng)性[1]。富馬酸酮替芬是抗變態(tài)反應(yīng)藥物，能抑制過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)釋放，并具有組胺H1受體拮抗作用[2]。本研究選取我院72 例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對(duì)象，旨在探討富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年12 月～2018 年7 月我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒72 例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為聯(lián)合組和參照組各36 例。參照組男19 例、女17 例，年齡3～11 歲、平均年齡（7.25±1.56）歲，病程0.5～2.1 年、平均病程（1.24±0.32）年，體質(zhì)量指數(shù)19.2～24.2 kg/m2、平均體質(zhì)量指數(shù)（21.46±0.89）kg/m2；聯(lián)合組男20 例、女16 例，年齡4～10歲、平均年齡（6.98±1.45）歲，病程0.5～2.3 年、平均病程（1.32±0.37）年，體質(zhì)量指數(shù)19.4～23.9 kg/m2、平均體質(zhì)量指數(shù)（21.52±0.92）kg/m2。兩組患兒性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；家屬知情本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病者；其他疾病引起慢性咳嗽者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重肺部疾病者；肝腎功能不全者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、解痙、化痰等。在此基礎(chǔ)上，參照組給予孟魯司特（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330）口服，5 歲及以下給予4mg/次、1 次/d，6～14 歲給予5 mg/次，1 次/d。聯(lián)合組給予采用富馬酸酮替芬（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020957）聯(lián)合孟魯司特治療，孟魯司特用法用量同參照組，富馬酸酮替芬口服，1 mg/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療前后急性癥狀（日間喘息、夜間喘息）發(fā)作次數(shù)、治療前后免疫功 能 指 標(biāo)（T 淋 巴 細(xì) 胞 亞 群 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平及不良反應(yīng)。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后7 d 內(nèi)患兒咳嗽基本消失，隨訪3 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，為顯效；患兒咳嗽在7 d 內(nèi)減輕，14～30 d 內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)或消失，隨訪3 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重，為無(wú)效?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（2）免疫功能指標(biāo)測(cè)定：采集患兒晨起空腹靜脈血2～3 ml 于真空抗凝管中，采用堿性磷酸酶法進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑、試劑盒均購(gòu)自北京軍事科學(xué)院，由同一檢測(cè)人員檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組顯效19 例、好轉(zhuǎn)15 例、無(wú)效2 例，總有效率94.44%（34/36）；參照組顯效8 例、好轉(zhuǎn)19 例、無(wú)效9 例，總有效率75.00%（27/36）。兩組比較差異顯著，χ2=5.258，P=0.022。

2.2 兩組急性癥狀發(fā)作次數(shù)比較 治療前，兩組日間喘息、夜間喘息次數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，聯(lián)合組日間喘息、夜間喘息次數(shù)均明顯低于參照組，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性癥狀發(fā)作次數(shù)比較（次/月

表1 兩組急性癥狀發(fā)作次數(shù)比較（次/月

組別 n 治療前日 間喘息治療后 治療前夜 間喘息治療后聯(lián)合組3615.36±4.122.95±4.169.45±3.462.02±3.12參照組3615.49±5.047.43±5.329.32±3.144.13±3.26 t 0.1203.9800.1672.806 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，聯(lián)合組CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于參照組，CD8+水平低于參照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

組別 n 治療前C D4（+%）治療后 治療前C D8（+%）治療后 治療前C D4+/CD8+治療后聯(lián)合組3632.64±3.5642.82±4.5230.79±3.1624.06±2.871.06±0.161.78±0.23參照組3633.12±3.7837.46±4.1330.96±3.4227.54±3.121.07±0.191.36±0.21 t 0.5555.2530.7735.4490.2428.091 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組治療期間發(fā)生惡心1 例，輕微嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（2/36）；參照組出現(xiàn)口干2 例，心悸1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（3/36）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘主要癥狀為咳嗽，多發(fā)于兒童，無(wú)典型臨床表現(xiàn)，易造成漏診誤診，且發(fā)作頻繁，若未及時(shí)有效治療，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量及生長(zhǎng)發(fā)育。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4]，咳嗽變異性哮喘病理基礎(chǔ)與典型哮喘相似，由多種炎癥細(xì)胞參與，以氣道慢性非特異性炎癥、持續(xù)性氣道高反應(yīng)為主要特點(diǎn)，誘發(fā)呼吸血管擴(kuò)張、氣道痙攣等。白三烯是一種炎癥介質(zhì)，可收縮支氣管平滑肌，增加血管通透性、黏膜水腫，與受體結(jié)合后，促使炎癥細(xì)胞聚集，造成支氣管痙攣，從而引發(fā)哮喘[5]。孟魯司特為強(qiáng)效白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯與受體結(jié)合，從而降低血管通透性，減少細(xì)胞分泌炎性物質(zhì)，還可抑制炎癥細(xì)胞活化、聚集，進(jìn)而減少局部炎癥，緩解支氣管痙攣，進(jìn)而改善呼吸道通氣狀態(tài)[6]。富馬酸酮替芬是一種抗變態(tài)反應(yīng)藥物，可抑制致敏活性細(xì)胞釋放白三烯、前列腺素等介質(zhì)，并拮抗已釋放介質(zhì)，還可改善β 受體功能，降低中性粒細(xì)胞趨化作用，減少炎癥反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率高于參照組，P＜0.05；聯(lián)合組治療后急性癥狀發(fā)作次數(shù)低于參照組，P＜0.05；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著，P＞0.05。提示，采用富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘效果顯著，能減少急性癥狀發(fā)作次數(shù)，安全性相對(duì)較高。此外，咳嗽變異性哮喘患兒細(xì)胞免疫功能下降，呼吸道感染易反復(fù)，加重病情[8]。因此，恢復(fù)患兒免疫功能是防止病情復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。由表2 數(shù)據(jù)可以看出，治療后，聯(lián)合組CD4+、CD4+/CD8+水平高于參照組，CD8+水平均低于參照組，P＜0.05。提示咳嗽變異性哮喘患兒采用富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特治療，能改善免疫功能。其可能原因?yàn)椋翰捎酶获R酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特治療，可調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞比例，上調(diào)CD4+、CD4+/CD8+水平，微調(diào)CD8+水平，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，促進(jìn)患兒免疫功能恢復(fù)。綜上所述，咳嗽變異性哮喘患兒采用富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特治療效果顯著，能減少急性癥狀發(fā)作次數(shù)，改善免疫功能，安全性高，臨床值得推廣。