徐杰 謝旦紅 楊鑫

亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）指血清促甲狀腺激素（TSH）升高而游離T4（FT4）水平正常的綜合征，發(fā)病率為4%～10%，多發(fā)于老年女性，近年來(lái)隨著實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)的提高，SCH的檢出率逐漸增加［1］。SCH可由多種原發(fā)性如自身免疫性甲狀腺炎包括橋本甲狀腺炎及外源性刺激、手術(shù)等因素引起，心血管系統(tǒng)是甲狀腺素的作用靶器官，長(zhǎng)期SCH可引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能紊亂，增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［2］。左旋甲狀腺素已普遍通用于甲狀腺功能減退（簡(jiǎn)稱甲減）的治療，研究顯示，左旋甲狀腺素可改善SCH的臨床癥狀，改善患者的TSH水平，但左旋甲狀腺素替代治療是否可逆轉(zhuǎn)SCH患者動(dòng)脈粥樣硬化目前較少見(jiàn)臨床報(bào)道［3］。本資料探討甲狀腺激素替代治療對(duì)SCH患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響，旨在進(jìn)一步探討甲狀腺激素替代治療在SCH患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 采用隨機(jī)、雙盲、單中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法。

1.2 病例選擇 （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：入選2015年11月至2017年10月在本院檢查診斷存在SCH未予甲狀腺素治療的患者92例作為觀察對(duì)象。符合SCH的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清TSH＞4.2mIU/L但＜10mIU/L，血清游離T3（FT3）、FT4在正常范圍。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并不穩(wěn)定性心絞痛、快速性心律失常、未控制的高血壓者；合并糖尿病、遺傳性高脂血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、臨床甲狀腺功能減退癥、垂體瘤、甲狀腺激素抵抗綜合征、腎上腺皮質(zhì)功能減退、惡性腫瘤者；既往有甲狀腺疾病史或正在服用影響甲狀腺功能藥物者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；合并精神疾病或嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙不能正確理解研究?jī)?nèi)容者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；擬納入或已納入其他臨床研究者。（3）剔除標(biāo)準(zhǔn)：患者在研究期間自行服用藥物，可能影響指標(biāo)判定者；研究期間合并其他疾病，治療用藥可能影響療效判定者；患者強(qiáng)烈要求退出研究者。

1.3 方法 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的SCH患者按隨機(jī)比，以1∶1比例進(jìn)入觀察組和對(duì)照組。兩組患者均繼續(xù)給予對(duì)原基礎(chǔ)疾病等對(duì)癥支持治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予左旋甲狀腺素鈉片（默克公司，Merck KGaA Darmstadt，規(guī)格 ：50μg*100 片）25μg/（次·d），口服。對(duì)照組給予安慰劑治療。兩組均連續(xù)給予6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）主要指標(biāo)：治療前后采用飛利浦IU ELite型彩色超聲多普勒顯像儀測(cè)量頸總動(dòng)脈后壁內(nèi)膜中層厚度（IMT）；（2）次要指標(biāo)：治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TSH、FT3、FT4水平，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血脂水平。治療前后甲狀腺功能檢查儀器為羅氏公司Cobas e 411，TSH正常范圍為0.27～4.2mIU/L。生化檢測(cè)儀為BeckMAN Coulter AU5800。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料 共納入92例患者，其中觀察組和對(duì)照組各46例。對(duì)照組46例，其中男19例，女27例；年齡 42～73歲，平均（60.36±9.18）歲。病程2～10年，平均（5.83±2.74）年；體質(zhì)量指數(shù)（23.26±4.18）kg/m2；個(gè)人史：吸煙18例，飲酒20例。觀察組46例，其中男21例，女25例；年齡38～74歲，平均（60.58±8.54）歲。病程 2～13 年，平均（6.02±3.14）年；體質(zhì)量指數(shù)（23.58±3.96）kg/m2；個(gè)人史：吸煙19例，飲酒23例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、個(gè)人史等一般資料相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后IMT比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后IMT比較［mm，（x±s）］

2.3 兩組治療前后激素水平相比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后激素水平相比較（x±s）

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較［mmol/L，（x±s）］

3 討論

SCH多發(fā)于中老年人，男女患者比例約為1∶3～1∶5，發(fā)病率約為甲減的3倍，在＞60歲女性的發(fā)病率可達(dá)15% ～20%［4］。研究［5］顯示，SCH通常無(wú)甲狀腺功能減退癥癥狀或癥狀輕微，但長(zhǎng)期SCH可導(dǎo)致血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷、胰島素抵抗等多種病理生理變化，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，增加心腦血管疾病發(fā)生率和致死率，已被列為心腦血管疾病的新的獨(dú)立影響因素。Rotondi等［6］對(duì)包括55287例SCH的前瞻性研究顯示，SCH與冠心病發(fā)病率和病死率顯著相關(guān)，TSH≥10.0mU/L相關(guān)性更為顯著。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均顯示，SCH是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7-8］。

SCH是否需要甲狀腺素治療目前尚未形成一致意見(jiàn)，有研究［9］認(rèn)為T(mén)SH＞10mU/L時(shí)對(duì)SCH患者早期應(yīng)用甲狀腺素替代治療可糾正脂代謝紊亂狀態(tài)，減少動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，TSH4.5～10mU/L時(shí)，不建議采用甲狀腺素治療。但也有研究［10］顯示，甲狀腺素對(duì)TSH＜10mU/L的2型糖尿病合并SCH患者治療可改善TSH水平，降低LDL-C和同型半胱氨酸水平。另有研究［11］認(rèn)為，對(duì)SCH行甲狀腺激素替代治療對(duì)心血管和骨骼系統(tǒng)有一定毒副作用，不建議早期干預(yù)治療。鑒于以上原因，本研究選擇TSH4.2～10mU/L的SCH亞組進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，進(jìn)一步探討甲狀腺素在SCH治療中的應(yīng)用價(jià)值。

本資料結(jié)果顯示，采用甲狀腺素治療SCH可逆轉(zhuǎn)患者動(dòng)脈粥樣硬化，改善SCH患者的脂代謝紊亂。