孟 倩，張 曼

（首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院檢驗科 北京大學第九臨床醫(yī)學院檢驗科尿液細胞分子診斷北京重點實驗室，北京100038）

新生兒黃疸是因膽紅素在體內(nèi)聚集引起的皮膚或者鞏膜黃染為主要臨床表現(xiàn)的一類疾病，分為生理性和病理性。新生兒病理性黃疸是指出生后24h即出現(xiàn)的黃疸，或相較生理性黃疸表現(xiàn)更重，又或是2～3周仍不消退，持續(xù)加重，退而復(fù)現(xiàn)的黃疸。引起新生兒病理性黃疸的因素很多，主要為感染、窒息、缺氧、溶血、新生兒肝炎、新生兒膽道閉鎖、母乳性黃疸等。新生兒感染也是新生兒常見疾病，產(chǎn)前或產(chǎn)時的羊水污染、胎膜早破，產(chǎn)后護理不當?shù)榷际浅Ｒ姴∫?。新生兒感染性黃疸臨床上較為常見，患兒常常以黃疸為最初表現(xiàn)，感染癥狀不典型，對診斷和治療帶來一定困難。本研究針對新生兒感染性黃疸的相關(guān)檢驗指標進行回顧分析，希望為該病的診斷與治療提供理論依據(jù)。

材料和方法

1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月我院新生兒科收治的新生兒病理性黃疸合并感染的患兒29例，同期無感染的新生兒病理性黃疸患兒30例作為對照，一般資料見表1。感染組患兒均無高熱、咳嗽、呼吸困難等典型感染臨床表現(xiàn)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。新生兒病理性黃疸的診斷按照《兒科學》第6版的診斷標準：①出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②足月兒血清膽紅素＞221μmol/L、早產(chǎn)兒＞257μmol/L或每天上升＞85μmol/L；③足月兒黃疸持續(xù)時間＞2周，早產(chǎn)兒＞4周；④黃疸退而復(fù)現(xiàn)；⑤血清結(jié)合膽紅素＞34μmoL/L。感染通過綜合評估患者病情結(jié)合病原學檢查診斷。

2 方法

所有患兒均于入院次日清晨空腹采集靜脈血，需分離血清檢測的樣本均至少靜置20min后，于3000 r/min離心分離血清用于檢測。所有指標檢測由檢驗科人員嚴格按照本實驗室相關(guān)標準操作規(guī)程進行，每日各項目檢測質(zhì)控合格后，再進行患者樣本測定。回顧患兒以下檢驗指標數(shù)據(jù)：降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、血小板（PLT）、血紅蛋白（HB）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥基丁酸脫氫酶（HBDB）、鉀（K）、鈉（Na）、氯（Cl）、凝血酶原（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）。

3 儀器與試劑

血常規(guī)檢測所用儀器為SYSMEX XS-1000i全自動血細胞分析儀，CRP、肝腎功能、心肌酶、電解質(zhì)檢測各指標檢測所用儀器為西門子全自動生化分析儀ADVIA2400，PCT檢測所用儀器為ROCHE cobs e411化學發(fā)光免疫分析儀，凝血功能檢驗所用儀器為Werfen ACL-TOP700，所有檢測試劑均為原廠配套產(chǎn)品。

4 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料不符合正態(tài)分布，用中位數(shù)（四分位數(shù)范圍）［M（P25～P75）］表示，采用非參數(shù)秩和檢驗進行兩組比較。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析；P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 感染組與非感染組患兒一般資料比較

結(jié) 果

1 兩組患兒各種檢測指標水平比較

與非感染組相比，CK、LDH、HBDB、Bun、Cr、UA、FIB在感染組均有增高（P＜0.05）。RBC、HB、PLT、TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、ALB、TBA、ALP、GGT、Na、K、Cl、PT、APTT、TT在兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），感染組與非感染組患兒各檢驗指標比較見表2～表4。

表2 炎癥因子與血常規(guī)檢驗指標比較［M（P25～P75］

表3 各器官功能檢驗指標比較［M（P25～P75］

表4 電解質(zhì)和凝血功能檢驗指標比較［M（P25～P75］

2 WBC、CRP、PCT與反應(yīng)機體功能狀態(tài)的異常指標的相關(guān)性分析

結(jié)果顯示W(wǎng)BC、CRP、PCT均與Cr、Bun成正相關(guān)，WBC、CRP與FIB成正相關(guān)，WBC與CK、LDH、HBDB成正相關(guān)，見表5。

表5 炎癥因子與異常檢驗指標相關(guān)性分析結(jié)果

討 論

新生兒病理性黃疸是中國新生兒住院治療的常見疾病，是目前影響新生兒健康的重要疾病之一。有研究報告約60%新生兒可出現(xiàn)不同程度的黃疸［1］，大多數(shù)黃疸可自然消退或經(jīng)治療后痊愈，少數(shù)重度高膽紅素血癥可導(dǎo)致膽紅素腦病，造成腦癱，神經(jīng)發(fā)育障礙等后遺癥，給患兒家庭和社會帶來很大負擔。光療為首選的干預(yù)方法［2］。新生兒病理性黃疸根據(jù)病因有很多分類，例如母乳性黃疸、梗阻性黃疸、溶血性黃疸等，感染性黃疸也是其中一類，病因多為產(chǎn)時胎膜早破、羊水污染、母親陰道感染等高危因素，或產(chǎn)后護理不當。感染性黃疸高發(fā)且常以黃疸起病，新生兒無發(fā)熱、咳嗽等典型臨床表現(xiàn)，不及時發(fā)現(xiàn)并診療可能會延誤病情。因此，在新生兒感染性黃疸診斷過程中，篩選理想的檢驗指標對疾病進行診斷和全面評估具有重要意義。本研究選擇感染表現(xiàn)不典型的新生兒，對其血常規(guī)及生化、凝血、電解質(zhì)等各項指標進行對比分析，希望發(fā)現(xiàn)對疾病評估有臨床意義的指標，輔助臨床診療。

在本研究中，感染組WBC、CRP、PCT三個炎癥指標明顯高于非感染組。其中，血常規(guī)中白細胞是反應(yīng)細菌感染的傳統(tǒng)指標，它以不同的方式參與機體的防御反應(yīng)，對判斷感染程度及機體的免疫狀態(tài)的評價具有重要的價值。本研究病例中感染組的患兒多以細菌感染為主，故絕大部分患兒均有白細胞不同程度的升高。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟產(chǎn)生，CRP在正常人體內(nèi)的含量甚微，一旦機體處于感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)，4～6 h即可迅速升高，50 h左右達峰值，并隨疾病的好轉(zhuǎn)而有所下降［3］。PCT是由甲狀腺產(chǎn)生的降鈣素的前肽物質(zhì)，同樣的在正常狀態(tài)下，在人體中含量很少，新生兒感染后的2 h開始升高，12～24 h達到峰值［3］。上述炎癥指標對新生兒感染性疾病的診斷具有很重要的意義，但因感染的病原體種類多，機體的免疫狀態(tài)各

異，往往一種指標很難較好的進行疾病診斷，聯(lián)合檢測能夠提高診斷的靈敏度和特異性［4］。

血清中心肌酶譜的測定可一定程度反映心肌功能狀態(tài)。本研究中發(fā)現(xiàn)相比于新生兒病理性黃疸肺感染組，CK、LDH、HBDB感染組中明顯升高。CK廣泛存在于骨骼肌、心肌和腦組織中，能可逆地催化肌酸和三磷酸腺苷生成磷酸肌酸和二磷酸腺苷的反應(yīng)；LDH是參與糖酵解和糖異生工程中催化乳酸和丙酮酸之間氧化還原反應(yīng)的重要酶類，在各組織中的含量以心肌、骨骼肌和腎臟最為豐富；HBDH是酮體氧化利用過程中一個重要的酶，主要分布在心肌、腦、腎臟等組織臟器中，肝組織中HBDH 的活性很低，HBDH的升高常提示心、腦、腎等器官的損傷［5］。本研究中將CK、LDH、HBDB作為心肌酶標志物進行了回顧分析，他們的升高提示感染可能造成患兒的心肌損傷。并且因WBC與CK，LDH，HBDB具有明顯的相關(guān)性，提示感染的程度可能與心肌損害程度相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥可能造成新生兒的心肌損傷，通過本研究提示感染性黃疸可能會加重這種損害，應(yīng)該引起臨床足夠重視。但是，因CK、LDH、HBDB分布較廣，在腦、腎、肝組織中也有分布，并且有報道早產(chǎn)兒腦損傷患者中CK、LDH、HBDB也有不同程度的升高［6］，故對于常規(guī)篩查中明顯異常的患兒，可進一步檢測CK、LDH同工酶、肌鈣蛋白等器官特異性較高的標志物以明確診斷。本研究是對常規(guī)篩查項目的回顧分析，在接下來的研究中，也將進一步分析CK、LDH同工酶、肌鈣蛋白對感染性黃疸患兒器官損害的診斷價值。

本研究中感染組相對于非感染組，血漿FIB水平增高。FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的糖蛋白。主要參與凝血及血栓形成，在疾病狀態(tài)下，水平增高的FIB可通過促進血小板聚集使血液粘滯度改變。同時，F(xiàn)IB也可作為一種急性時相蛋白，在多種疾病中表達升高，參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)［7-10］。本研究中感染組FIB增高可能與炎癥應(yīng)激有關(guān)，并且WBC、CRP與FIB具有一定的相關(guān)性。在感染加重時增高的FIB也可能進一步引起凝血功能障礙，臨床需結(jié)合其他凝血指標進一步評估。另外，研究中還發(fā)現(xiàn)感染組患兒Cr、BUN及尿酸有增高表現(xiàn)，因WBC、CRP、PCT均與BUN、Cr具有顯著相關(guān)性，提示在嚴重感染時需警惕腎功能損傷。

綜上所述，本研究通過分析感染性黃疸患兒血常規(guī)、炎癥因子、肝腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)、凝血功能等檢驗指標，為疾病的診斷和評價提供理論依據(jù)。新生兒病理性黃疸合并感染時患兒心腎功能及凝血指標可能存在異常，臨床需提高警惕，全面評估病情，及時診療以免延誤病情。