杜勇 韓平

（湖北省秭歸縣人民醫(yī)院 秭歸443600）

肺癌是臨床較為常見的惡性腫瘤之一，近年來隨著工業(yè)發(fā)展、生活方式改變，其發(fā)病率逐年上升，對人類的健康及生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重危害。在所有肺癌類型中，以非小細(xì)胞肺癌最為多見，但患者就診時往往處于中晚期，通常以聯(lián)合化療為主，改善患者生活質(zhì)量[1]。但聯(lián)合化療并不能有效改善患者其他生存指標(biāo)，經(jīng)不斷探索，吉非替尼能選擇性抑制表皮生長因子受體（EGFR）絡(luò)氨酸激酶活性，促進(jìn)血管凋亡，顯著提高患者生存率[2]。本研究旨在分析吉非替尼聯(lián)合化療治療EGFR 基因突變陽性肺癌的近遠(yuǎn)期效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性非隨機(jī)同期病例對照研究方法，收集2014 年3 月～2017 年5 月我院60例EGFR 陽性肺癌患者為研究對象，分為聯(lián)合組與化療組各30 例。聯(lián)合組男18 例，女12 例；年齡22～54 歲，平均年齡（34.3±8.6）歲；體力狀況美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分0～3 分，平均評分（1.8±0.6）分；腫瘤分期：ⅢB 期20 例，Ⅳ期10 例；病例類型：腺癌23 例，鱗癌5 例，腺鱗癌2 例?；熃M男21例，女9 例；年齡23～58 歲，平均年齡（35.3±9.2）歲；體力狀況ECOG 評分0～3 分，平均評分（1.6±0.5）分；腫瘤分期：ⅢB 期23 例，Ⅳ期7 例；病例類型：腺癌24 例，鱗癌3 例，腺鱗癌3 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)或纖維支氣管病理診斷為肺癌，且基因分析中有EGFR 基因突變；可定期隨訪；體力狀況ECOG 評分0～3 分，預(yù)計生存期≥3 個月；全身狀況基本正常；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：特殊人群，包括妊娠期、哺乳期、老年人（≥60 歲）及青少年（≤16 歲）；合并精神障礙者；既往使用化療及吉非替尼治療者；隨訪資料缺失、不完整者。

1.3 治療方法 化療組接受化療治療：吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20133194）1 250 mg/m2靜脈滴注，第1、8 天；順鉑（國藥準(zhǔn)字H20143124）80 mg/m2靜脈滴注，第2、3、4 天。21 d 為1 個療程，共進(jìn)行4 個療程。聯(lián)合組采用吉非替尼聯(lián)合化療治療：化療方案同化療組一致，吉非替尼（注冊證號H20140472）0.25 g/d，1 次/d，口服，21 d 為1 個療程，共進(jìn)行4 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組治療后均接受18 個月的隨訪。（1）治療后3 個月評價兩組近期療效。完全緩解（CR）：病灶完全消失，維持時間＞1 個月；部分緩解（PR）：腫瘤面積縮?。?0%，維持時間＞1 個月；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤面積縮小25%～50%；疾病進(jìn)展期（PD）：出現(xiàn)新病灶，或病灶面積增大＞25%[3]。治療總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。（2）治療后18 個月，統(tǒng)計兩組患者總存活期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）。（3）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝腎功能損傷、惡心腹瀉、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；聯(lián)合組疾病控制率顯著高于化療組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組遠(yuǎn)期療效比較 聯(lián)合組OS、PFS 均顯著高于化療組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組遠(yuǎn)期療效比較（月，

表2 兩組遠(yuǎn)期療效比較（月，

組別 n OS PFS聯(lián)合組3017.3±2.514.4±4.3化療組3015.6±3.712.6±2.7 t 2.0852.106 P 0.0420.039

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組出現(xiàn)惡心腹瀉2 例，肝功能異常3 例，1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%（6/30）；化療組出現(xiàn)惡心腹瀉3 例，肝功能異常2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%（5/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

EGFR 基因位于第7 號染色體短臂上，由28 個外顯子構(gòu)成，其基因突變主要集中在19、21 號外顯子上，成為經(jīng)典突變基因，一旦發(fā)生基因突變，21 號染色體外顯子被異亮氨酸替代，EGFR 的結(jié)構(gòu)和功能將會發(fā)生改變[4～5]。因肺癌患者早期癥狀并不典型，未引起患者重視，通常就診時處于肺癌ⅢB 期、Ⅳ期，患者從手術(shù)中獲益較少，因此多接受化療方案治療[6]。含鉑化療藥是治療中晚期肺癌的首選化療方案，但肺癌存在多種基因突變亞型，加之不同個體對藥物的耐受性、敏感性并不一致，因此單獨予以化療藥物治療，對不同患者而言獲益不同[7]。近年來，研究者對肺癌的基因突變進(jìn)行深入研究，并根據(jù)基因突變類型予以分子靶向藥物治療，其治療效果較單獨使用化療藥效果更好[8]。EGFR 是目前國內(nèi)外公認(rèn)的腫瘤治療靶向分子，對EGFR 陽性的肺癌患者予以相應(yīng)靶向治療能延長患者生存時間[9～10]。吉非替尼可在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，選擇性抑制EGFR 絡(luò)氨酸激酶的活性，繼而阻斷EGFR 誘導(dǎo)的腫瘤生長[11]。國內(nèi)研究在進(jìn)行吉非替尼聯(lián)合化療治療的臨床隨機(jī)試驗中均取得良好結(jié)果，其1 年生存率顯著提高。王玨等[12]以76 例EGFR 基因突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，結(jié)果顯示吉非替尼聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者可延長生存時間，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組疾病控制率顯著高于化療組（P＜0.05）；聯(lián)合組OS、PFS 均顯著高于化療組（P＜0.05）。這與王玨等[12]的研究結(jié)果類似，表明吉非替尼聯(lián)合化療治療能提高疾病控制率，延長患者生存時間。但本研究顯示兩組均出現(xiàn)消化道反應(yīng)、肝功能損傷等不良反應(yīng)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生可能與患者體質(zhì)有關(guān)，也可能與化療藥對機(jī)體正常組織的損傷有關(guān)，因此臨床在治療時需關(guān)注患者病情及不良反應(yīng)，對嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)暫緩治療，并進(jìn)行護(hù)胃、護(hù)肝等對癥處理。綜上所述，EGFR 基因突變陽性肺癌患者在化療基礎(chǔ)上可采用分子靶向藥物治療。吉非替尼能通過促進(jìn)血管凋亡達(dá)到治療腫瘤效果，顯著縮小腫瘤面積，延長生存時間。通過循證醫(yī)學(xué)篩選適合靶向分子治療的患者，并予以吉非替尼聯(lián)合化療藥物治療可改善患者預(yù)后。