(安徽省淮北市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽 淮北235000)

產(chǎn)后出血是分娩期的嚴重并發(fā)癥，產(chǎn)后出血指胎兒娩出后24 h內(nèi)失血量超過500 mL，剖宮產(chǎn)時超過1 000 mL的狀態(tài)[1-2]。產(chǎn)后出血是全球范圍內(nèi)產(chǎn)婦死亡的重要原因，也是我國孕產(chǎn)婦死亡的首要原因[3]，積極預防產(chǎn)后出血對改善產(chǎn)婦生活質(zhì)量具有重要的意義。產(chǎn)后出血的危險因素有多種，包括高齡、羊水過多、流產(chǎn)史、多胎、妊娠期高血壓、妊娠期貧血和剖宮產(chǎn)等。產(chǎn)后出血的治療以藥物治療為最常用手段，如縮宮素類藥物、前列腺類藥物和麥角新堿等。麥角新堿為具有收縮子宮從而具有治療陰道出血功效的藥物，且能夠直接作用于平滑肌，作用強而持久[4]；卡貝縮宮素在臨床上主要用于選擇性硬膜外或腰麻下剖腹產(chǎn)術(shù)后，以預防子宮收縮乏力和產(chǎn)后出血[5-6]。雖然目前已有較多關(guān)于藥物治療的報道，但以往的研究多集中在單用縮宮素、單用麥角新堿或單用卡貝縮宮素等。目前尚未見到關(guān)于麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素對產(chǎn)后出血預防和治療的報道。另外，分娩前后凝血與纖溶指標的變化及與炎癥因子有一定的相關(guān)性：產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的凝血和纖溶指標活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、血漿凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)均有明顯變化，均與炎癥細胞因子、D-二聚體(D-Dimer，D-D)、白細胞介素6(interleukin6，IL-6)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)等存在相關(guān)性，提示炎癥因子水平可作為臨床監(jiān)測和預防產(chǎn)后出血的重要指標。目前也未見到關(guān)于麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素對剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者炎癥反應因子水平影響的報道。本文就其報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以本院2016年6月至2018年1月本院診治的表現(xiàn)為產(chǎn)后縮宮乏力的剖宮產(chǎn)[2]產(chǎn)婦為研究對象。所有研究對象均為單胎孕足月，在胎兒或胎盤娩出后陰道鮮紅色流血增多，且有子宮輪廓不清、子宮質(zhì)地軟等宮縮乏力的表現(xiàn)。排除標準：合并胎盤胎膜殘留者；凝血功能異常產(chǎn)婦；軟產(chǎn)道裂傷產(chǎn)婦；神經(jīng)系統(tǒng)功能異常產(chǎn)婦。150例產(chǎn)婦依據(jù)胎兒分娩后用藥情況分為麥角新堿組50例，平均年齡(28.5±7.4)歲，孕周(274.5±6.4)天；卡貝縮宮素組50例，平均年齡(28.1±7.5)歲，孕周(274.9±6.8)天；麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組50例，平均年齡(28.2±7.4)歲，孕周(274.7±6.6)天。本研究所有產(chǎn)婦均知情同意并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。三組研究對象在平均年齡、孕周等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 用藥方法

150例產(chǎn)婦依據(jù)胎兒分娩后用藥情況分為3組：麥角新堿組、卡貝縮宮素組和麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組。麥角新堿組產(chǎn)婦給予麥角新堿注射液臀部肌肉注射(0.2 mg，成都倍特藥業(yè)有限公司)，卡貝縮宮素組產(chǎn)婦給予卡貝縮宮素靜脈推注(100 μg，圣諾生物制藥公司)，麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦給予麥角新堿注射液臀部肌肉注射(0.2 mg，成都倍特藥業(yè)有限公司)聯(lián)合卡貝縮宮素靜脈推注(100 μg，圣諾生物制藥公司)治療。

1.3 觀察指標及方法

分析3組產(chǎn)婦用藥前及用藥30 min后、用藥60 min后血壓及心率變化，檢測三組研究對象2 h出血量及24 h出血量，并分析用藥前后血清中炎癥因子IL-2及IL-10水平的變化。IL-2及IL-10檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定進行，檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，所有檢測操作均按照試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料用均數(shù)±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間存在差異采用SNK-q檢驗進行兩兩比較，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分比(%)表示，兩組間比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素對剖宮產(chǎn)產(chǎn)后產(chǎn)婦血壓和心率影響

3組產(chǎn)婦用藥前及用藥30 min后、用藥60 min后血壓及心率無明顯變化(P>0.05)，見表1。

表1 麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素對剖宮產(chǎn)產(chǎn)后產(chǎn)婦血壓和心率影響

2.2 麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果

麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦的2 h出血量及24 h出血量均明顯低于麥角新堿組和卡貝縮宮素組(P<0.05)，見表2。

表2 麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果 (mL)

與麥角新堿組比較，aP<0.05；與卡貝縮宮素組比較，bP<0.05

2.3 麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后炎癥因子水平的影響分析

三組產(chǎn)婦用藥后炎癥因子IL-2及IL-10水平均明顯降低(P<0.05)。與麥角新堿組或卡貝縮宮素組比較，麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦的上述因子降低更明顯(P<0.05)，見表3。

組別IL-2(ng/mL)IL-10(ng/mL)麥角新堿組 用藥前39.86±8.5443.43±6.12 用藥后34.54±6.43ab40.01±6.90ab卡貝縮宮素組 用藥前40.33±6.5444.24±9.19 用藥后32.34±5.98ab38.67±6.77ab麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組 用藥前40.77±5.8843.93±5.62 用藥后29.78±4.90a32.23±7.12a

與同組治療前比較，aP<0.05，與麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組用藥后比較，bP<0.05

3 討 論

本文結(jié)果顯示麥角新堿組、卡貝縮宮素組和麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦用藥前及用藥30 min后、用藥60 min后血壓及心率無明顯變化。麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦的出血量均明顯低于麥角新堿組和卡貝縮宮素組。三組產(chǎn)婦用藥后炎癥因子IL-2及IL-10水平均明顯降低，且麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦的上述因子降低更明顯，提示麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素能有效預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血而不明顯影響產(chǎn)婦血壓和心率，且能顯著降低產(chǎn)婦體內(nèi)炎癥因子水平。

剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的主要原因是宮縮乏力，而縮宮素是臨床治療產(chǎn)后出血的主要藥物[7-8]。在催產(chǎn)素與益母草聯(lián)合用藥后，剖宮產(chǎn)結(jié)束至產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后2 h至產(chǎn)后24 h的總失血量明顯減少，且未見明顯異常生命體征，提示益母草注射液與催產(chǎn)素聯(lián)合應用可減少術(shù)后失血，預防產(chǎn)后出血，而此過程與藥物改善子宮的收縮能力密切相關(guān)[9]。在分析益母草注射液聯(lián)合縮宮素治療剖宮產(chǎn)子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血的療效時也發(fā)現(xiàn)益母草注射液聯(lián)合縮宮素治療剖宮產(chǎn)子宮收縮性乏力產(chǎn)后出血療效顯著，可降低出血量，提高血紅蛋白含量和紅細胞計數(shù)，其中發(fā)揮關(guān)鍵作用的是縮宮素與其受體結(jié)合后促使平滑肌興奮、增強子宮收縮力，同時益母草也具有興奮子宮、加強子宮收縮并促進子宮內(nèi)膜修復的藥理活性[10]。以往的研究也發(fā)現(xiàn)低劑量縮宮素聯(lián)合小劑量米索前列醇在減少產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中、術(shù)后出血效果顯著，能協(xié)同增加產(chǎn)婦子宮收縮強度，縮短子宮收縮時間，促進子宮復舊，對協(xié)助產(chǎn)婦產(chǎn)后恢復起重要作用[11]。麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素預防剖宮產(chǎn)嚴重產(chǎn)后出血及減少術(shù)中額外使用宮縮劑的效果較顯著，聯(lián)合用藥物患者的額外用藥率為2.4%明顯低于對照組患者的22.2%，且觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率以及嚴重產(chǎn)后出血率明顯降低[12]，但該研究中未對治療前后炎癥反應因子水平的變化進行分析。與麥角新堿組或卡貝縮宮素組相比，麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦的2 h出血量及24 h出血量均明顯降低，提示麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素能有效預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血而不明顯影響產(chǎn)婦血壓和心率。本研究也發(fā)現(xiàn)麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦的2 h出血量及24 h出血量均明顯降低；三組產(chǎn)婦用藥后炎癥因子IL-2及IL-10水平均明顯降低，且與麥角新堿組和卡貝縮宮素組相比，麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素組產(chǎn)婦的上述因子降低更明顯，提示麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素能有效預防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血而不明顯影響產(chǎn)婦血壓和心率，且能顯著降低產(chǎn)婦體內(nèi)炎癥因子水平。本研究僅分析了炎癥因子IL-2及IL-10水平的變化，但炎癥因子家族成員除了包括白細胞介素家族之外，也包含CRP、TNFα、D-二聚體以及Hcy等，且在以往的報道中也發(fā)現(xiàn)上述炎癥因子的一種或幾種參與了產(chǎn)后出血的過程。在以后的研究中將進一步分析其他炎癥因子在此治療過程中的變化，并不斷增加研究的樣本量、采用多中心研究比較，為臨床治療提供更多的數(shù)據(jù)參考。