張素媛，王紅坡

(1．河南省榮軍醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453100)

肝硬化屬于我國(guó)發(fā)生率較高的慢性進(jìn)行性肝病之一，受多種病因長(zhǎng)期反復(fù)共同作用而引發(fā)的肝臟損傷，由于肝臟早期具有一定的代償功能，因此臨床癥狀并不明顯，隨著患者病情進(jìn)一步加重，肝硬化晚期患者會(huì)出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥如腹水、低蛋白血癥、消化道出血等，危及患者的生命安全[1，2]。肝硬化同時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者交感神經(jīng)過度亢奮，心率加快，從而增加心臟的負(fù)擔(dān)[3]。BNP來源于心肌細(xì)胞，對(duì)腎小球的濾過作用具有促進(jìn)效果，同時(shí)能夠增加機(jī)體對(duì)鈉的排出，因此具有調(diào)節(jié)肝硬化患者內(nèi)分泌的作用[4，5]。目前國(guó)內(nèi)外都比較重視研究肝硬化和血漿BNP水平之間的相關(guān)性。為了提供肝硬化的治療依據(jù)，我院選取100例2016年2月至2017年2月間治療的肝硬化患者作為研究對(duì)象并根據(jù)肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，分析各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)（BNP、ALB、TBil及PT等）間的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 通過隨機(jī)數(shù)字表的方法從2016年2月至2017年2月間來治療的肝硬化患者中選取100例作為研究對(duì)象，并根據(jù)中華醫(yī)學(xué)肝病學(xué)分會(huì)最新擬定的肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將其分為組 A 組 （ChildA 級(jí)，24例）、B組 （ChildB級(jí)，48例）、C組 （ChildC組，28例）。A組患者中包括18例男性患者和6例女性患者；患者年齡30～65歲，平均55．5±6．8歲。B組患者中包括28例男性患者和20例女性患者；患者年齡32～65歲，平均56．4±6．7歲。C組患者中包括18例男性患者和10例女性患者；患者年齡 31～67 歲，平均 55．6±6．9 歲。 A、B、C三者患者一般資料如年齡、男女構(gòu)成比例等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 儀器與方法 A、B、C三者患者均于入院后第二天凌晨抽取空腹靜脈血5ml于無抗凝劑的管中作為檢測(cè)標(biāo)本，其中BNP檢測(cè)采用酶免疫分析法，由系統(tǒng)自動(dòng)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析；ALB、TBIL含量應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，PT應(yīng)用手工法測(cè)定。整個(gè)檢測(cè)過程由本院檢驗(yàn)科承擔(dān)，試劑盒為配套產(chǎn)品。

入組的所有患者均常規(guī)進(jìn)行病理活檢確診，其中應(yīng)用1S肝臟穿刺法進(jìn)行肝臟組織活檢，取出后立即置于10%福爾馬林液中進(jìn)行固定，然后應(yīng)用酒精進(jìn)行脫水處理。對(duì)取出的肝臟組織常規(guī)進(jìn)行切片并進(jìn)行HE染色。在光學(xué)顯微鏡多視野下對(duì)病理切片進(jìn)行組織學(xué)的分解和分期，當(dāng)病理的組織學(xué)分期達(dá)到S4時(shí)則確診為肝硬化，余分期視為非肝硬化期。所有患者余病理活檢結(jié)束后7d取清晨空腹血，應(yīng)用離心機(jī)進(jìn)行處理。選用國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)生化分析儀對(duì)所有患者的ALB、GLB進(jìn)行檢查。參考標(biāo)準(zhǔn)為 ALB 為 35～55g/L，GLB 為 20～34g/L，A/G比值為 1．5～2．5。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 獲得數(shù)據(jù)通過SPSS 17．0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)比較組間差異，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，一元線性回歸進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究數(shù)據(jù)顯示，A、B、C三組BNP含量依次降低，相關(guān)檢測(cè)顯示血漿BNP含量和肝功能分級(jí)呈正相關(guān)性，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05），見表 1；相關(guān)回歸分析顯示，肝硬化患者其血漿BNP含量和ALB含量呈負(fù)相關(guān)，和TBIL含量、PT呈正相關(guān)，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05），見表 2。

表1 A、B、C三組患者BNP含量與肝功能分級(jí)間的關(guān)系

表2 肝硬化患者BNP含量與ALB、TBIL、PT三者含量間的相關(guān)性

3 討論

肝硬化在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，臨床上主要表現(xiàn)為肝功能損傷和門脈高壓癥，其中門脈高壓癥又以高動(dòng)力循環(huán)為特點(diǎn)，會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)心動(dòng)過速、脈壓降低等一系列反應(yīng)，同時(shí)也會(huì)增加患者心輸出量，減少血管的收縮反應(yīng)，導(dǎo)致左心室功能降低[6，7]。肝硬化患者早期癥狀不典型，因此并不會(huì)導(dǎo)致患者心臟形態(tài)的改變，而最新研究顯示，肝硬化患者隨著病情進(jìn)展，其心臟結(jié)構(gòu)功能會(huì)發(fā)生改變，最終引發(fā)各種心血管疾病，危及患者的生命安全[8]。BNP由心室肌細(xì)胞分泌，在機(jī)體代謝過程中，儲(chǔ)存于心室肌細(xì)胞中的BNP前體會(huì)被分泌至血液中并分解形成BNP[9]。BNP主要分布于重要組織中，如脊髓和腦部等，對(duì)心臟左室的延展程度和室壁的張力程度具有調(diào)節(jié)作用，對(duì)神經(jīng)和體液同樣發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[10]。研究還發(fā)現(xiàn)，BNP在維持體內(nèi)的電解質(zhì)平衡方面也發(fā)揮一定的作用，其借助對(duì)垂體后葉的抑制作用來增加腎小球和腎小管的濾過作用，排出體內(nèi)過多的水和鈉，維持人體重要的生理活動(dòng)，因此BNP是人體重要的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)激素[11]?，F(xiàn)在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)都比較重視對(duì)肝硬化病因的研究，但是肝功能狀態(tài)和血漿BNP含量間的關(guān)系研究較少，而有報(bào)道指出，血漿BNP含量有助于評(píng)價(jià)肝硬化患者病情，指導(dǎo)臨床治療[12]。

此次研究顯示A、B、C三組BNP含量依次降低，相關(guān)檢測(cè)顯示血漿BNP含量和肝功能分級(jí)呈正相關(guān)性，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05）。肝硬化患者其肝功能會(huì)嚴(yán)重受損，此時(shí)肝臟負(fù)擔(dān)較重并增加機(jī)體的心輸出量，當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血容量狀態(tài)時(shí)會(huì)增加心臟負(fù)荷，刺激心肌細(xì)胞對(duì)BNP基因的表達(dá)和分泌，增加機(jī)體內(nèi)BNP的含量。在此次研究中通過相關(guān)回歸分析顯示，肝硬化患者其血漿BNP含量和ALB含量呈負(fù)相關(guān)，和TBIL含量、PT呈正相關(guān)，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05）。 血清白蛋白含量降低容易引發(fā)腹水，受血清ALB含量降低的影響，血液滲透壓會(huì)降低，大量的水平和部分營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)會(huì)滲透至血管外，病情加重會(huì)導(dǎo)致腹水發(fā)生并加重患者病情[13]。肝硬化患者肝功能損傷越嚴(yán)重，機(jī)體合成蛋白、代謝總膽紅素、合成凝血因子的能力則越差，這樣不僅影響膽紅素代謝，還會(huì)延長(zhǎng)凝血時(shí)間，導(dǎo)致凝血障礙和重度黃疸的發(fā)生，而這些指標(biāo)都是臨床評(píng)估肝功能狀態(tài)的常用指標(biāo)[14]。國(guó)內(nèi)外研究顯示，肝硬化在發(fā)生一系列病理改變的過程中會(huì)導(dǎo)致BNP受體功能異常，通過反饋?zhàn)饔锰岣邫C(jī)體BNP含量[15-18]。

總之，肝硬化患者其BNP水平和ALB、TBIL、PT三者間密切相關(guān)，臨床應(yīng)重視對(duì)上述指標(biāo)的檢測(cè)，正確評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)肝功能狀態(tài)，為臨床治療提供參考依據(jù)。