黃斌

肝硬化是一種慢性進(jìn)行性疾病，也是消化科常見的一種疾病，可因病毒性肝炎、酒精中毒等引起，該疾病是由一種或多種病因反復(fù)作用導(dǎo)致的彌漫性肝損害[1-3]。而上消化道出血?jiǎng)t是該疾病的一種常見并發(fā)癥，其發(fā)生率為20%～40%[4-5]。上消化道出血后機(jī)體產(chǎn)生的炎癥會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)等炎性因子水平高表達(dá)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[6]。同時(shí)肝硬化下肝內(nèi)代謝異常，腸道內(nèi)氨無法有效轉(zhuǎn)化為尿素，導(dǎo)致血氨水平異常增高，同時(shí)受疾病影響，消化吸收能力減弱，腸內(nèi)未經(jīng)消化的蛋白質(zhì)等日益增多，腸道內(nèi)氨吸收不斷增加，有研究提示血氨水平與肝功能分級(jí)密切相關(guān)，可導(dǎo)致肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至參與癌變[7]。鳥氨酸苯乙酸是治療肝硬化急性上消化道出血的一種新型藥物，外國學(xué)者Venturacots等已對(duì)其安全性及臨床應(yīng)用效果進(jìn)行報(bào)道[8]，但目前尚未廣泛應(yīng)用于臨床，且國內(nèi)鮮有鳥氨酸苯乙酸治療肝硬化急性上消化道出血的報(bào)道。本次研究使用鳥氨酸苯乙酸對(duì)肝硬化急性上消化道出血患者進(jìn)行治療，臨床效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年12月我院收治的88例肝硬化急性上消化道出血患者納入研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組44例。其中，觀察組男24例，女20例；年齡42～56歲，平均(49.62±5.18)歲；肝功能Child分級(jí)：A級(jí)28例，B級(jí)16例；病程31～41月，平均(36.54±4.27)月。對(duì)照組男23例，女21例；年齡42～56歲，平均(49.57±5.22)歲；肝功能Child分級(jí)：A級(jí)27例，B級(jí)17例；病程31～41月，平均(36.59±4.30)月。兩組性別、年齡、病程、肝功能Child分級(jí)等一般資料對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合肝硬化[9]及上消化道出血[10]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肝功能Child分級(jí)A～B級(jí)；③25～65歲；④本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本次研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)本次研究用藥過敏者；②嚴(yán)重心、腎、腦功能不全或惡性腫瘤患者；③其它疾病引起的上消化道出血，如消化性潰瘍、急性糜爛性出血性胃炎等；④近3個(gè)月內(nèi)有止血藥物使用史或已行內(nèi)鏡下止血治療者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

對(duì)照組患者入院后均行補(bǔ)液、輸血、保肝、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持、補(bǔ)充水電解質(zhì)等常規(guī)措施，參考《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2009,杭州)》[11]進(jìn)行止血處理。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鳥氨酸苯乙酸，用藥劑量10 g/d，靜脈滴注，1次/d，用藥5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效

用藥結(jié)束后參照臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。顯效[9]：患者用藥后24 h內(nèi)停止出血；有效：患者用藥24～72 h停止出血；無效：患者用藥72 h后出血仍未停止甚至出血癥狀加重?？傆行?(顯效+有效)/n×100%。

1.4.2 相關(guān)臨床指標(biāo)

記錄兩組患者治療期間止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間等指標(biāo)。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

分別在兩組入院及用藥結(jié)束后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心后送檢，hs-CRP、血氨(blood ammonia，BA)使用7600型全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)hs-CRP以免疫比濁法檢測，BA采用谷氨酸脫氫酶速率法。試劑盒由上?？迫A公司生產(chǎn)；各指標(biāo)檢測過程嚴(yán)格遵照試劑盒操作說明書進(jìn)行。

1.4.4 不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組臨床療效總有效率為86.36%顯，對(duì)照組為84.09%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 [n(%)]

2.2 兩組治療期間相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療期間止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療期間相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組治療前后hs-CRP、BA水平對(duì)比

觀察組治療后hs-CRP、BA水平顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組肝性腦病發(fā)生率比較對(duì)比

表3 兩組治療前后hs-CRP、BA水平對(duì)比

注：與治療前對(duì)比，#P<0.05

2.5 兩組用藥后不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組治療后并發(fā)癥總發(fā)生率11.36%與對(duì)照組9.09%對(duì)比無顯著差異(P>0.05)。見表4。本次研究共9例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，均為輕微反應(yīng)，繼續(xù)治療后癥狀消失。

表4 兩組用藥后不良反應(yīng)情況對(duì)比 [n(%)]

3 討論

病毒性肝炎、酒精中毒等肝臟疾病會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、肝臟間質(zhì)纖維化，最終可發(fā)展為肝硬化[12-15]。而肝硬化病情進(jìn)展時(shí)會(huì)發(fā)生門靜脈高壓-胃底靜脈曲張，患者易出現(xiàn)上消化道出血，出血時(shí)出血量大且迅速[16]，有研究認(rèn)為上消化道出血患者因較多失血導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥發(fā)生，可誘導(dǎo)患者體內(nèi)血氨異常高表達(dá)[17-19]。因此如何有效降低肝硬化急性上消化道出血患者血氨水平已成為臨床研究重點(diǎn)之一[20-21]。，而鳥氨酸苯乙酸是一種新型治療藥物，有研究證明鳥氨酸苯乙酸可降低血氨水平[22]，但尚未推廣使用，臨床對(duì)照試驗(yàn)依據(jù)較少。本次研究使用鳥氨酸苯乙酸對(duì)肝硬化急性上消化道出血患者進(jìn)行治療，并觀察其對(duì)臨床療效及hs-CRP、BA水平的變化，為肝硬化急性上消化道出血的臨床治療提供依據(jù)。

本次研究結(jié)果顯示，兩組止血療效基本相當(dāng)，提示加用鳥氨酸苯乙酸治療肝硬化急性上消化道出血對(duì)止血療效無特別影響。鳥氨酸苯乙酸是一種新型藥物，能夠通過鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶誘導(dǎo)α-戊二酸形成谷氨酸半醛并將其轉(zhuǎn)化為谷氨酸，苯乙酸與谷氨酸在腎臟、肝臟內(nèi)結(jié)合后隨尿液排出體外，最終降低血氨[23-24]，觀察組行止血處理的同時(shí)加用鳥氨酸苯乙酸，發(fā)揮止血效果的同時(shí)降低血氨，因此兩組止血效果無顯著差異。同時(shí)觀察組治療期間止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間與對(duì)照組比較無顯著差異，這與兩者止血療效基本相當(dāng)?shù)慕Y(jié)論基本符合。

觀察組治療后hs-CRP、BA水平與治療前及對(duì)照組治療后對(duì)比顯著降低，提示鳥氨酸苯乙酸治療肝硬化急性上消化道出血可有效降低hs-CRP、BA水平。觀察組治療后血氨水平顯著低于對(duì)照組，與以上結(jié)論相符，而hs-CRP顯著低于對(duì)照組可能是觀察組用藥后既發(fā)揮止血效果又降低體內(nèi)血氨水平，有利于減輕因出血導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，故hs-CRP水平顯著降低。

在肝性腦病發(fā)生率方面，觀察組未出現(xiàn)肝性腦病，發(fā)生率略低于對(duì)照組(4.55%)，但對(duì)比無顯著差異，表明鳥氨酸苯乙酸雖可有效降低血氨水平，但本次研究中尚未見兩組顯著差異，有研究顯示90%的肝性腦病與血氨水平增高有關(guān)[25]，但考慮本研究樣本量較小，因此可能存在樣本量偏倚，但鳥氨酸苯乙酸抑制血氨異常增高的作用已得到初步證實(shí)，提示應(yīng)開展更大樣本量的研究，以獲得鳥氨酸苯乙酸降低肝性腦病的更直接證據(jù)。另外觀察組治療后并發(fā)癥總發(fā)生率11.36%與對(duì)照組9.09%對(duì)比無顯著差異，說明對(duì)肝硬化上消化道出血患者加用鳥氨酸苯乙酸治療安全、有效，并不增加治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上，鳥氨酸苯乙酸治療肝硬化急性上消化道出血可有效降低hs-CRP及BA水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。