高玉青 丁慧 丁雪華

（河南省周口市中心醫(yī)院 周口466000）

不孕是多囊卵巢綜合征（PCOS）患者常見并發(fā)癥，主要原因是患者排卵障礙。臨床治療PCOS 不孕主要采用藥物促進(jìn)患者排卵[1]。目前臨床中較常用的藥物為克羅米芬（CC），該藥具有較好的效果。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，有15%～25%的PCOS 患者存在CC抵抗，因此這類患者需要采用其他藥物治療[2]。本研究探討來曲唑聯(lián)合高純度尿促性素（HMG）治療克羅米芬治療無效的PCOS 不孕的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月～2018 年9 月在我院接受治療存在克羅米芬抵抗的PCOS 不孕患者80 例，采用抽簽的方式分為研究組與對照組各40例。研究組男25 例，女15 例；年齡20～38 歲，平均（26.41±3.12）歲。對照組男20 例，女20 例；年齡21～39 歲，平均（27.23±2.96）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用高純度尿促性素治療。治療前，先對患者進(jìn)行檢查，了解患者的基本情況[3]。前期治療：于患者月經(jīng)第2～5 天或孕酮降低出血時(shí)進(jìn)行B超檢查，同時(shí)抽取患者的靜脈血以觀察相關(guān)指標(biāo)。之后給予3～6 個(gè)周期的達(dá)英-35（國藥準(zhǔn)字J20140114）治療，完成后給予二甲雙胍治療，劑量1500 mg/d。患者的黃體生成素及睪酮水平降低到參考范圍即可停藥，開始下1 個(gè)周期的治療。促排卵治療：給予高純度尿促性素（國藥準(zhǔn)字H20045720）75 IU/d[4]。

1.2.2 研究組 研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用來曲唑（國藥準(zhǔn)字H19991001）治療。完成前期治療，患者情況穩(wěn)定后即可開始排卵治療?；颊咴谠陆?jīng)后第3天開始服用來曲唑，劑量5 mg，1 次/d，共治療5 d[5]?；颊咴陆?jīng)后第8 天開始采用高純度尿促性素治療，75 IU/次，肌肉注射，1 次/d，共治療3 d；第10～12天，使用陰道B 超對患者的卵泡發(fā)育情況進(jìn)行檢測，觀察患者卵泡的生長速度、數(shù)目以及子宮內(nèi)膜的生長情況，根據(jù)患者的情況調(diào)整高純度尿促性素用量，最大注射劑量不得超過150 IU[6]。之后繼續(xù)對患者的主導(dǎo)卵泡直徑（FD）進(jìn)行觀察[7]。如治療20 d 后患者卵巢無反應(yīng)即可視為反應(yīng)不良，終止相關(guān)治療[8]。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組進(jìn)行2 個(gè)月的觀察，記錄患者的妊娠結(jié)局[臨床妊娠、流產(chǎn)、多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）]、排卵效果以及陰道B 超檢查情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）單個(gè)卵泡發(fā)育，治療中，患者單個(gè)卵泡直徑在16 mm 以上，并且無直徑大于12 mm的卵泡。（2）排卵：患者的孕酮水平在3 ng/ml 以上，如患者存在黃體不足其孕酮水平則在10 ng/ml 以下。（3）妊娠：注射絨促性素16 d 后，如患者未出現(xiàn)月經(jīng)，則需對其絨促性素水平進(jìn)行檢測，如患者的絨促性素升高，即可視為生化妊娠；在注射絨促性素后35～42 d，超聲檢查顯示患者宮內(nèi)存在胎心搏動以及孕囊即可視為臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。；計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組排卵效果比較 研究組誘排時(shí)間短于對照組，HMG 用量低于對照組，排卵率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組排卵效果比較

表1 兩組排卵效果比較

組別 n 誘排時(shí)間（d）HMG 用量（支） 排卵[例（%）]研究組4013.55±1.453.12±0.8838（95.0）對照組4015.74±1.558.56±1.1329（72.5）t/χ26.52624.02218.599 P 0.0000.0000.000

2.2 兩組陰道B 超檢查結(jié)果比較 研究組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，成熟卵泡個(gè)數(shù)多于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組最大卵泡直徑相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組陰道B 超檢查結(jié)果比較

表2 兩組陰道B 超檢查結(jié)果比較

組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 成熟卵泡個(gè)數(shù)（個(gè)）最大卵泡直徑（mm）研究組4011.32±1.554.53±1.2319.33±1.52對照組409.33±1.253.13±1.0119.23±1.45 t 6.3215.5630.301 P 0.0000.0000.764

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 兩組流產(chǎn)率和卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組臨床妊娠率高于對照組，多胎妊娠率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

PCOS 是臨床育齡期婦女極為常見的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，屬卵泡發(fā)育障礙性疾病?；颊叩拇萍に厮胶痛傩韵偌に厮教幱谡顟B(tài)，但卵泡刺激素分泌異常，導(dǎo)致卵巢的正常排卵受到影響，因此需要進(jìn)行促排卵治療[9]。

促排卵治療是臨床治療不孕的重要手段，目前臨床一線促排卵藥物是CC。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)15%～25%的PCOS 不孕患者會出現(xiàn)CC 抵抗，導(dǎo)致治療效果不理想，這類患者需要尋找其他藥物治療。來曲唑是第三代甾體類芳香劑，是機(jī)體中雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化過程中十分關(guān)鍵的一種酶。來曲唑可使患者機(jī)體中的芳香化酶得到有效抑制，使機(jī)體中雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的數(shù)量降低，進(jìn)而促進(jìn)促性腺激素釋放激素分泌，促進(jìn)卵泡的發(fā)育和成熟。相較于CC，來曲唑的半衰期更短，且不會對患者的雌激素受體造成影響[10]。本研究中，對照組僅使用高純度尿促性素治療，研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合來曲唑治療，結(jié)果顯示研究組排卵效果、陰道B 超檢查結(jié)果和妊娠結(jié)局均優(yōu)于對照組。綜上所述，采用來曲唑與高純度尿促性素治療克羅米芬耐藥PCOS 不孕患者療效確切，能夠明顯改善患者的排卵功能及妊娠結(jié)局。