張獻(xiàn)波 ，王喆 ，張寧 ，黃虎 ，張耀東

(1．南陽市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 南陽 473000；2．河南省兒童醫(yī)院兒科，河南 鄭州450000)

新生兒窒息缺血性腦病 （Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒時期的神經(jīng)致殘性、致死性嚴(yán)重疾病，其發(fā)病率約為0．3%～0．5%左右，但缺氧缺血性腦病患兒的死亡率則約為30%左右，少數(shù)存活者則出現(xiàn)不同程度的視力障礙、聽力障礙、運(yùn)動發(fā)育障礙[1，2]。對新生兒缺氧缺血性腦病進(jìn)行早期評估、早期診斷，且予以干預(yù)性措施，有助于減低因病變導(dǎo)致的傷殘及死亡[3-5]。目前，臨床用于評估新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的最客觀、全面方式為新生兒神經(jīng)行為評估，而檢測患兒血清中膀抑素、尿酸水平可反應(yīng)患兒的缺氧缺血狀態(tài)[6-8]。有研究指出，新生兒缺氧缺血腦病的NBNA評分與患兒血清的膀抑素、尿酸水平出現(xiàn)負(fù)相關(guān)。本研究觀察血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經(jīng)行為評估分值的相關(guān)性，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 本研究選擇HIE患兒100例，均為2016年5月-2017年3月于我院就診的新生兒病例。 入院時間 0．5～3．0h，平均入院時間（1．4±0．3）h；其中男性62例，女性38例，其中剖宮產(chǎn)40例，順產(chǎn) 60 例。 胎齡 38～40 周，平均胎齡（39．2±0．7）周。出生質(zhì)量 2600～4000g，平均質(zhì)量（3200．5±240．5）g。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織制定的新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，母體妊娠期間無其他并發(fā)癥、出生體重 2600～4000g，胎齡為 37～42周者。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性病變引發(fā)的腦損傷者，伴有顱內(nèi)出血、宮內(nèi)窘迫等因素引發(fā)的感染和抽搐、對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的感染性病變、肝腎功能障礙者。同時選擇體檢健康新生兒100例為研究對照，其中男性61例，女性39例，其中剖宮產(chǎn)40例，順產(chǎn)60 例。胎齡 38～40 周，平均胎齡（39．3±0．8）周。出生質(zhì)量 2600～4000g，平均質(zhì)量（3200．6±240．6）g。 兩組研究對象的出生質(zhì)量、平均胎齡、生產(chǎn)方式等資料大體一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 試劑 上海景源醫(yī)療器械有限公司提供的膀抑素檢測試劑盒，美國貝克曼庫爾特公司提供的血清尿酸檢測試劑盒。

1．3 方法 HIE患兒在出生后0-3d（急性期）、恢復(fù)期（中重度出生后10-14d、輕度出生后4-7d）采集2ml股靜脈血，體檢健康新生兒在出生后三日內(nèi)采集2ml股靜脈血。3000r/min，離心10min，血清分離，予以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清膀抑素（CysC）、尿酸（UA）水平。根據(jù)試劑盒操作說明書嚴(yán)格操作進(jìn)行。評估HIE新生兒急性期、恢復(fù)期的神經(jīng)行為評分（NBNA評分），健康體檢者在出生后三日評估新生兒的神經(jīng)行為，其評估內(nèi)容由一般狀態(tài)（三項(xiàng)）、原始反射（三項(xiàng)）、主動肌張力（四項(xiàng)）、被動肌張力（四項(xiàng)）、行為能力（六項(xiàng)）。每項(xiàng)評分0～3分，總分為40分，神經(jīng)行為評估分值超過37分為正常。

1．4 觀察指標(biāo) 評估全部研究對象的新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）評分，觀察缺氧缺血性腦病病情不同時期、健康新生兒的血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經(jīng)行為評估分值的相關(guān)性。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 全部數(shù)據(jù)進(jìn)行SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間計(jì)量資料比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 HIE患兒急性期、恢復(fù)期、體檢健康者的膀抑素、尿酸水平、NBNA評分評估比較 HIE患兒急性期的CysC、UA顯著高于恢復(fù)期、體檢健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），NBNA 評分則顯著低于恢復(fù)期、體檢健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），而HIE患兒恢復(fù)期的CysC、UA顯著高于體檢健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），HIE 患兒恢復(fù)期的NBNA評分水平顯著低于體檢健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表 1。

表1 HIE患兒急性期、恢復(fù)期、體檢健康者的膀抑素、尿酸水平、NBNA評分評估比較（x±s）

2．2 HIE恢復(fù)期血清膀抑素、尿酸水平與NBNA評分的相關(guān)性分析 本研究結(jié)果顯示，HIE恢復(fù)期測定NBNA正常例數(shù)34例，隨著膀抑素、尿酸水平的增高，HIE患兒的NBNA水平呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表 2、表 3。

表2 HIE患兒恢復(fù)期血清膀抑素、尿酸水平與NBNA評分的相關(guān)性分析[n(%)]

表3 NBNA評分的多因素Cox回歸分析結(jié)果

3 討論

新生兒缺氧缺血性疾病是因各種因素導(dǎo)致的圍術(shù)期窒息，患兒出現(xiàn)完全缺氧或部分缺氧，出現(xiàn)腦部血流量暫?；驕p少引發(fā)的新生兒腦損傷[8，9]。新生兒缺氧缺血性腦病患兒在生長發(fā)育過程中發(fā)生不同嚴(yán)重程度的智力減低、腦癱、神經(jīng)發(fā)育緩慢等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，對新生兒的生活質(zhì)量及健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[10]。目前，對于血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經(jīng)行為評估分值的相關(guān)性已成為熱點(diǎn)醫(yī)學(xué)研究內(nèi)容[11，12]。

本研究探析血清尿酸、膀抑素水平與新生兒神經(jīng)行為評估分值的相關(guān)性，結(jié)果顯示：HIE患兒急性期的CysC、UA顯著高于恢復(fù)期、體檢健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），NBNA 評分則顯著低于恢復(fù)期、體檢健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05），而HIE患兒恢復(fù)期的CysC、UA顯著高于體檢健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），HIE 患兒恢復(fù)期的NBNA評分水平顯著低于體檢健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。HIE恢復(fù)期測定 NBNA正常例數(shù)34例，隨著膀抑素、尿酸水平的增高，HIE患兒的NBNA水平呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），隨著病情的加重，機(jī)體的氧自由基堆積水平逐漸增高，機(jī)體分解嘌呤核苷酸水平升高，血清中生成尿酸水平逐漸增高。在新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病中，機(jī)體因血液、氧氣的逐漸缺乏導(dǎo)致全身血液重新分布，為確保腦組織、心臟等重要臟器的血液充足供應(yīng)，胃腸道、腎臟等次級器官出現(xiàn)受損，腎臟是對膀抑素清除的主要臟器，當(dāng)腎臟出現(xiàn)受損時，機(jī)體的膀抑素及尿酸清除能力下降，血清中的尿酸、膀抑素水平顯著增高[13]。膀抑素參與腫瘤發(fā)生、炎性反應(yīng)、免疫反應(yīng)，尿酸則是血液中非蛋白氨類代謝產(chǎn)物[14，15]。本研究結(jié)果顯示，隨著病情的逐漸加重，新生兒的神經(jīng)行為評分逐漸減低，血清膀抑素、尿酸水平逐漸增高。缺血缺氧性腦損傷與機(jī)體產(chǎn)生大量的氧自由基密切相關(guān)，機(jī)體的缺氧缺血狀態(tài)對氧生成系統(tǒng)、自由基清除系統(tǒng)的平衡進(jìn)行破壞，引發(fā)機(jī)體再灌注受損，出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞壞死等不可逆性損傷。機(jī)體缺氧缺血狀態(tài)時，細(xì)胞內(nèi)的三磷酸腺苷可分解增加降解為次黃嘌呤、二磷酸腺苷，在黃嘌呤氧化酶的作用下，嘌呤堿生成過氧化氫及尿酸。綜上所述，缺氧缺血性腦病患兒的血清膀抑素、尿酸水平隨著病情的加重而出現(xiàn)增高趨勢，而其神經(jīng)行為評分則出現(xiàn)下降趨勢，檢測新生兒的膀抑素、尿酸水平有助于評估新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)行為。