張宏波
自1969年人類完成第一例骨髓干細(xì)胞移植術(shù)以來,干細(xì)胞研究發(fā)展迅速,相關(guān)領(lǐng)域研究者近年來多次被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。對(duì)干細(xì)胞的深入研究,可能將從深層次上揭示衰老的成因,最終實(shí)現(xiàn)人類延緩衰老的夢(mèng)想。
隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和生存環(huán)境的改善,人類平均壽命雖得以大幅提升,但仍面臨極限。伴隨著衰老,一系列疾病發(fā)生的可能性也大幅上升,不僅影響壽命,還導(dǎo)致老年人生活質(zhì)量下降。健康而優(yōu)雅地老去,成為新時(shí)期生物醫(yī)藥研究面臨的重要挑戰(zhàn)。
衰老是由構(gòu)成人體所有器官系統(tǒng)性功能的衰退造成的,即人體的“零部件”老化了。人體的絕大多數(shù)器官具有一定的自我更新能力,新形成的細(xì)胞可以取代損壞或異常細(xì)胞。已知的、幾乎所有的器官中均存在著一類特殊的細(xì)胞,它們能源源不斷地產(chǎn)生新的多功能細(xì)胞,補(bǔ)充和修復(fù)受損器官,這種特殊的細(xì)胞就是干細(xì)胞。干細(xì)胞不僅能在體內(nèi)“干活兒”,多種干細(xì)胞還能在體外人工培養(yǎng)并移植到體內(nèi),干細(xì)胞移植是目前治療白血病等血液系統(tǒng)疾病的重要方法之一。
不過,干細(xì)胞并不是永生的,它也會(huì)衰老,且可能是導(dǎo)致人體衰老的重要原因。也就是說,如果能夠避免、矯正或者延緩干細(xì)胞衰老的過程,理論上可以對(duì)衰老的進(jìn)程有所改善。
查找干細(xì)胞衰老的原因是當(dāng)前衰老研究領(lǐng)域最前沿和極為活躍的。一種理論認(rèn)為,DNA隨著時(shí)間的推移會(huì)累積錯(cuò)誤信息,導(dǎo)致遺傳信息無法穩(wěn)定地復(fù)制,細(xì)胞走向衰老。細(xì)胞自噬假說認(rèn)為,細(xì)胞存在清除異?;驂乃澜Y(jié)構(gòu)的能力,一旦這種能力受損,細(xì)胞隊(duì)伍將充斥著“老弱病殘”。線粒體和代謝調(diào)節(jié)假說認(rèn)為,干細(xì)胞功能的維持依賴正常的能量代謝,尤其是細(xì)胞內(nèi)“能量工廠”線粒體功能的穩(wěn)定。細(xì)胞代謝異常和線粒體功能受損可導(dǎo)致干細(xì)胞衰老。
由于干細(xì)胞衰老本身的復(fù)雜性,迄今為止發(fā)現(xiàn)的能抑制干細(xì)胞衰老的方法屈指可數(shù)。最新研究發(fā)現(xiàn),人為藥物干預(yù)提高線粒體活性能直接延緩多種干細(xì)胞衰老。對(duì)人類的臨床試驗(yàn)也正在開展,真正有效地對(duì)抗衰老和相關(guān)疾病的“秘方”也有望產(chǎn)生。此外,提高細(xì)胞自噬能力,加速細(xì)胞的“自我更新”,也可以達(dá)到防止干細(xì)胞過早衰老的目的。