歐陽琴 王志音 馬 臻

湖北中醫(yī)藥大學(xué)黃家湖醫(yī)院 (湖北 武漢， 430065)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指一種無過量飲酒史，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個(gè)病理過程[1]。近20年來，其發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，我國(guó)發(fā)達(dá)地區(qū)成人患病率已超過15%，NAFLD已成為僅此于慢性病毒性肝炎的第二大肝臟疾病[2]。NAFLD的臨床表現(xiàn)隨病因和肝臟脂肪、炎癥浸潤(rùn)程度不同而不同，多數(shù)患者無典型癥狀表現(xiàn)，在體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)疲乏、右上腹飽脹感或隱痛[3]。NAFLD早期診斷檢出率較低，了解NAFLD的流行病學(xué)特點(diǎn)及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)降低患病率、提高早期檢出率意義重大[4]?；诖耍狙芯窟x取1 368名常規(guī)體檢人員作為研究對(duì)象，探討NAFLD患病率及影響其發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素，以期為臨床診治、預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2016年7月至2017年12月湖北某大學(xué)參加常規(guī)健康體檢的職工共1 368例，男591例，年齡24～96歲，平均(34.81±5.90)歲；女777例，年齡24～76歲，平均(37.60±7.29)歲。征得所有參與者同意，簽署知情同意書并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2018年制定的《NAFLD防治指南(2018年更新版)》[5]；所有研究對(duì)象均測(cè)量身高、體重、血壓，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，明確有無體重超重和肥胖。納入標(biāo)準(zhǔn)：①了解研究?jī)?nèi)容，同意參與并簽署知情同意書；②無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140 g，女性每周<70 g；③未伴有其他可導(dǎo)致脂肪肝的疾病(如病毒性肝炎、藥物性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘?；④未伴有其他免疫功能障礙和急慢性疾病；⑤中醫(yī)辨證按《NAFLD中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》進(jìn)行分型，包括濕熱蘊(yùn)結(jié)型、痰瘀互結(jié)型、肝郁脾虛型和濕濁內(nèi)停型4型[6]。

1.3 調(diào)查方法 所有受檢者入院后均完善常規(guī)檢查，采用自行編制的NAFLD調(diào)查問卷進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查表于調(diào)查前請(qǐng)相關(guān)流行病學(xué)專家檢查表面信度。在研究對(duì)象知情同意的情況下，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的體檢科護(hù)士進(jìn)行一對(duì)一詢問。調(diào)查內(nèi)容主要包括被研究對(duì)象的性別、年齡、職業(yè)、體育活動(dòng)、文化程度、生活習(xí)慣、吸煙與飲酒史、家族疾病史和家族飲食習(xí)慣等。后行常規(guī)內(nèi)外科及婦科體格檢查，測(cè)定身高、體質(zhì)量、血壓、BMI等指標(biāo)。生化指標(biāo)檢驗(yàn)選用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：Bayer 1650)進(jìn)行，取所有受檢者清晨空腹靜脈血5 ml，測(cè)定指標(biāo)包括甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷草氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血尿酸、空腹血糖及乙型肝炎表面抗原等。后行常規(guī)肝膽B(tài)超檢查，選用1400型Aloka實(shí)時(shí)超聲顯像儀，探頭頻率設(shè)置為3.5 MHz，觀察各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果。

1.4 NAFLD患者的分組及治療 將確診為NAFLD的患者168例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組84例。對(duì)照組患者采用常規(guī)西藥治療，口服多烯磷脂酰膽堿(賽諾菲(北京)制藥有限公司)0.456 g/次，3次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加用中藥湯劑治療，方劑組成：柴胡、枳殼、當(dāng)歸、川楝子、旋覆花、茜草各10 g，炙甘草、三七各6 g，白芍、山楂各20 g，澤瀉12 g，水煎服，1劑/d，2次/d，飯后溫服，瘀血證者加丹參、赤芍各15 g，肝腎虛者加制首烏、枸杞子各15 g。3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀完全緩解，血脂指標(biāo)及肝臟影像學(xué)檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常；有效：與治療前相比，臨床癥狀有所改善，血脂指標(biāo)及肝臟影像學(xué)檢查結(jié)果改善50%以上；無效：血脂指標(biāo)及肝臟影像學(xué)檢查無改變，癥狀無緩解或加重。治療總有效率=顯效+有效。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡及性別人群NAFLD患病率情況 見表1。

表1 不同年齡及性別人群NAFLD患病率的比較 [例(%)]

2.2 NAFLD發(fā)病的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素分析 單因素分析顯示，性別、年齡、肥胖、高TC血癥、高尿酸血癥、高血糖和HDL-C降低是影響NAFLD發(fā)病的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表2。

表2 NAFLD發(fā)病的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素分析 [例(%)]

2.3 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析有顯著性差異的變量納入多因素Logistic回歸模型中，分析結(jié)果證實(shí)年齡、性別、肥胖、高TG癥、高尿酸血癥、高血糖和HDL-C降低是影響NAFLD發(fā)病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，見表3。

表3 NAFLD發(fā)病因素的多因素Logistic回歸分析

2.4 兩組患者治療效果比較 試驗(yàn)組患者顯效、有效、無效的例數(shù)分別為60、19、5例，總有效率為94.05%，對(duì)照組患者顯效、有效、無效的例數(shù)分別為40，29，5例，總有效率為82.14%，兩組患者治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 兩組患者治療前后肝功能、血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 見表4。

表4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

近年來隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣及生存環(huán)境改變，NAFLD患患者數(shù)逐年增長(zhǎng)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，普通成人NAFLD患病率為20%～33%。隨著肥胖癥和代謝綜合征在全球的流行，近20年亞洲國(guó)家NAFLD脂肪性肝病增長(zhǎng)迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢(shì)，中國(guó)上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率已超過15%。如何預(yù)防NAFLD，提升該疾病的治療效果已成為社會(huì)各界廣泛關(guān)注的問題[7]。

為探討影響NAFLD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素，本研究選取某大學(xué)參加常規(guī)體檢的職工作為研究對(duì)象，其中NAFLD患病率為12.28%。因素分析結(jié)果顯示年齡、性別、肥胖、高TC血癥、高尿酸血癥、高血糖和低HDL-C血癥是影響NAFLD發(fā)病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。將168例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別給予中西醫(yī)結(jié)合治療和單純西藥治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，證明中西醫(yī)結(jié)合治療NAFLD確有較佳的效果。以往相關(guān)文獻(xiàn)指出，影響NAFLD發(fā)病的高危風(fēng)險(xiǎn)因素包括高齡、不規(guī)律不健康的飲食、胰島素抵抗、代謝異常引起的肥胖、高血壓、高血脂等[8]。本次研究還發(fā)現(xiàn)性別、高TC血癥、高尿酸血癥和HDL-C降低也與NAFLD發(fā)病密切相關(guān)。高尿酸血癥不僅是單一 常見的代謝性疾病，它同樣與冠心病、高血壓、腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)累及腎臟、肝臟等人體組織器官，若未得到良好控制對(duì)人體危害極大[9,10]。武建英等[11]對(duì)武漢2 127例老年人進(jìn)行調(diào)查研究，主要探討老年人NAFLD患病率及影響發(fā)病的相關(guān)因素，調(diào)查結(jié)果顯示BMI、膽固醇、TC是影響老年人發(fā)生NAFLD的高危風(fēng)險(xiǎn)因素。易小琴等[12]將收治的60例NAFLD患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患者則采用中西醫(yī)結(jié)合治療，結(jié)果顯示兩組患者治療有效率差異顯著，觀察組患者治療后血脂改善情況也明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此，中西醫(yī)結(jié)合對(duì)提升NAFLD治療效果有積極意義。雖然研究方法有一定差異，但以上學(xué)者與本次研究結(jié)論均證實(shí)了控制風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)NAFLD的重要意義，以及中西醫(yī)結(jié)合治療NAFLD的臨床價(jià)值。