周迤

[摘要] 作為我國最為常見的惡性腫瘤，根據(jù)臨床不完全統(tǒng)計(jì)，肺癌發(fā)生率呈現(xiàn)為逐年上升的趨勢，同時數(shù)據(jù)證實(shí)，每年新發(fā)肺癌患者高達(dá)160.9萬，死亡患者高達(dá)137.9萬，占據(jù)惡性腫瘤比例的12.69%和18.21%，對其他國家研究證實(shí)，美國肺癌發(fā)病率列入第2位，但是死亡率占據(jù)第1位。在衛(wèi)生部于2012年的登記數(shù)據(jù)報告中證實(shí)，我國在2009年肺癌發(fā)病率為53.56萬，死亡率在45.571萬，也就是每年新發(fā)肺癌患者>70萬，死亡>60萬，也就是按照這一生長值估算，在2025年，我國肺癌患者將高達(dá)100萬，衍變?yōu)槭澜绲谝换疾〈髧?。?yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量。肺癌發(fā)病過程中臨床最為主要的病理機(jī)制為氣陰兩虛，因此益氣養(yǎng)陰法為臨床治療肺癌的常用方法，大量數(shù)據(jù)研究證實(shí)，益氣養(yǎng)陰法能夠?qū)C(jī)體的抗癌能力提升，從而減少化療和放療的毒副作用，提升患者的生存質(zhì)量，延長生存周期?，F(xiàn)將益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的研究進(jìn)行進(jìn)展綜述。

[關(guān)鍵詞] 益氣養(yǎng)陰法;肺癌;綜述

[中圖分類號] R73? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）04（c）-0193-03

[Abstract] According to incomplete clinical statistics， as the most common malignant tumors in China， the incidence of lung cancer is increasing year by year. At the same time， the data is confirmed that the incidence of new lung cancer is up to 1.69 million， the death rate is up to 1.379 million， accounting for 12.69% and 18.21% of malignant tumors. Studies in other countries confirm that the incidence of lung cancer in the United States ranks the second， but the mortality rate ranks the top. According to the data in the report of the Ministry of Health in 2012， it was confirmed that the incidence of lung cancer in China was 535.6 million in 2009， and the mortality rate was 455.71 million. That is to say， the number of new lung cancer patients per year was more than 700 000 and the number of deaths was more than 600 000. According to this growth value， it is estimated that， in 2025， the number of lung cancer patients in China will reach 1 million， which will become the world's largest disease country. It seriously affects the quality of daily life of patients. The most important pathological mechanism of lung cancer is the deficiency of both qi and yin. Therefore， the method of invigorating Qi and nourishing Yin is a common method for clinical treatment of lung cancer. A large number of data studies have confirmed that the method of invigorating Qi and nourishing Yin can enhance the anti-cancer ability of the body， thereby reducing the toxic and side effects of chemotherapy and radiotherapy， improving the quality of life of patients and prolonging the life cycle. This article reviews the research progress of the method of invigorating Qi and nourishing Yin in the treatment of lung cancer.

[Key words] Yiqi Yangyin method; Lung cancer; Review

肺癌在中醫(yī)學(xué)內(nèi)歸屬為喘咳和肺脹，多因氣陰兩虛、癌癥毒氣內(nèi)蘊(yùn)造成。從中醫(yī)學(xué)角度認(rèn)為，肺部屬于嬌臟，感受外邪，首先犯肺，同時脾腎氣虛也會影響到肺部，導(dǎo)致廢氣不足，氣陰兩虛。另外多數(shù)患者常年吸煙飲酒，或者房事不節(jié)和精血內(nèi)耗，造成肺陰不足，陰虛內(nèi)熱或者氣陰兩虛[1]。肺癌的發(fā)生和正氣不足、氣陰兩虛、邪毒滯于肺，導(dǎo)致肺失宣降，積塊出現(xiàn)后進(jìn)一步阻滯氣機(jī)，損耗正氣。近些年來，通過中藥和中醫(yī)學(xué)對抗腫瘤進(jìn)行治療已經(jīng)取得一定進(jìn)展和成果，因此病癥臨床多反映為氣陰兩虛證候，所以通過病情不同選取益氣養(yǎng)陰是提升癌癥治療效果的關(guān)鍵，該文通過以綜述的形式，益氣養(yǎng)陰法治療肺癌的相關(guān)實(shí)驗(yàn)、益氣養(yǎng)陰法治療肺癌臨床研究等進(jìn)行分析，以期對此進(jìn)行敘述分析。

1? 氣陰兩虛是肺癌的最主要證型

中醫(yī)認(rèn)為肺為華蓋，天氣通于肺，肺與外界息息相通，極易感受外邪而發(fā)病。肺為嬌臟，喜潤而惡燥，肺體受病最易受燥邪所傷。肺部的生理特征和器官功能也決定了肺部，外容易受到邪氣侵襲，內(nèi)則瘀滯受阻。肺癌的發(fā)生時正氣受到侵襲，同時邪氣長期入體造成的，正虛也就是氣虛和陰虛，是導(dǎo)致肺癌發(fā)病發(fā)展的關(guān)鍵因素，所以通過益氣養(yǎng)陰為治療關(guān)鍵[2]。相關(guān)研究人員對大約300多例原發(fā)性肺癌的中醫(yī)證候記錄統(tǒng)計(jì)，結(jié)果證實(shí)，氣陰兩虛和陰虛內(nèi)熱占肺癌的80%以上，同時研究專家認(rèn)定，氣陰兩虛為肺癌的主要證型，局部瘀滯和氣血兩虧僅為早期患者。

2? 益氣養(yǎng)陰法治療肺癌實(shí)驗(yàn)研究

研究將40只小鼠分為4組（對照組：生理鹽水灌胃，中藥組：益肺抗瘤飲灌胃，化療組：CTX腹腔注射，中藥加化療組：益肺抗瘤飲+CTX腹腔注射）治療14天后檢測療效指標(biāo)。益肺抗瘤飲、益肺抗瘤飲加化療組能顯著提高總T細(xì)胞數(shù)、CD4+T細(xì)胞數(shù)，并使CD4/CD8比值明顯上升;NK、LAK細(xì)胞活性明顯提高;提高脾細(xì)胞誘生淋巴因子IL-2的能力。張曉麗等[3]采用血清藥理學(xué)方法，用SD大鼠制備益氣養(yǎng)陰解毒方低、中、高劑量、順鉑（DDP）、益氣齊陰解毒方聯(lián)合DDP、0.9%氯化鈉溶液（NS）含藥血清，體外培養(yǎng)LLC，采用MTT法測各組血清對LLC增殖的影響，流式細(xì)胞儀（FCM）hnnexin V-FITC/PI標(biāo)記法檢測細(xì)胞凋亡率。結(jié)果益氣養(yǎng)陰解毒方含藥血清能夠抑制體外培養(yǎng)LLC生長，且呈濃度和時間依賴性，高濃度作用72 h抑制率達(dá)50%，中藥聯(lián)合DDP抑制率最高達(dá)94.67%;與對照組比較，各組合藥血清均具有誘導(dǎo)LLC細(xì)胞凋亡的作用，并呈劑量和時間依賴關(guān)系，中藥聯(lián)合DDP作用最強(qiáng)，作用72 h時，細(xì)胞凋亡率下降，而壞死率升高;凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3的表達(dá)與藥物劑量及作用時間呈依賴性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與其他各組比較，中藥聯(lián)合DDP作用最強(qiáng)（P<0.05）。益氣養(yǎng)陰解毒方具有抑制LLC增殖及誘導(dǎo)其凋亡的作用，促進(jìn)Caspase-3蛋白表達(dá)可能是其誘導(dǎo)LLC凋亡機(jī)制之一。

將24只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為3組，每組8只，接種Lewis肺癌瘤株，造模后第2天按如下方案進(jìn)行干預(yù)：荷瘤對照組：0.9%NaCl溶液灌服;中藥組：益氣養(yǎng)陰方煎湯灌服;順鉑組：順鉑溶液腹腔內(nèi)注射。第20天處死全部小鼠，稱瘤重計(jì)算抑瘤率，計(jì)數(shù)肺轉(zhuǎn)移數(shù)，計(jì)算抑制肺轉(zhuǎn)移率，免疫組化Envision二步法測定瘤體MMP-9、TIMP-1蛋白表達(dá)情況。結(jié)果中藥組和順鉑組的抑瘤率分別為35.02%和41.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中藥組和順鉑組的抑制肺轉(zhuǎn)移率分別為54.20%和39.02%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。瘤重與肺轉(zhuǎn)移數(shù)之間存在正相關(guān)。荷瘤對照組MMP-9和TIMP-1陽性率均為100%，中藥組MMP-9陽性率顯著低于對照組，TIMP-1陽性表達(dá)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但中度及強(qiáng)陽性率明顯低于對照組。MMP-9和TIMP-1的表達(dá)與肺轉(zhuǎn)移數(shù)成正相關(guān)，兩者之間亦存在正相關(guān)[4]。益氣養(yǎng)陰方具有較好的抑瘤作用和抑制肺轉(zhuǎn)移的作用;肺癌均表達(dá)MMP-9和TIMP-1蛋白，是促進(jìn)轉(zhuǎn)移的重要機(jī)理和判斷指標(biāo)。

3? 益氣養(yǎng)陰法治療肺癌臨床研究

3.1? 益氣養(yǎng)陰方可改善圍手術(shù)期患者免疫功能

周躍等[5]選擇46例氣陰兩虛證非小細(xì)胞肺癌患者以及10例肺部良性疾病患者，將46例肺癌患者隨機(jī)分為兩組（對照組和治療組），對照組按術(shù)后常規(guī)治療， 治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上于圍手術(shù)期加用益氣養(yǎng)陰中藥治療，分別檢測肺部良性疾病患者IL-2、sIL- 2R，以及對照組和治療組治療前后的IL-2、sIL-2R， 進(jìn)行比較研究，應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。療前，兩組非小細(xì)胞肺癌患者與肺部良性疾病患者的IL-2、sIL-2R指標(biāo)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組在治療結(jié)束后IL-2、sIL-2R在治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后對照組與治療組IL-2、sIL-2R方面，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.2? 益氣養(yǎng)陰法可減輕放化療毒副作用

方羅等[6]設(shè)立單純放療組（簡稱對照組） 62 例，放療加益氣養(yǎng)陰法組（以下簡稱治療組） 64 例。以放療后血象、肝腎功能、免疫功能、放射性肺損傷的評定及分級、放射治療毒性反應(yīng)、中醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)進(jìn)行臨床療效觀察。結(jié)果：治療組中醫(yī)療效評定、放射性肺損傷的評定及分級、血象、肝腎功能、免疫功能、放射治療毒性反應(yīng)、優(yōu)于對照組（P<0.05） 。益氣養(yǎng)陰法明顯提高中醫(yī)療效，可一定程度地減輕放射性肺損傷，降低放療的毒副作用。

通過中醫(yī)藥扶正固本，同時西藥抗癌驅(qū)邪，兩者聯(lián)合能夠降低患者出現(xiàn)的臨床副作用，提升患者生存質(zhì)量，相關(guān)研究人員證實(shí)，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛、熱度內(nèi)結(jié)，治療方法采用扶正清肺方，藥物應(yīng)用麥門冬、五味子、百合、枇杷葉等，同時配合化療處理[7-8]。對照組則單獨(dú)行化療，結(jié)果證實(shí)治療組的臨床反應(yīng)、外周指標(biāo)和生活質(zhì)量等均優(yōu)于對照組，組間對比差異性顯著。同時研究學(xué)者對晚期非小細(xì)胞肺癌患者58例進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)分析，通過化療加行自擬益氣養(yǎng)陰固本湯進(jìn)行治療，結(jié)果證實(shí)益氣養(yǎng)陰組在化療中的白細(xì)胞和血小板降低程度優(yōu)于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

4? 展望

因目前尚無有效以及合理的肺癌早期診斷方式，雖然西醫(yī)通過化療、放療和生物療法已經(jīng)取得較為有效的研究進(jìn)展，但是就目前來看，總體治療效果仍然較差[9]。大量的實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明益氣養(yǎng)陰法是治療肺癌的有效方法，益氣養(yǎng)陰法可以減輕放化療的毒副作用，幫助手術(shù)患者加快恢復(fù)。益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合化療可提高化療的療效，同時提高患者的免疫功能，干預(yù)肺癌免疫逃逸，恢復(fù)機(jī)體的免疫監(jiān)視作用，下調(diào)患者相關(guān)細(xì)胞因子，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，并通過以上途徑延長非小細(xì)胞肺癌患者生存期，提高生活質(zhì)量[10-11]。靶向治療作為目前新興的肺癌有效治療手段正在臨床廣泛應(yīng)用，但是其存在毒副作用明顯，耐藥時間出現(xiàn)較早等缺陷，目前尚無益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合靶向治療的文獻(xiàn)報道。今后我們可以在益氣養(yǎng)陰法減輕靶向治療毒副作用、提高其療效、延長其耐藥時間等方面進(jìn)行臨床探索和研究，同時開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究探討其作用機(jī)理。同時通過隨機(jī)法、對照法和盲法的原則，予以多樣本和多中心聯(lián)合，以此利于臨床總結(jié)和效果提升，另外加行當(dāng)前醫(yī)學(xué)新科技手段方式，從器官、細(xì)胞、分子等水平來提示肺癌氣陰兩虛的根本[12]。

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（收稿日期：2019-01-21）