白鐵忠

（哈藥集團(tuán)制藥總廠 黑龍江 哈爾濱 150025）

諾氟沙星又被稱為氟哌酸，屬于合成抗菌藥，具有較強(qiáng)抗菌作用，且對(duì)人體機(jī)影響較小，其常用于治療因敏感菌而引發(fā)的腸道、尿道等感染性疾病。而諾氟沙星膠囊要想發(fā)揮作用，必先確保其能溶出。藥物溶出度即指藥物從膠囊劑或片劑等固體制劑中在特定介質(zhì)下溶出的程度與速度。由于藥物的溶出度直接會(huì)影響到藥物在人們內(nèi)的利用與吸收情況，因此，溶出度已成為評(píng)價(jià)制劑生產(chǎn)質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。本文通過(guò)對(duì)諾氟沙星膠囊的溶出度實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了探討，旨在找尋有效的測(cè)定方法。

1.實(shí)驗(yàn)材料與儀器

諾氟沙星膠囊實(shí)驗(yàn)材料主要有磷酸、醋酸、鹽酸、市售樣品、乙腈為色譜純、氫氧化鈉、三乙胺均為分析純。本實(shí)驗(yàn)所用到的儀器有智能溶出儀，型號(hào)為PCZ-8M，紫外分光光度計(jì)，型號(hào)為UV-2450，自動(dòng)清洗器，型號(hào)為KQ-250DE[1]。

2.諾氟沙星膠囊溶出度實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長(zhǎng)的選取

對(duì)諾氟沙星樣品進(jìn)行精密稱取，加入24ml稀鹽酸，將其稀釋為5μg?ml-1的溶液，按照分光光度的方法，在其210nm～400nm波長(zhǎng)內(nèi)進(jìn)行掃描，通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本實(shí)驗(yàn)樣品在276nm～278nm波長(zhǎng)處的吸收量最大，輔料對(duì)實(shí)驗(yàn)不產(chǎn)生影響。因此，可得出測(cè)定波長(zhǎng)為1nm±277nm。

2.2 溶液穩(wěn)定性測(cè)試

選擇測(cè)定波長(zhǎng)所用的溶液，將其靜置7小時(shí)之后，檢查其吸收值是否出現(xiàn)變化；若無(wú)變化，則證明樣品在溶液中較為穩(wěn)定。

2.3 檢測(cè)空心膠囊對(duì)測(cè)定的影響

選取一顆空心膠囊，模擬濃度在210nm～400nm波長(zhǎng)內(nèi)掃描與溶出度測(cè)定流程，以證明在277nm波長(zhǎng)出空心膠囊對(duì)測(cè)定并無(wú)影響。

2.4 曲線制備

對(duì)諾氟沙星對(duì)照樣品進(jìn)行精密稱取，使用鹽酸溶液將測(cè)定溶液密度稀釋成6、5、4、3、2、1μg?ml-1，對(duì)1nm±277nm處波長(zhǎng)吸收值進(jìn)行測(cè)定，通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明，吸收值與溶液濃度在1μg?ml-1～6μg?ml-1時(shí)呈現(xiàn)一定的線性關(guān)系，它的回歸方程時(shí)為：0.9998=r，0.0134+7.7940A=C[2]。

2.5 溶出度的檢查

選取諾氟沙星樣品，根據(jù)溶出度測(cè)定方法，取1mL的50%氫氧化鈉與2.86mL冰醋酸放置在1000量瓶之中；然后加入一定量的蒸餾水，使量瓶中的溶液達(dá)到900mL，并進(jìn)行振搖處理；待振搖結(jié)束后，使用50%氫氧化鈉溶液或冰醋酸將溶液pH值調(diào)制為4.0，再次添加蒸餾水，將溶液稀釋到刻度位置，以制得pH值為4.0的醋酸緩沖液。在此之后，將儀器轉(zhuǎn)速調(diào)整為50r?min-1，嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，經(jīng)過(guò)40分鐘后，取出適量溶液，進(jìn)行過(guò)濾，對(duì)后續(xù)所需過(guò)濾的溶液進(jìn)行精密量取，使用適量的pH值為4.0的醋酸緩沖液，稀釋成每1mL中含有5μg諾氟沙星樣品的溶液；與此同時(shí)，選取適量的諾氟沙星對(duì)照品，加入到一定量的pH值為4.0的醋酸緩沖液中，進(jìn)行振搖處理，待諾氟沙星完全溶解之后，制定每1mL中含有100μg諾氟沙星對(duì)照品的溶液；之后，進(jìn)行過(guò)濾，對(duì)適量續(xù)濾液進(jìn)行精密量取，采用pH值為4.0的醋酸緩沖液稀釋成每1mL中含有5μg諾氟沙星樣品的溶液[3]。選用上述兩種溶液，使用分光光度法，測(cè)定在277nm波長(zhǎng)處兩者的吸收值，通過(guò)兩者的吸收度比值，可計(jì)算出每粒諾氟沙星的溶出量。共測(cè)定六個(gè)廠家生產(chǎn)諾氟沙星樣品，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表。

表 不同廠家樣品測(cè)定結(jié)果數(shù)據(jù)表

3.實(shí)驗(yàn)討論

通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，各個(gè)廠家諾氟沙星含量雖然都已達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，但是不同諾氟沙星樣品的溶出度存在著較大的差別。其中，部分廠家諾氟沙星膠囊的溶出度和75%限度相差較大。根據(jù)對(duì)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的觀察，筆者認(rèn)為造成部分商家諾氟沙星膠囊溶出度與75%限度相差較大的原因主要有以下幾個(gè)方面：第一，輔料選擇不合理。輔料的疏水性或者親水性對(duì)諾氟沙星膠囊在水中的溶解度與溶出度具有重要影響。若是輔料選擇不合理，水性介質(zhì)與輔料表面的接觸角將會(huì)變大，從而產(chǎn)生毛細(xì)管反向作用，水性介質(zhì)不易滲入，使其難以溶出。第二，輔料與藥物混合方法不科學(xué)。在輔料中，藥物的分散面積越大，溶出速度則越快，而若是同一種藥物，使用不同的混合方法，那么所達(dá)到的溶出速度是不盡相同的。因此，要是輔料與藥物混合方法不科學(xué)，那么將會(huì)導(dǎo)致藥物溶出度降低。第三，藥包材空心膠囊質(zhì)量問(wèn)題。若是空心膠囊在介質(zhì)中無(wú)發(fā)生溶解，那么包裹在膠囊中的藥物也無(wú)法溶解、溶出，因此，需對(duì)藥包材空心膠囊質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格的控制，以保障諾氟沙星膠囊的溶出度。

4.結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)諾氟沙星膠囊的溶解度實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，輔料選擇的合理性、輔料與藥物混合方法的科學(xué)性及空心藥包材空心膠囊質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)性，可有效保障諾氟沙星膠囊的溶解度。因此，廠家在生產(chǎn)藥品時(shí)，應(yīng)合理選擇輔料，科學(xué)配比藥物與輔料，嚴(yán)格控制空心膠囊質(zhì)量，以充分發(fā)揮出諾氟沙星的藥用價(jià)值。