陶偉華，孫紅娜，歐陽(yáng)璐璐

(濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457001)

妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的葡萄糖耐量異常[1]。近年來(lái)妊娠期糖尿病發(fā)病呈上升趨勢(shì)，我國(guó)GDM發(fā)生率約為1%～5%，多數(shù)GDM患者產(chǎn)后都會(huì)恢復(fù)正常，但會(huì)增加患者Ⅱ型糖尿病的患病幾率[2，3]。血清PAPP-A已被廣泛運(yùn)用于早孕期常規(guī)篩查，作為孕婦并發(fā)癥的重要預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)之一。據(jù)研究，血清PAPP-A與妊娠期高血壓疾病、先兆流產(chǎn)、異常妊娠均有顯著關(guān)系[4]。部分學(xué)者提出血清PAPP-A與諸多不良妊娠結(jié)局具有一定關(guān)聯(lián)，這表示血清PAPP-A可能成為GMD預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]。但目前關(guān)于血清PAPP-A水平對(duì)于GMD的是否具有預(yù)測(cè)價(jià)值的相關(guān)研究較少，加之GMD目前仍然缺乏準(zhǔn)確有效的預(yù)測(cè)手段。因此，本研究通過(guò)回顧性分析患有GDM的妊娠早期婦女于正常健康的妊娠早期婦女相比較，探究血清PAPP-A對(duì)妊娠早期婦女糖尿病發(fā)病的預(yù)測(cè)效果，以期為GDM的預(yù)測(cè)提供一定的參考，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2017年12月我院收治的83例患有妊娠期糖尿病孕婦為觀察對(duì)象，其中年齡 21～30 歲，平均年齡（26．2±1．1）歲，選取同期的104例健康孕婦為對(duì)照組，其中年齡 20～32 歲，平均年齡（26．6±1．2）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②于本院進(jìn)行早孕期血清產(chǎn)前篩查；排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病合并妊娠；②合并患有惡性腫瘤、血液疾病、腎臟疾病的患者；③多胎。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核同意，患者及其家屬均簽署知情協(xié)議書(shū)。

1．2 方法

1．2．1 檢測(cè)方法 83例研究對(duì)象和同期104例對(duì)照組觀察對(duì)象在孕早期，即妊娠11～14周，抽取外周靜脈血 3ml，3500r/min，離心 10min，檢測(cè)血清中的PAPP-A水平。

1．2．2 儀器與試劑 采用美國(guó) Perkin-Elmer wallac1235全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光免疫分析儀，美國(guó)PE公司提供的試劑盒，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行PAPP-A水平檢測(cè)操作，試劑批內(nèi)和批間變異系數(shù)（CV）均小于5%。中位數(shù)、校正中位數(shù)及唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用LIFECYCLE軟件計(jì)算。檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果通過(guò)廣東省室間質(zhì)評(píng)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19．0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組計(jì)量結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以Median(IQR)表示，此外采用多元Logistic回歸方法分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1兩組孕婦一般資料比較 兩組孕婦一般資料比較顯示：兩組孕婦年齡、孕周、孕前BMI指數(shù)、產(chǎn)次比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。 見(jiàn)表 1。

2．2兩組孕婦血清PAPP-A水平比較 兩組孕婦血清PAPP-A水平比較顯示：觀察組孕婦PAPP-A MoM、PAPP-A水平均顯著高于對(duì)照組孕婦，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見(jiàn)表 2。

2．3 PAPP-A MoM分組的 Logistic回歸分析PAPP-A MoM分組的Logistic回歸分析：PPAP-A MoM是孕婦妊娠期糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且PPAP-A MoM水平越低，孕婦換妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)越高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0．05）。 見(jiàn)表3。

3 討論

妊娠期糖尿病是孕婦妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，目前有關(guān)妊娠期糖尿病的診斷仍是臨床上面臨的重要問(wèn)題。采取何種手段能夠及時(shí)有效對(duì)患者妊娠期糖尿病進(jìn)行預(yù)測(cè)，關(guān)系到能否在孕婦妊娠早期便進(jìn)行血糖控制。如果能夠及時(shí)有效地對(duì)妊娠期糖尿病進(jìn)行預(yù)測(cè)，將顯著改善妊娠期糖尿病的發(fā)病率，降低其對(duì)母嬰造成的嚴(yán)重影響。多項(xiàng)研究表明，血清PAPP-A與妊娠早期婦女糖尿病關(guān)系密切[7，8]。

PAPP-A聯(lián)合血β-hCG是孕婦血清學(xué)產(chǎn)前篩查的重要生化指標(biāo)，主要用于妊娠早期胎兒染色體異常的產(chǎn)前篩查[9]。據(jù)研究，患者需要進(jìn)行胰島素治療的風(fēng)險(xiǎn)率隨著患者血清PPAP-A水平的降低而逐漸升高[10]。由此可見(jiàn)，孕婦體內(nèi)血清PPAP-A水平與其自身糖代謝關(guān)系密切。本研究中，GDM孕婦體內(nèi)血清PPAP-A水平低于健康孕婦體內(nèi)血清PPAP-A的水平。其中觀察組孕婦PPAP-A MoM 值 為 0．77 （0．60 ～1．31），PPAP-A 水 平 為（26．14±1．27）ng/ml， 對(duì)照組孕婦 PPAP-A MoM 值為 1．32（0．53～2．51），PPAP-A 水平為（21．74±1．33)ng/ml，顯著高于觀察組孕婦，與上述結(jié)論一致。其原因可能由于胰島素樣生長(zhǎng)因子的濃度隨著PPAP-A的降低而降低，進(jìn)而產(chǎn)生胰島素抵抗，導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生[11]。因此妊娠早期低水平PPAP-A對(duì)于觀察孕婦是否易發(fā)生妊娠期糖尿病具有一定的指導(dǎo)意義。

表1 兩組孕婦一般資料比較

表2 兩組孕婦血清PAPP-A水平比較

表3 PAPP-A MoM分組的Logistic回歸分析

既往研究表明，早孕期PAPP-A水平是妊娠期糖尿病發(fā)生的獨(dú)立影響因素，兩者呈負(fù)相關(guān)[12，13]。另有研究表明，妊娠期糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率隨著孕婦的年齡的上升而上升[14]。本研究重點(diǎn)在于探究血清PPAP-A對(duì)妊娠期糖尿病的影響，因此未就年齡是否與妊娠期糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率進(jìn)行進(jìn)一步探究，但對(duì)于大齡孕婦的妊娠期糖尿病的預(yù)防及血糖監(jiān)測(cè)仍應(yīng)引起相應(yīng)的重視。本研究依據(jù)PPAP-A MoM濃度進(jìn)行分組，分別為≥1．67、1．24～1．67、0．85～1．24、＜0．85。 依據(jù) Logistic 回歸分析，PPAP-A MoM濃度越低，妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。依據(jù)既往研究結(jié)果來(lái)看，血清PAPP-A水平不僅是妊娠期糖尿病發(fā)生的獨(dú)立影響因素，同時(shí)血清PPAP-A的濃度與妊娠期糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)具有緊密聯(lián)系。另有研究表明，妊娠期糖尿病患者分娩后會(huì)恢復(fù)正常，但存在部分患者分娩后妊娠期糖尿病發(fā)展成為2型糖尿病，對(duì)產(chǎn)婦的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[15]。因此有效預(yù)測(cè)和控制孕婦妊娠期糖尿病的發(fā)生對(duì)于孕婦的生存質(zhì)量具有積極影響。

本研究也有一定的局限性，與相關(guān)文獻(xiàn)相比，本研究所選取的例數(shù)較少，因此結(jié)果與相關(guān)報(bào)道存在差異，其在產(chǎn)科臨床的應(yīng)用還有待進(jìn)一步的證實(shí)。綜上所述，低水平PAPP-A與妊娠早期婦女糖尿病的發(fā)生緊密相關(guān)，并可能成為妊娠期糖尿病的預(yù)測(cè)指標(biāo)。關(guān)注孕婦的血清PPAP-A水平，及時(shí)地在妊娠早期對(duì)孕婦進(jìn)行血糖控制，對(duì)孕婦進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，對(duì)預(yù)防減少孕婦妊娠期糖尿病的發(fā)生率，降低其對(duì)母嬰造成的危害具有積極意義。