田祥銀

（河南省浚縣人民醫(yī)院內(nèi)二科 ?？h456250）

糖尿病腎病（DN）屬于臨床常見(jiàn)的糖尿病微血管病變，是因機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，造成蛋白非酶糖化加快、腎血管動(dòng)力學(xué)改變、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力發(fā)生功能亢進(jìn)、多元醇通道活性增加等因素，誘發(fā)微血管病變，引起腎小球硬化，改變腎臟結(jié)構(gòu)所致[1～2]。微量白蛋白尿是DN 的主要臨床表現(xiàn)，隨著病情發(fā)展，腎臟功能嚴(yán)重受損，發(fā)生持續(xù)性蛋白尿，導(dǎo)致疾病進(jìn)入終末期，是造成糖尿病患者死亡的主要因素之一。纈沙坦屬于高度特異性血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻滯劑，可有效擴(kuò)張腎小球入球、出球小動(dòng)脈，且不會(huì)降低腎小球?yàn)V過(guò)率，保護(hù)腎臟功能[3]。百令膠囊具有調(diào)血脂、抗腫瘤、保護(hù)腎臟等作用，參與調(diào)節(jié)機(jī)體呼吸、免疫系統(tǒng)，對(duì)DN 患者血脂調(diào)控、機(jī)體免疫功能提高、腎臟保護(hù)等具有重要作用[4]。本研究旨在探討百令膠囊聯(lián)合纈沙坦對(duì)早期DN 患者腎功能及尿蛋白的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2016 年1 月～2019 年1 月就診于我院的82 例早期DN 患者分為對(duì)照組和研究組各41 例。對(duì)照組男28 例，女13例；年齡52～80 歲，平均年齡（66.48±6.52）歲；病程5～16 年，平均病程（11.08±4.82）年。研究組男30例，女11 例；年齡53～81 歲，平均年齡（67.12±6.47）歲；病程5～15 年，平均病程（10.98±4.65）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)（2014 年版）》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；尿白蛋白排泄率20～300 μg/min，肌酐清除率20～60 ml/min；近期未使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗類藥物及相關(guān)藥物治療；年齡≥18 歲；簽署知情同意書；無(wú)消化道疾病、血液系統(tǒng)疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、肺、腦等疾病者；伴有尿路結(jié)石者；合并泌尿系統(tǒng)感染者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者；伴有感染性疾病、難治性水腫、糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均行常規(guī)飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，服用降糖藥物控制血糖，維持水、電解質(zhì)平衡，控制血脂、血壓等。對(duì)照組口服纈沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183128）治療，80 mg/次，1 次/d。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036）治療，口服，8 粒/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。顯效：尿白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白恢復(fù)正?；驕p少＞50%，臨床癥狀全部消失；有效：尿白蛋白排泄率、24 h 尿蛋白減少30%～50%，臨床癥狀有所改善；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)及24 h 尿蛋白定量。抽取空腹靜脈血與晨尿，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血肌酐（SCr），放射免疫法測(cè)定β2微球蛋白（β2-MG），脲酶耦聯(lián)速率法測(cè)定尿素氮（BUN），放射免疫比濁法測(cè)定24 h 尿蛋白定量。（3）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能與24 h 尿蛋白定量比較治療前，兩組患者的SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組患者的SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平均低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腎功能與24 h 尿蛋白定量比較

表2 兩組治療前后腎功能與24 h 尿蛋白定量比較

組別 n 治療前SC （r μmol/治L）療后 治療β前2- M G（mg/L治）療后 治療前BU N（ mmo治l/L療）后治療24前 h 尿蛋白定量治（療m后g）對(duì)照組4193.18±20.7883.70±22.390.64±0.160.55±0.115.93±1.244.72±0.35157.48±8.7887.05±4.31研究組4193.01±21.3970.16±16.180.61±0.120.36±0.105.90±1.183.26±0.50157.52±8.8175.60±5.80 t 0.0373.1390.9618.1840.03215.3170.02110.146 P 0.9710.0020.3400.0000.9750.0000.9840.000

2.3 兩組用藥安全性比較 治療過(guò)程中兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

DN 病情呈慢性進(jìn)展性發(fā)展，是糖尿病患者致殘、致死的主要因素，隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)其發(fā)病率明顯增加，病理表現(xiàn)為腎小球微血管損害、腎小管細(xì)胞增生與肥大，最終引起腎小球硬化[6]。目前尚不十分清楚DN 的發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為可能與長(zhǎng)期高血糖、氧化應(yīng)激反應(yīng)所致的微循環(huán)障礙、蛋白激酶糖基化、血小板聚集功能亢進(jìn)、腎小球?yàn)V過(guò)壓增高、基底膜電荷改變等有關(guān)。血小板聚集與黏附力升高，可增強(qiáng)紅細(xì)胞聚集性，提高血黏度，促進(jìn)血栓形成，增加腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，引起蛋白尿，而蛋白尿的持續(xù)存在會(huì)引起腎小管上皮、腎小球系膜細(xì)胞損害、腎小球和間質(zhì)進(jìn)行性硬化。

纈沙坦是臨床治療DN 的常用藥物，可對(duì)血管緊張素Ⅱ生成進(jìn)行抑制，擴(kuò)張腎動(dòng)脈，減少醛固酮釋放、抑制血管收縮，發(fā)揮降壓作用，可使腎小球毛細(xì)血管跨膜壓降低，改善腎小球?yàn)V過(guò)功能，使尿蛋白水平降低，改善腎臟損傷[7～8]。纈沙坦可抑制腎小球系膜細(xì)胞過(guò)度增生，使腎間質(zhì)纖維化減輕；同時(shí)可改善腎臟血液動(dòng)力學(xué)，促使腎血流量增加，抑制RAAS，使出球小動(dòng)脈阻力降低，減少腎小球內(nèi)壓，改善腎小球內(nèi)高濾過(guò)、高灌注狀態(tài)。百令膠囊是人工冬蟲夏草制菌絲體干粉制劑，可降低醛糖還原酶活性，抑制腎小球高濾過(guò)、炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力、平衡脂代謝紊亂等，保護(hù)腎臟。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后SCr、β2-MG、BUN、24 h 尿蛋白定量水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。提示聯(lián)合百令膠囊治療效果更佳。百令膠囊的主要活性富含腺苷，具有降低血壓、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等作用，可抑制腎小球系膜增生與腎小球代償性肥大，使腎小管系膜溶酶體膜穩(wěn)定，延緩其破裂，保護(hù)腎小管，使細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損害減少[9～10]。蟲草菌絲提取物可使腎小球內(nèi)壓力減輕，降低腎小球跨壁毛細(xì)血管靜水壓，改善腎小管高濾過(guò)，避免其進(jìn)展為腎小球硬化。另外，其可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，消耗血清中的氮質(zhì)，降低SCr、BUN 水平。纈沙坦、百令膠囊聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，前者可減少自由基產(chǎn)生，維持NP/ET 比例，擴(kuò)張血管，腎血流量增加，改善腎小球高濾過(guò)、高灌注狀態(tài)，抑制免疫反應(yīng)，使腎臟的炎癥反應(yīng)減輕；后者可抑制腎小球系膜增生，對(duì)腎小管上皮細(xì)胞增殖起到促進(jìn)作用，使腎小球內(nèi)壓減輕，兩者經(jīng)不同途徑保護(hù)腎小管，促進(jìn)受損腎小管功能恢復(fù)，抑制腎間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮，延緩腎小球硬化，減少尿白蛋白排血量，保護(hù)腎功能，改善患者病情。綜上所述，對(duì)早期DN 患者行百令膠囊聯(lián)合纈沙坦治療效果顯著，可有效降低24 h 尿蛋白定量水平，改善臨床癥狀，保護(hù)腎臟功能，具有良好的安全性。