徐曉英 楊小華 王琛琛 陳 薇 王秀美 薛曉玲 楊桂珍

(南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇省海安市 226600，電子郵箱：hancyy1110@126.com)

全球約有10億人存在維生素D不足或缺乏[1]，而維生素D缺乏與高血壓[2]、2型糖尿病[3]、妊娠期糖尿病[4]等有關(guān)。有研究表明，作為高危人群，孕婦更容易出現(xiàn)不同程度的維生素D缺乏，這會(huì)影響胎兒維生素D的含量以及胎兒的生長發(fā)育[5]。本文對(duì)1 400例孕婦的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分析其妊娠早期血清25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3,25-(OH)D3]水平及其對(duì)胎兒結(jié)局及發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月至2018年6月在我科門診建卡并行產(chǎn)前檢查的1 400例孕婦作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病合并妊娠、雙胎妊娠、合并其他妊娠合并癥等者。1 400例孕婦年齡23～34(28.8±3.4)歲，入組時(shí)孕周11～16(15.3±1.4)周。

1.2 研究方法 (1)所有研究對(duì)象均于孕13～16周留取外周血5 mL檢測(cè)25-(OH)D3水平，應(yīng)用MAGLUMI 4000plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，參照2003年世界衛(wèi)生組織制定的相關(guān)分類標(biāo)準(zhǔn)[6]，以25-(OH)D3<20 ng/mL為維生素D缺乏，20 ng/mL≤25-(OH)D3≤30 ng/mL為維生素D不足，25-(OH)D3>30 ng/mL為維生素D充足。(2)記錄早產(chǎn)、新生兒窒息的發(fā)生情況，以及新生兒出生時(shí)的體重、身長與頭圍。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 1 400例妊娠早期孕婦的血清25-(OH)D3檢測(cè)結(jié)果 1 400例妊娠早期孕婦的血清25-(OH)D3水平為(18.14±8.66)ng/mL，其中維生素D不足共284例(20.29%)，維生素D缺乏共1 025例(73.21%)。

2.2 不同季節(jié)受孕的孕婦血清25-(OH)D3水平及新生兒結(jié)局比較 秋冬季節(jié)受孕的孕婦25-(OH)D3水平低于春夏季節(jié)受孕的孕婦(均P<0.05)，但不同季節(jié)懷孕的孕婦間早產(chǎn)及新生兒窒息發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

表1 不同季節(jié)受孕孕婦的維生素D水平及新生兒結(jié)局比較

注：春季指3～5月份，夏季指6～8月份，秋季指9～11月份，冬季指12～2月份。與春季比較，*P<0.05，與夏季比較，#P<0.05。

2.3 孕婦妊娠早期血清25-(OH)D3水平與胎兒發(fā)育的關(guān)系 孕婦妊娠早期血清25-(OH)D3水平與新生兒出生時(shí)頭圍和身長無相關(guān)性(r=-0.161，P=0.600；r=-0.171，P=0.576)，而與新生兒出生時(shí)體重呈正相關(guān)(r=0.935，P<0.001)。

3 討 論

人體內(nèi)維生素D活性形式為1,25-二羥維生素D3，大部分來源于太陽光紫外線照射表皮后合成產(chǎn)生的內(nèi)源性維生素D3，還有部分來自日常飲食的攝入，即外源性維生素D3。25-(OH)D3半衰期較長，較為穩(wěn)定，為血液循環(huán)中的主要形式，因此，血漿25-(OH)D3水平可反映人體維生素D的狀況。

既往有關(guān)維生素D的研究主要集中在其對(duì)骨代謝的影響，近年來對(duì)維生素D的非骨代謝研究越來越多，其對(duì)母嬰健康的影響亦備受關(guān)注。孕婦維生素D不足或缺乏在世界各地均見報(bào)道，如蒙古孕婦維生素D的水平為(19±22)nmol/L，其中發(fā)生維生素D缺乏[25(OH)D3<50 nmol/L]比例達(dá)91%[7]；科威特、巴基斯坦、土耳其和印度有38%～60%的孕婦維生素D水平<30 nmol/L(<12 ng/mL)[8]；宋淑軍等[9]研究發(fā)現(xiàn)，孕婦25(OH)D3水平為(28.40±9.19)nmol/L，其中約93%的孕婦存在維生素D缺乏。本研究中，妊娠早期孕婦25-(OH)D3水平為(18.14±8.66)ng/mL，其中維生素D不足率為20.29%，維生素缺乏率達(dá)73.21%。以上結(jié)果均表明，妊娠的婦女易出現(xiàn)維生素D缺乏，這為臨床補(bǔ)充維生素D提供了理論依據(jù)。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)秋冬季節(jié)懷孕的孕婦維生素D水平低于春夏季節(jié)懷孕的孕婦(均P<0.05)，這可能與秋冬季節(jié)日照時(shí)間逐漸縮短，日照強(qiáng)度變?nèi)?，且天冷致戶外活?dòng)時(shí)間減少，防寒保暖皮膚暴露少，由皮膚產(chǎn)生的維生素D少等有關(guān)。

Song等[10]研究發(fā)現(xiàn)，孕婦維生素D水平與胎兒維生素D水平呈正相關(guān)。孕婦25-(OH)D3水平低下易合并妊娠期糖尿病[11]、先兆子癇[4]等，從而影響孕婦的健康，同時(shí)可能對(duì)胎兒的健康也產(chǎn)生不利的影響，如嚴(yán)重維生素D缺乏可導(dǎo)致胎兒在宮內(nèi)即發(fā)生佝僂病，對(duì)兒童生長發(fā)育危害極大，且還會(huì)影響胎兒腦發(fā)育的成熟，以及語言功能的發(fā)育等。研究表明，孕婦維生素D缺乏可導(dǎo)致胎兒生長受限的發(fā)生率升高[12]。而本研究結(jié)果顯示，新生兒出生時(shí)身長、頭圍與孕母妊娠早期的25-(OH)D3水平并無相關(guān)性(P>0.05)，這可能是因?yàn)樯黹L、頭圍等發(fā)育指標(biāo)受到父母身材大小等遺傳因素的影響。但是，孕婦妊娠早期血清25-(OH)D3水平與新生兒出生時(shí)體重呈正相關(guān)(P<0.05)，這與Leffelaar等[13]報(bào)告的結(jié)果相似。維生素D缺乏對(duì)新生兒體重的影響可能與環(huán)境因素、自身因素及分子水平的變化等均有關(guān)。

近年來，維生素D缺乏與胎兒窒息及早產(chǎn)的關(guān)系越來越多地受到產(chǎn)前檢查醫(yī)生的重視，然而研究結(jié)論不盡相同。有研究表明，無論妊娠早期還是中晚期的維生素D水平對(duì)妊娠周期均無明顯影響[14]。陸元慶等[15]認(rèn)為，孕婦25-(OH)D3水平降低(<50 nmol/L)與早產(chǎn)密切相關(guān)。但本研究結(jié)果顯示，雖然秋冬季節(jié)懷孕的孕婦維生素D水平低于春夏季節(jié)懷孕的孕婦，但各季節(jié)早產(chǎn)、新生兒窒息的發(fā)生率差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，可能與本研究樣本量比較少有關(guān)。

綜上所述，臨床上孕婦普遍存在維生素D不足或缺乏，尤其是秋冬季節(jié)懷孕者，這可影響胎兒的生長發(fā)育。及時(shí)有效補(bǔ)充維生素D，可減少其對(duì)母嬰的不良影響，但補(bǔ)充維生素D的最佳劑量及持續(xù)時(shí)間等問題，還需進(jìn)一步研究和探索。