吳壽軍 毛麗萍 陳雷陽 劉艷梅

關(guān)于小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）的研究顯示，sdLDL-C與動脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)系甚為密切［1］。近年來已有研究報道指出，sdLDL-C與其他類型的LDL-C相比，其致動脈粥樣硬化的能力更強，因此LDL-C“質(zhì)”的變化更需要引起重視。相反，已有研究證實動脈粥樣硬化的發(fā)生與血清HDL-C水平呈負相關(guān)性，是獨立于LDL-C以外的危險因素，目前公認的HDL-C對血管的保護作用歸因于其對膽固醇的逆轉(zhuǎn)運，但其具體的作用機制過程非常復雜，尚無明確的研究闡明［2-3］。本研究通過對心血管病觀察組及正常對照組的血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C比率、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lpa）水平的監(jiān)測和分析，并探討其聯(lián)合檢測的臨床意義和致病性的相關(guān)研究討論，進而為冠心病等心血管疾病的預測和診斷提供一定的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組：選擇2017年1月至12月在本院心內(nèi)科住院的心血管病患者108例，其中男62例，女46例；年齡42～86歲，平均（60.5±10.8）歲。將病例分為3組，其中冠心病組54例，男36例，女18例；年齡43～85歲。不穩(wěn)定性心絞痛組32例，男17例，女15例；年齡45～82歲；急性心梗組20例，男7例，女13例；年齡49～86歲。納入標準：（1）無其他的心臟疾病，如心肌炎、風濕性心臟病、先天性心臟病、等；（2）無肝、腎功能不全；（3）無影響脂類代謝的其他疾病；（4）近期無外傷、手術(shù)者。對照組：選擇2017年1月至12月在本院健康體檢中心的健康體檢者114例，其中男59例，女55例；年齡40～81歲，平均（53.5±10.1）歲。入選標準：均經(jīng)過體檢、詢問病史及心電圖檢查排除高血壓、冠心病、心梗等心血管疾病，且半年內(nèi)未服用他汀類等對血脂有影響的藥物。

1.2 方法 （1）儀器與試劑：TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、ApoA1、ApoB和Lpa使用全自動西門子2400生化儀進行測定，試劑均為上海復星長征公司生產(chǎn)。（2）樣本采集：所有研究對象均在空腹（禁食8h）狀態(tài)下采集靜脈血5ml，在30min內(nèi)3000rpm離心5min分離得到血清進行相關(guān)項目的檢測。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料正態(tài)分布數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。多變量Logistic回歸分析用于控制混雜因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩 組sdLDL-C、LDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率的比較 與研究的健康對照組比較，觀察組血清LDL-C水平有一定的升高，雖然存在顯著差異（P=0.018＜0.05），但是其差異性明顯不如sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率。觀察組與對照組比較，患者血清sdLDL-C水平明顯升高（P＜0.05），同時，血清sdLDL-C/LDL-C比率水平也顯著升高（P＜0.05），均有極顯著的差異性，見表1。

表1 兩組sdLDL-C、LDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率的比較［mmol/L，（x±s）］

2.2 兩組相關(guān)血脂指標的比較 觀察組sdLDL-C、LDL-C、TG、ApoB、Lpa水平明顯高于健康對照組（P＜0.01），而HDL-C、ApoA1水平則均明顯低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），兩組的LDL-C水平差異顯著性不如其他指標顯著（P=0.018＜0.05），見表2。

表2 兩組相關(guān)血脂指標水平的比較（x±s）

2.3 觀察組血清sdLDL-C水平與其他血脂指標的相關(guān)性分析 sdLDL-C和其他血脂指標的相關(guān)性分析：對所有試驗研究對象包括觀察組和健康組共222例樣本，進行sdLDL-C與其他的血脂指標的相關(guān)性分析。結(jié)果表明，sdLDL-C水平與LDL-C、TG、ApoB、Lpa呈正相關(guān)（P＜0.05），與HDL-C呈顯著的負相關(guān)（P＜0.05），與ApoA1無相關(guān)性（P＞0.05）。見表3。

表3 觀察組血清sdLDL-C水平與相關(guān)血脂指標的相關(guān)性分析

2.4 冠心病、心梗等心血管疾病獨立危險因素的回歸分析 本回歸分析將冠心病、心絞痛和心梗等主要常見的心血管疾病作為應(yīng)變量，將年齡、血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C、HDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa水平作為自變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果表明顯著變量在P＜0.05水平上，年齡、sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率為上述幾種常見心血管疾病相關(guān)的可作為獨立危險因素（見表4）。

表4 心血管病獨立危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

本資料顯示，sdLDL-C在冠心病、心絞痛、心梗等心血管疾病患者人群中顯著高于健康正常者，且患者的sdLDL-C/LDL-C比率升高更顯著，經(jīng)回歸分析表明，該因素指標可以作為上述心血管疾病發(fā)病的獨立危險。Bansal等［4］對30例冠狀動脈粥樣硬化的心臟病患者及30名健康人的研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者sdLDL-C水平較健康人明顯升高。Aoki等［5］研究認為sdLDL-C與動脈內(nèi)膜的中層厚度相關(guān)性明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的其他血脂檢測指標。由于sdLDL-C指標的敏感性，各實驗室可以進行sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率兩個指標的參考范圍研究，這對預測心血管疾病的研究會帶來較大的臨床意義［6］。

近年來，sdLDL-C指標越來越受到實驗室檢測和臨床的高度重視，隨著該指標在全自動生化分析儀上檢測應(yīng)用，其適合于大規(guī)模的臨床研究。sdLDL-C是肝臟從低密度脂蛋白（VLDL）向中間低密度脂蛋白（IDL）和LDL顆粒轉(zhuǎn)化的去脂過程中產(chǎn)生；其次，LDL-C通過多種不同的氧化途徑進行轉(zhuǎn)化，部分途徑會轉(zhuǎn)化為粒徑小且密度大的產(chǎn)物sdLDL-C。同時，LDL-C的代謝過程與HDL-C、Lpa等血脂指標物質(zhì)密切相關(guān)。本資料進行血清sdLDL-C濃度水平與HDL-C、LDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa等其他常用的血脂指標的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示sdLDL-C水平與LDL-C、TG、ApoB、Lpa呈正相關(guān)，與LDL-C、ApoB的相關(guān)系數(shù)較大，均＞0.800，與TG的相關(guān)系數(shù)為0.638，與Lpa的相關(guān)系數(shù)達到0.495；與HDL-C呈顯著的負相關(guān)，但與ApoA1無顯著的相關(guān)性。因此，對sdLDL-C代謝水平存在顯著影響的因素包含Lpa、TG、ApoB、LDL-C和 HDL-C， 其 對 sdLDL-C的代謝途徑存在協(xié)同或者拮抗作用，臨床上綜合這些血脂指標進行診斷和治療，可以有效地避免臨床應(yīng)用的片面性。同時，本資料還將冠心病等主要心血管疾病發(fā)病作為應(yīng)變量，將年齡、血清sdLDL-C、LDL-C、sdLDL-C/LDL-C、HDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lpa水平作為自變量進行多因素非條件Logistic的獨立危險因素回歸分析，結(jié)果表明sdLDL-C和sdLDL-C/LDL-C比率可作為發(fā)病的獨立危險因素，應(yīng)用價值明顯優(yōu)于血脂控制的TG和LDL-C等指標。

綜上所述，sdLDL-C是評價人體機體的脂質(zhì)代謝情況的重要指標，TG、LDL-C、Lpa和HDL-C等常規(guī)血脂指標的代謝與sdLDL-C代謝途徑存在密切的關(guān)聯(lián)。對于冠心病、心絞痛、心梗等心血管疾病發(fā)病的危險程度評價，sdLDL-C/LDL-C比率則是對目前臨床的常規(guī)血脂檢測指標的重要補充，并結(jié)合其他血脂指標的聯(lián)合診斷，其應(yīng)用的進一步研究和推廣將進一步加強心血管疾病預測發(fā)病的認識。