顏克蘭
(北海市人民醫(yī)院放療科 廣西 北海 536000)
過去十年的流行病學(xué)趨勢表明,鼻咽癌的發(fā)病率正在逐漸下降,即使是在地方病流行地區(qū),該病的病死率也大幅下降。這一發(fā)現(xiàn)可能是生活方式改變、人群篩查、更好的影像學(xué)、放射治療進展和有效的全身用藥的綜合結(jié)果。特別是,放療促進了腫瘤控制的改善,降低了患者的毒性作用。然而,鼻咽癌對于放射腫瘤學(xué)家來說是一個獨特的治療挑戰(zhàn),因為這種腫瘤通常涉及一些關(guān)鍵器官結(jié)構(gòu)附近的復(fù)雜解剖結(jié)構(gòu),如腦干、脊髓、顳葉、唾液腺、耳蝸、口腔、下頜和光學(xué)結(jié)構(gòu),部分患者具有不良預(yù)后[1]。研究表明,C反應(yīng)蛋白/白蛋白(CRP/ALB)比值是肝細胞癌、食管癌、肺癌、胰腺癌和腎癌等患者的危險因素[2,3]。但是,CRP/ALB比值是否與鼻咽癌患者的預(yù)后相關(guān)尚不清楚。因此,本研究以80例鼻咽癌患者為研究對象,旨在探討CRP/ALB判斷鼻咽癌患者預(yù)后的臨床價值。
本研究選取2010年1月-2012年12月我院收治的80例鼻咽癌患者為研究對象。
1.2.1 受試者的分組于放療前1d,分別抽取80例鼻咽癌患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3mL,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(Enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法測定其血清中CRP、ALB水平,ELISA試劑盒購自上海雙贏生物科技有限公司,測定后計算二者比值,求出80例受試者CRP/ALB中位值為0.43,CRP/ALB≥0.43的42例受試者納入高CRP/ALB組,CRP/ALB<0.43的38例受試者納入低CRP/ALB組。
1.2.2 觀察指標(biāo)①搜集兩組受試者年齡、性別、治療方式等一般資料并進行比較。②采用國際通用的腫瘤分期系統(tǒng)TNM分期對兩組受試者進行分期并比較。③比較兩組受試者生存期,包括總生存期、無轉(zhuǎn)移生存期以及無局部復(fù)發(fā)生存期。
數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料采用率(%)表示,進行χ2檢驗,計量資料采用(±s)表示,進行t檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
調(diào)查結(jié)果顯示,兩組受試者年齡、性別、治療方式等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組受試者一般資料比較
高CRP/ALB組中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的受試者分別為8例、11例、23例,低CRP/ALB組分別為15例、12例、11例,高CRP/ALB組受試者TNM分期較低CRP/ALB組更晚,且兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組受試者腫瘤TNM分期比較[n(%)]
高CRP/ALB組受試者總生存期、無轉(zhuǎn)移生存期以及無局部復(fù)發(fā)生存期均較低CRP/ALB組縮短,且兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組受試者生存期比較(±s)
表3 兩組受試者生存期比較(±s)
組別n總生存期無遠處轉(zhuǎn)移生存期無局部復(fù)發(fā)生存期高CRP/ALB組42113.26±12.3 072.3 0±10.4576.85±11.80低CRP/ALB組38138.21±14.8593.66±12.7095.33±12.89 t 8.8825.6396.017 P<0.05<0.05<0.05
鼻咽癌是一種獨特的上皮性惡性腫瘤,具有明顯的地域分布和倫理分布。鼻咽癌通常起源于鼻咽上皮內(nèi)襯,最常見的組織類型是鱗狀細胞癌。包括易感遺傳因素、環(huán)境致癌物和愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感染在內(nèi)的多種因素有助于遺傳和表觀遺傳變化的累積,從而導(dǎo)致鼻咽癌的發(fā)展。多項研究表明,在鼻咽癌的治療中,同步放化療具有優(yōu)勢。放射治療仍然是搶救治療的主要手段,現(xiàn)代技術(shù)使臨床醫(yī)師能夠在不產(chǎn)生過度毒性的情況下實現(xiàn)充分的局部控制。雖然鼻咽癌的治療已經(jīng)取得了很大進展,但仍有部分患者治療后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)等不良預(yù)后,選擇準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物對鼻咽癌患者預(yù)后進行預(yù)判并盡早采取有效治療措施可延長患者生命,提高生活質(zhì)量[4]。
1863 年,Virchow首次發(fā)現(xiàn)炎癥與惡性腫瘤之間的關(guān)系。最近,越來越多的研究表明,炎癥標(biāo)志物的水平也在各種類型癌癥(如胰腺癌和結(jié)腸癌)的預(yù)后預(yù)測中起著重要作用。從常規(guī)試驗中獲得的基于預(yù)處理血清的炎癥指標(biāo),如中性粒細胞-淋巴細胞比、血小板-淋巴細胞比、改良格拉斯哥預(yù)后評分和CRP與多種癌癥的預(yù)后有關(guān)。CRP是系統(tǒng)性炎癥的敏感標(biāo)志物。CRP是先天免疫系統(tǒng)的組成部分,可以識別受損細胞的膜成分以及一些外來病原體。作為一種非特異性蛋白,CRP存在于急性期炎癥中,對感染和組織損傷也有反應(yīng)。在急性反應(yīng),細胞因子主要是IL-6,從受損組織中分泌出來,促進肝臟中CRP的合成,由于CRP具有優(yōu)越的時間穩(wěn)定性和可靠的分析方法,因此CRP是一種特別適用于臨床預(yù)后分層的炎癥標(biāo)志物。雖然炎癥(CRP)與癌癥之間的聯(lián)系是由Virchow于1863年首次提出的,但直到最近20年,我們才開始關(guān)注復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)。在胃腸道癌、乳腺癌、腎癌、卵巢癌、肺癌和肝細胞癌中,CRP水平作為生存率的臨床預(yù)測因子的意義已經(jīng)得到證實[4,5]。
ALB是由肝實質(zhì)細胞合成,是哺乳動物和鳥類血液的組成部分,它在這些截然不同的生物體中的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出極大的相似性。自從20世紀40年代引入人血清白蛋白作為血漿擴張器以來,大量的研究使人們更好地了解其生化特性和潛在的臨床效益。白蛋白結(jié)構(gòu)復(fù)雜,具有多種生物學(xué)功能。雖然白蛋白被認為是一種細胞外分子,但它被許多細胞類型的內(nèi)吞作用吸收,并通過溶酶體降解分解代謝。白蛋白在血漿中的半衰期是12~19天。在疾病中,白蛋白分子易受可能改變其生物活性的修飾影響[6]。最近的研究表明,影響癌癥患者預(yù)后的因素包括腫瘤特征和宿主反應(yīng)因素。血清ALB水平與營養(yǎng)不良程度密切相關(guān),受炎癥反應(yīng)影響,與癌癥患者預(yù)后較差有關(guān)。近年來,血清白蛋白水平常與其他炎癥反應(yīng)指標(biāo)相結(jié)合,評價鼻咽癌預(yù)后。
CRP/ALB最初用于評估急性入院和敗血癥患者的預(yù)后。已有研究指出,炎癥和感染患者血清CRP升高,ALB降低。對急性胰腺炎患者研究發(fā)現(xiàn),CRP/ALB比值是一個新的、易于測量、可重復(fù)的、無創(chuàng)的基于炎癥的預(yù)后評分。最近,在腸癌、胃癌等多種惡性腫瘤患者中報道了CRP/ALB的預(yù)后評估價值[7]。目前國內(nèi)尚未見CRP/ALB與鼻咽癌患者預(yù)后相關(guān)性方面的研究。本研究中,高CRP/ALB組受試者TNM分期較低CRP/ALB組更晚(P<0.05),且總生存期、無轉(zhuǎn)移生存期以及無局部復(fù)發(fā)生存期均較低CRP/ALB組縮短(P<0.05),與在其他惡性腫瘤中研究結(jié)論一致。
綜上所述,CRP/ALB值較高的鼻咽癌患者TNM分期更晚,且CRP/ALB值較高與鼻咽癌預(yù)后較差、生存期較短相關(guān)。